曹志國

七臺河市人民醫(yī)院,黑龍江七臺河 154600

糖尿病的發(fā)病原因有多種,隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展,糖尿病患者的人數(shù)還會逐漸增多,因此需要不斷深入認(rèn)識糖尿病的發(fā)病機(jī)制,在現(xiàn)有的治療糖尿病的藥物基礎(chǔ)之上,加大科學(xué)研究力度,進(jìn)行整合與分析,研制更多有效的新型藥物,給糖尿病患者帶來福音。

1 胰島素促泌劑

1.1 磺脲類

治療糖尿病時,最早使用的藥物是磺脲類藥物,它可以刺激B細(xì)胞分泌胰島素,對于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病患者可以起到不錯的治療效果。在臨床上,糖尿病患者使用磺脲類藥物經(jīng)常會出現(xiàn)低血糖癥狀,這是十分常見的,在剛開始治療的時候,醫(yī)生要小劑量給藥,然后逐漸增加藥量,盡可能使其維持在最小藥量但具有治療效果的水平,治療中不應(yīng)當(dāng)同時使用兩種磺脲類藥物。

1.2 非磺酰脲類胰島素促泌劑

非磺酰脲類胰島素促泌劑是一種血糖調(diào)節(jié)劑,藥物通過作用于鉀通道的活性來促進(jìn)患者體內(nèi)胰島素的分泌,可以用來調(diào)節(jié)患者用餐時的血糖水平。非磺酰脲類胰島素促泌劑能夠改善B細(xì)胞脂毒性、模擬人胰島素的生理分泌模式等,這些都是磺脲類藥物所不具備的,常用的非磺酰脲類胰島素促泌劑有苯甲酸類(瑞格列奈)、氨基酸類(那格列奈)等。

2 胰島素增敏劑

胰島素增敏劑的主要作用是改善人體肝臟、肌肉以及脂肪組織對胰島素的敏感性,增加其對葡萄糖的利用率,從而降低患者的血糖含量。胰島素增敏劑主要包括雙胍類和噻唑烷二酮類兩大類。

2.1 雙胍類

雙胍類中應(yīng)用最為廣泛的是二甲雙胍,主要作用于胰外組織,可以促使周邊組織中糖的無氧酵解,抑制胃腸道對葡萄糖的吸收,有利于胰島素與胰島素受體的結(jié)合,從而提高胰島素的敏感性。糖尿病患者使用二甲雙胍后不會出現(xiàn)低血糖反應(yīng),肥胖患者可以使用,但是嚴(yán)重肝腎功能異常、妊娠等患者不能使用。

2.2 噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類主要包括羅格列酮、 吡格列酮等,羅格列酮可以激活胰島素所作用組織的PPARY核受體,能夠調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄,控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用,用藥一年之內(nèi),患者每兩個月都要進(jìn)行一次肝功能檢查,以防止出現(xiàn)肝功能的損壞。目前,這一藥物還存在很多的未知性,還需要進(jìn)一步的觀察與試驗。吡格列酮的功效與羅格列酮相似,具有很好的降血作用,不會直接損害肝功能,但是患者會出現(xiàn)體重增加、身體浮腫等不良反應(yīng)。

3 胰島素

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,胰島素的提取、純度、劑型、給藥方式以及類似物的發(fā)明等都取得了很大的突破,是治療糖尿病的一種十分有效的藥物,在糖尿病的早期和晚期,胰島素都能夠直接起到降低血糖的作用。

3.1 傳統(tǒng)胰島素制劑

傳統(tǒng)胰島素制劑有動物源性胰島素、生物合成胰島素和人胰島素,可以分為速效胰島素、長效胰島素、中效胰島素和和長效胰島素等。利用基因工程技術(shù)改變胰島素的吸收性質(zhì)而維持其降糖性質(zhì)不變就制成速效胰島素類似物,餐前注射,藥效可維持4 h,可以很好控制糖尿病患者用餐之后的血糖含量,且不會造成低血糖,較為常見的速效胰島素類似物包括優(yōu)泌樂、諾和銳等。替換或者增加人體胰島素結(jié)構(gòu)內(nèi)的氨基酸可制成長效胰島素類似物,主要用來補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素,可以延長作用時間,患者每天只需要注射一次就可以補(bǔ)充全天的基礎(chǔ)胰島素分泌,常見的長效胰島素類似物有甘精胰島素、地特胰島素等。

3.2 胰島素類似物的預(yù)混制劑

常用的胰島素類似物的預(yù)混制劑包括雙向門冬胰島素30和雙向賴脯胰島素,比較不同種類的胰島素可以發(fā)現(xiàn),速效胰島素可以提供更為迅速的胰島素高峰,精蛋白與胰島素結(jié)合的成分就可以提供人體每日所需的基礎(chǔ)胰島素,患者要在用餐之前立即注射胰島素,一方面可以避免患者用餐前血糖過低;另一方面可以很好地控制用餐之后的血糖含量。

3.3 胰島素新給藥途徑

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,胰島素的給藥途徑也在不斷優(yōu)化與創(chuàng)新,新的給藥途徑包括吸入和口服兩種。吸入式還可以細(xì)分為3種方式：肺吸收、口腔吸收、鼻腔黏膜吸收,肺吸收是研究熱點,將胰島素制劑變?yōu)楦煞蹱詈涂扇苄砸后w,經(jīng)過霧化之后可以被肺泡吸收。因為胰島素的本質(zhì)是一種蛋白質(zhì),難以通過胃腸道內(nèi)的消化吸收關(guān)卡,但是脂質(zhì)體、毫微囊、生物載體等劑型卻可以彌補(bǔ)這個缺陷,將胰島素搭載這些載體經(jīng)患者口服進(jìn)入人體,也可以達(dá)到治療效果,這一給藥方式目前還處于臨床試驗階段。

4 結(jié)語

糖尿病的發(fā)病原因有很多,經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展導(dǎo)致人們不合理的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣等就是其中之一,在未來,降血糖藥物的研制趨勢是尋找新的胰島素增敏劑、胰島B細(xì)胞功能修復(fù)劑、內(nèi)生糖抑制劑,尋找更加合理、簡便易行的胰島素給藥方式,從而不斷提高糖尿病患者的生活質(zhì)量,不斷延長患者的生命。

[1]蘇青,邢惠莉,左靜南.阿卡波糖對糖耐量異常者B細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2005,25(1):68-69.

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