陸宇惠+劉因華+馬克堅(jiān)+俞永瓊+趙景云+郭世民

摘要：目的 探討扶正抗毒丸質(zhì)量穩(wěn)定規(guī)律。方法 按穩(wěn)定性方法對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跟蹤考察。結(jié)果 經(jīng)3年的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明扶正抗毒丸質(zhì)量穩(wěn)定各項(xiàng)指標(biāo)均符合扶正抗毒丸標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 在現(xiàn)行的包裝材料、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下，經(jīng)3年考察扶正抗毒丸質(zhì)量穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：扶正抗毒丸；質(zhì)量追蹤；薄層鑒別

中圖分類號：R284 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2014）12-0061-03

扶正抗毒丸系云南省中醫(yī)中藥研究所附屬醫(yī)院研制，2009年獲得省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)批件，批準(zhǔn)文號為：滇藥制字（Z）20090003A，該制劑為云南省中醫(yī)藥治療艾滋病試點(diǎn)項(xiàng)目的用藥。因使用廣泛，我們對其質(zhì)量進(jìn)行3年的考察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 扶正抗毒丸的一般情況

處方：10味藥（藥味略）。制法：以上10味，人參粉碎成細(xì)粉備用。其余黃芪等九味用乙醇加熱回流提取2次，每次2 h，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.4～1.5（50℃）的稠膏，80℃以下干燥為干浸膏；藥渣加水煎煮2次，每次1 h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.4～1.5（50℃）的稠膏，80℃以下干燥為干浸膏，與上述干浸膏和人參細(xì)粉混合，制丸成1000 g，即得。性狀：本品為黃棕色至黑色的小丸；氣微，味苦。功能主治：益氣養(yǎng)陰，滋腎健脾，清熱解毒。用于治療HIV感染潛伏期，證屬氣陰兩虛，脾腎不足，邪毒內(nèi)蘊(yùn)者。

2 研究方法及結(jié)果：

2.1 試驗(yàn)供試品 扶正抗毒丸（濃縮丸），規(guī)格：每袋裝3 g；劑型：濃縮丸；批號：20091201、20100401、20110101；批產(chǎn)量：大規(guī)模生產(chǎn)，每批成品量：3000kg（400件）；生產(chǎn)者：云南省中醫(yī)中藥研究院附屬醫(yī)院制劑室；生產(chǎn)日期2009年12月20日；2010年4月26日；2011年1月29日；試驗(yàn)開始時(shí)間：2009年12月22日；2010年4月28日；2011年2月1日。結(jié)束試驗(yàn)時(shí)間：2012年12月22日；2013年4月28日；2014年2月1日。

2.2 穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件 加速試驗(yàn)：將待考察3批供試品在溫度（40±2）℃，相對濕度（75±5）%條件下放置6個(gè)月。

長期穩(wěn)定性試驗(yàn)：將待考察3批供試品在室內(nèi)常溫陰涼條件放置36個(gè)月。內(nèi)包裝：為密封銀白色長方形鋁塑袋。

2.3 質(zhì)量檢測方法、指標(biāo)限度要求 質(zhì)量檢測方法，按《中國藥典》2010年版一部丸劑項(xiàng)下進(jìn)行；指標(biāo)限度要求為：性狀：為棕綠色至黑色的濃縮丸；氣微，味苦、微甜。鑒別：照薄層色譜法（《中國藥典》一部附錄Ⅵ B）及扶正抗毒丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合要求。水分：<9%。溶散時(shí)限：<120 min。重量差異：重差范圍為±6%。微生物限度：細(xì)菌數(shù)<10000個(gè)，霉菌數(shù)<100個(gè)，大腸菌群<100個(gè)，大腸埃希菌<0個(gè)，活滿<0個(gè)。

主要檢測設(shè)備：（1）分析天平 Sartorius BT 224S 美國賽多力斯；（2）三用紫外分析儀 ZF-I型 上海顧村電光儀器廠；（3）電熱恒溫水浴鍋 DZKW-9-4 北京永光明醫(yī)療儀器廠；（4）超凈工作臺 SCB-1360北京東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司；（5）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱 LHH-250SDP上海藍(lán)豹。

2.4 考察方法 加速試驗(yàn)：將待考察的每批扶正抗毒丸全檢量的四倍量取樣，以外包裝即20袋/盒，每批12合，在溫度（40±2）℃，相對濕度（75±5）%條件下，以最大面積暴露于環(huán)境中的方式堆碼在藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，放置6個(gè)月，定期檢測各考察項(xiàng)目。分別于0、1、2、3、6月取樣，進(jìn)行檢測。長期穩(wěn)定性試驗(yàn)：將待考察的3批扶正抗毒丸全檢量的十倍量，以外包裝即20袋/盒，每批30合分批號堆碼放置，在室內(nèi)常溫陰涼條件下放置36個(gè)月，定期檢測各考察項(xiàng)目。分別于0、3、6、9、12、18、24、36月取樣，進(jìn)行檢測[1-3]。

3 考察結(jié)果

3.1 加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果 性狀：1、2、3、6月與0月比較，均為黃棕色的小丸；氣微，味苦。3批扶正抗毒丸無變化，符合規(guī)定。鑒別：紫花地丁、黃芩、人參、姜黃的薄層鑒別，1、2、3、6月與0月比較，均檢出與對照品或?qū)φ账幉南鄬?yīng)的斑點(diǎn)。3批扶正抗毒丸無明顯變化，符合規(guī)定。水分：1、2、3、6月與0月比較，3批扶正抗毒丸的水分均呈上升趨勢，但6個(gè)月時(shí)最高的1個(gè)批號為8.04%，3批均<9%的指標(biāo)限度。符合規(guī)定。溶散時(shí)限：1、2、3、6月與0月比較，3批扶正抗毒丸的溶散時(shí)限均呈上升趨勢，但6個(gè)月時(shí)最高的1個(gè)批號為59 min，3批均<120 min指標(biāo)限度。符合規(guī)定。重量差異：1、2、3、6月與0月比較，3批扶正抗毒丸重差范圍為均在±6%以內(nèi)。符合規(guī)定。微生物限度：1、2、3、6與0月比較，3批扶正抗毒丸均細(xì)菌數(shù)<30000個(gè)/g，霉菌數(shù)<100個(gè)/g，大腸菌群<100個(gè)/g，大腸埃希菌未檢出。無霉變、長螨者。符合規(guī)定。數(shù)據(jù)見表1。

3.2 長期實(shí)驗(yàn)結(jié)果 性狀：3、6、9、12、18、24、30、36月與0月比較，均為黃棕色的小丸；氣微，味苦。3批扶正抗毒丸無明顯變化，符合規(guī)定。鑒別：紫花地丁、黃芩、人參、姜黃的薄層鑒別，3、6、9、12、18、24、30、36月與0月比較，均檢出與對照品或?qū)φ账幉南鄬?yīng)的斑點(diǎn)。3批扶正抗毒丸無明顯變化，符合規(guī)定。水分：3、6、9、12、18、24、30、36月與0月比較，3批扶正抗毒丸的水分均呈上升趨勢，但36個(gè)月時(shí)最高的1個(gè)批號為8.32%，3批均<9%的指標(biāo)限度。符合規(guī)定。溶散時(shí)限：3、6、9、12、18、24、30、36月與0月比較，3批扶正抗毒丸的溶散時(shí)限均呈上升趨勢，但36個(gè)月時(shí)最高的1個(gè)批號為62 min，3批均<120min指標(biāo)限度。符合規(guī)定。重量差異：3、6、9、12、18、24、30、36與0月比較，3批扶正抗毒丸重差范圍為均在±6%以內(nèi)。符合規(guī)定。微生物限度：3、6、9、12、18、24、30、36與0月比較，3批扶正抗毒丸均細(xì)菌數(shù)<30000個(gè)/g，霉菌數(shù)<100個(gè)/g，大腸菌群<100個(gè)/g，大腸埃希菌未檢出。無霉變、長螨者。符合規(guī)定。數(shù)據(jù)見表2。

表2 扶正抗毒丸（濃縮丸）長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

本品先醇提后水提，含大量糖分，極易吸潮，故隨時(shí)間推移，水分、溶散時(shí)限呈緩慢上升趨勢。

本品不含大量油性及揮發(fā)性成分且包裝為鋁塑復(fù)合膜，遮光性能較好，故性狀變化不大。本品在成品微生物限度檢驗(yàn)合格后，變化不大。

加速試驗(yàn)6個(gè)月和長期試驗(yàn)36個(gè)月結(jié)果比較顯示：水分、溶散時(shí)限呈緩慢上升趨勢，加速試驗(yàn)比長期試驗(yàn)上升稍快。因?yàn)槔ッ鏖L年氣溫及濕度變化不很大，故長期試驗(yàn)與0月比差距不太大，9個(gè)月后水分、溶散時(shí)限上升較明顯可能由于制劑吸濕所致。其他檢測項(xiàng)目顯示加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)比較變化不大。

5 結(jié)論

加速試驗(yàn)6個(gè)月和長期試驗(yàn)36個(gè)月結(jié)果表明，在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝、規(guī)格、包裝材料和包裝工藝條件下制成的扶正抗毒丸，在室內(nèi)常溫陰涼條件下質(zhì)量穩(wěn)定?？杀ＷC臨床用藥質(zhì)量的穩(wěn)定。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會.原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，見《中國藥典》2005年版二部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄176.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司.化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則.2005.

[3]國家藥品監(jiān)督管理局中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，見《中藥新藥研究的技術(shù)要求》.1999.endprint