曾利 曾虹 彭燕

（1.四川省革命傷殘軍人醫(yī)院，四川 成都 610502；2.瀘州市人民醫(yī)院，四川 瀘州 646000；3.瀘州醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，主要是胃和十二指腸內(nèi)容物，特別是酸性胃液與膽汁反流至食管引發(fā)的食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變。臨床多表現(xiàn)為胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀［1］。經(jīng)典藥物治療，以抑酸及促進(jìn)胃排空為主，但療效仍不令人滿意。隨著生活節(jié)奏的加快及飲食結(jié)構(gòu)的變化，反流性食管炎的發(fā)病率呈不斷升高的趨勢(shì)，給廣大患者及家庭很大負(fù)擔(dān)［2］。本文采用雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合坦度螺酮治療反流性食管炎，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 經(jīng)臨床癥狀和胃鏡證實(shí)為反流性食管炎患者126 例，其中男72 例，女54 例，年齡24～68歲，平均（46.5±5.6）歲；病程6 個(gè)月至3年，平均（2.5±0.5）年；內(nèi)鏡分級(jí)1 級(jí)84 例、2 級(jí)31 例、3 級(jí)11例。將患者隨機(jī)分成為治療組和對(duì)照組，每組63例，兩組患者在性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級(jí)等比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)制定的全國(guó)反流性食管?。ㄑ祝┰\斷、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)：①有較典型的反酸、燒心、胸骨后疼痛等食管反流癥狀。②胃鏡和病理標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)1999年全國(guó)反流性食管炎研討會(huì)制定的內(nèi)鏡下食管黏膜病變表現(xiàn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］。③4周內(nèi)未服用制酸劑和促胃腸動(dòng)力藥物史及抗焦慮、抑郁類藥物。④除外其他消化系統(tǒng)疾病，其他全身性疾病。如：心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。

1.2 治療方法 治療組患者予雷貝拉唑（晉城海斯藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20080125）20mg qd與莫沙必利（成都康弘藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110）5mg tid聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328）10mg tid；對(duì)照組患者予雷貝拉唑20mg qd與莫沙必利5mg tid，兩組療程均為6周，治療期間患者每2周復(fù)診1次，記錄患者癥狀變化情況，6周后復(fù)查胃鏡。

1.3 觀察指標(biāo) ①RE 內(nèi)鏡下分級(jí)：0級(jí)，正常，可有組織學(xué)改變；1 級(jí)，點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅、糜爛，無(wú)融合現(xiàn)象；2級(jí)，有條狀發(fā)紅、糜爛，并有融合，但非全周性；3級(jí)，病變廣泛、發(fā)紅、糜爛融合成全周性或有潰瘍。②根據(jù)反酸、灼心、胸骨后疼痛等癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行癥狀評(píng)分：0分，無(wú)癥狀；1分，癥狀輕微，可忍受，需提醒才注意。2分，自覺(jué)癥狀存在，但不影響日常工作和生活；3分，癥狀明顯，不能忍受，影響飲食、睡眠和休息。③總體療效 顯效，臨床癥狀消失，食管黏膜恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀消失，食管黏膜病變面積較前縮小50%以上；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)緩解，食管黏膜病變無(wú)變化或病變面積縮小不到50%。以（顯效＋有效）計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)算資料比較采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較采用方差檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)鏡下分級(jí)情況 治療6周后治療組內(nèi)鏡下0級(jí)的比例明顯大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀積分改善比較 兩組患者在治療后燒心、反酸、胸骨后燒灼痛的癥狀積分均較治療前顯著下降，但治療組下降程度明顯大于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療6周后內(nèi)鏡下分級(jí)比較Table 1 Endoscopic classification after 6－weeks treatment

表2 兩組患者臨床癥狀改善積分比較（）Table 2 Symptom score improvement

表2 兩組患者臨床癥狀改善積分比較（）Table 2 Symptom score improvement

注：①與治療前比較，P＜0.01；②與對(duì)照組比較，P＜0.01

2.3 總有效率及不良反應(yīng) 治療組總有效率為92.06%，顯著高于對(duì)照組77.78%（P＜0.05），治療組出現(xiàn)口干、腹瀉1例，輕度頭暈、嗜睡2例，對(duì)照組3例惡心和頭暈者停藥后逐漸消失。

3 討論

導(dǎo)致反流性食管炎的因素較多，主要與酸暴露和食管動(dòng)力異常有關(guān)［4］，食管動(dòng)力和胃腸動(dòng)力減弱紊亂造成胃酸和胃蛋白酶進(jìn)入食管，反流的胃酸性胃液、膽汁和胃蛋白酶刺激食管；引起食管黏膜的炎癥，糜爛和潰瘍病變。反流性食管炎還與食管對(duì)胃、十二指腸反流物的防御機(jī)制下降有關(guān)。食管下括約肌壓力降低，食管對(duì)胃反流物的廓清能力下降，導(dǎo)致酸性胃內(nèi)容物反流到食管，造成食管黏膜損傷［5，6］。治療常采用分階段治療，改變生活方式適用于所有胃食管反流患者，無(wú)效時(shí)則考慮藥物治療。目前，藥物治療手段主要是抑酸和促進(jìn)胃動(dòng)力，治療目的以緩解癥狀，治愈食管炎，提高生活質(zhì)量、預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥［7］。雷貝拉唑是新一代質(zhì)子泵抑酸劑，大都通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4途徑進(jìn)行代謝，生物利用度，血藥濃度顯著高于其他PPI，且起效快，與胃壁細(xì)胞內(nèi)H＋－K＋－ATP酶結(jié)合更牢固，具有較高的抑酶性和持久性，尤其夜間抑酶強(qiáng)于其他PPI［8］。雷貝拉唑具有選擇性抑制HP的作用，特別實(shí)用HP 陽(yáng)性的反流性食管炎患者［9］。莫沙必利是新一代促胃腸動(dòng)力藥，為5－羥色胺（5－HT4）受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮肌間神經(jīng)從的5－HT4受體，刺激乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮動(dòng)力作用，加速胃排空，從而增加食管下段括約肌收縮功能及食管整體廓清能力，使胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的反流減少，食管內(nèi)pH 值升高，對(duì)反流性食管炎癥狀消失和黏膜修復(fù)有明顯的療效［10］。

坦度螺酮為第三代抗焦慮藥物，是一種新型5－HT1A 受體激動(dòng)劑，5－HT1A 受體在于前額葉至邊緣系統(tǒng)，為主要產(chǎn)生焦慮抑制效果的受體，與此同時(shí)還存在分布于胃的神經(jīng)末梢，根據(jù)其抗膽堿能起到胃松馳的作用［11］。隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快，和生物醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，社會(huì)－心理因素成為重要的致病因素已逐漸為人們所認(rèn)識(shí)［12］。我們?cè)谂R床工作中可見(jiàn)到較多的食管胃腸疾病患者癥狀明顯，遷延不愈，先后使用多種藥物治療效果不佳，RE 患者常伴有不良情緒或睡眠障礙［13］。

內(nèi)臟高敏感在反流食管炎的發(fā)病中起一定作用，患者表現(xiàn)為反酸、燒心、胸痛等癥狀明顯，而食管炎并不嚴(yán)重［14，15］。臨床采用質(zhì)子泵抑制劑不能有效治療反流食管炎。因此，在抑酸藥與胃動(dòng)力藥的基礎(chǔ)上，加用坦度螺酮具有抗焦慮、抑郁雙重作用，一般1～2周起效，尤其焦慮癥等療效顯著，坦度螺酮是一種比較安全有效抗焦慮藥物，不會(huì)給患者帶來(lái)心理負(fù)擔(dān)，使患者的依從性提高，減輕了患者胸痛、反酸、燒心等臨床癥狀。同時(shí)，對(duì)患者的焦慮、緊張、失眠等情緒也有一定改善。

4 結(jié)論

雷貝拉唑聯(lián)合坦度螺酮治療反流性食道炎臨床效果顯著，能明顯改善患者臨床癥狀，好于單一抑酸及胃排空用藥，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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