趙爽 張巧 王導(dǎo)新

（1 重慶合川區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 合川 401520；2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400038；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬二院呼吸內(nèi)科 重慶 400010）

肺癌是目前國(guó)際上發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤之一。其中以非小細(xì)胞肺癌最為多見(jiàn)，占肺癌總數(shù)的80%以上［1］。在我國(guó)多數(shù)肺癌患者入院時(shí)已進(jìn)入中晚期，喪失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，因而化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）、放射治療（簡(jiǎn)稱(chēng)放療）成為維持中晚期惡性腫瘤患者生命的主要手段之一［2］。但患者往往無(wú)法承受化療和放療所帶給的骨髓抑制、免疫力下降、胃腸道等不良反應(yīng)，導(dǎo)致生存質(zhì)量顯著降低。艾迪注射液具有免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)又有協(xié)同抗瘤作用的雙向抗癌注射液，可減輕化療、放療不良反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，保證患者放化療如期進(jìn)行。本研究以86例非小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)象，分別給予艾迪注射液輔助化療治療和單純化療治療，探討艾迪注射液輔助化療對(duì)患者治療效果、免疫功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科于2010年3月至2013年2月收治的非小細(xì)胞肺癌患者86例，均由臨床癥狀、病歷調(diào)查、影像學(xué)檢查、病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合確診。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩組，對(duì)照組43 例患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑（Gemcitabine＋cisplatin GP）方案治療，男29 例，女14 例；年齡43～79 歲，平均（59.79±6.02）歲；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期10例；癌癥類(lèi)型：鱗癌23 例，腺癌18 例，腺鱗癌2 例，Karnofsky評(píng)分（86.3±5.8）分。觀察組（給予艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療）43例，男29例，女14例；年齡46～79歲，平均（60.07±5.43）歲；臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期9例；癌癥類(lèi)型：鱗癌24例，腺癌18例，腺鱗癌1例，Karnofsky評(píng)分（84.9±6.4）分。所有患者近1個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)放療和化療，Karnofsky評(píng)分均≥70分，生命體征平穩(wěn)，心電圖、血生物化學(xué)、血常規(guī)等均正常，無(wú)放、化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期均＞3個(gè)月。所有患者均簽訂知情同意書(shū)。兩組患者年齡、性別、癌癥分期、Karnofsky評(píng)分等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：于化療第1天和第8天給藥，其中吉西他濱1 000 mg·m－2靜脈滴注（30 min），順鉑25mg·m－2靜脈滴注，化療周期為21d；化療藥物滴注前1h或30min常規(guī)應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑保護(hù)患者胃黏膜。觀察組：在化療給藥同時(shí)加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236），每次100ml加入9g·L－1的氯化鈉溶液500ml中靜脈滴注，每日1次，10d為1個(gè)療程。2組患者均給予苯海拉明止吐，化療藥物滴注前1h或30min常規(guī)應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］：完全緩解（Complete remission，CR）：治療后癌癥病灶完全消失；部分緩解（Partial remission，PR）：療程結(jié)束后患者癌癥病灶縮小1／2以上；穩(wěn)定（Stable disease，SD）：療程結(jié)束后患者癌癥病灶縮小不足1／2，增大中超過(guò)計(jì)1／4；進(jìn)展（Progressive disease，PD）：出現(xiàn)新的癌癥病灶，或腫瘤增大超過(guò)1／4。與治療前相比無(wú)減輕?？傆行剩紺R＋PR；疾病控制率（CCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將其不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度［3］。

1.5 生活質(zhì)量改善情況 依據(jù)Karnofsky 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］，改善：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分；下降：較治療前減少＞10分者；穩(wěn)定：較治療前增加或減少≤10分。

1.6 免疫功能分析 分別以患者治療前、化療1 個(gè)周期結(jié)束后為觀察點(diǎn)，采取患者肘靜脈血4ml檢測(cè)患者T 細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4／CD8）和NKT細(xì)胞（CD3＋CD56＋）活性評(píng)定。T 細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：XL／XL－MCL）進(jìn)行測(cè)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行獨(dú)立設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行 檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 對(duì)照組患者PR12例，SD16 例，PD15 例，總有效率（CR＋PR）為27.91%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）為65.12%；觀察組患者CR2例，PR17例，SD18例，PD6例，總有效率（CR＋PR）為44.19%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）為86.05%；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組患者總有效率及疾病控制率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2＝4.015、4.206，P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者主要毒副作用均為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮膚色素沉著及手足綜合癥等，部分患者發(fā)生兩種或兩種以上的不良反應(yīng)。其中對(duì)照組有29 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，白細(xì)胞減少10例，占23.26%；惡心嘔吐10例，占23.26%；手足綜合癥7 例，占16.28%；血小板下降4 例，占9.30%；皮膚色素沉著6 例，占13.95%；口腔潰瘍5例，占11.63%；血紅蛋白減少1例，占2.33%。觀察組有16 例發(fā)生不良反應(yīng)，白細(xì)胞減少7 例，占16.28%；惡心嘔吐5 例，占11.63%；手足綜合癥4例，占9.30%；血小板下降2例，占4.65%；皮膚色素沉著2例，占4.65%；口腔潰瘍3例，占6.98%；血紅蛋白減少0例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生的總例數(shù)明顯多于觀察組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.465，P＝0.012）。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較 對(duì)照組43例患者中，改善13例，下降20例，穩(wěn)定10例，生活質(zhì)量改善率為30.23%；觀察組43 例患者中，改善21例，下降16 例，穩(wěn)定6 例，生活質(zhì)量改善率為48.84%；觀察組生活質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群變化情況 治療前兩組T 淋巴細(xì)胞亞群組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，對(duì)照組CD3、CD4、CD4／CD8及CD3＋CD56＋均顯著下降（t＝4.439，8.347，3.354、3.302、1.998，P＜0.05）；而觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及CD3＋CD56＋與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.874，1.419，3.468，0.256，1.396，P＞0.05）。治療后，觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及NKT 細(xì)胞活性均顯著優(yōu)于對(duì)照組（t＝9.202，10.385，7.562、2.146、4.253，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群變化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群變化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

注：與治療前比較①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較②P＜0.05

3 討論

吉西他濱＋順鉑的GP方案是目前臨床上用于治療非小細(xì)胞肺癌的首選方案。吉西他濱是新一代抗腫瘤藥物，其主要作用機(jī)制可直接作用于惡性腫瘤細(xì)胞，有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，促使DNA 鏈斷裂，從而達(dá)到直接殺滅腫瘤細(xì)胞的目的［3］。順鉑是一種抗癌譜極廣，可與多種化療藥物協(xié)同作用的常用藥物之一，對(duì)于癌細(xì)胞具有強(qiáng)烈殺滅作用［4］。但GP 方案化療后，患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板下降、免疫功能下降等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)最新表明，在臨床治療惡性腫瘤的過(guò)程中，患者的生存情況及生存質(zhì)量較之腫瘤的客觀有效率（CR或PR）更加重要［5］。因此，對(duì)于中晚期惡性腫瘤患者的治療目的在于延長(zhǎng)患者生命和改善患者生存質(zhì)量。在化療過(guò)程中要盡可能地減少不良反應(yīng)，提高患者免疫功能是改善癌癥患者生存質(zhì)量的必要手段。

艾迪注射液是由黃芪、人參、刺五加、斑鰲等提取物制成的一種純中藥制劑，其主要藥效成分為人參皂苷、黃芪多糖、刺五加皂苷、去甲斑鰲素，具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用和抗癌協(xié)同作用。研究顯示，艾迪注射液可直接殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞新生血管的生成；增加巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等的生成，從而提高患者機(jī)體免疫功能；聯(lián)合化療應(yīng)用后，還可明顯減輕化療藥物所致的骨髓抑制、免疫功能下降、胃腸道不良反應(yīng)等不良反應(yīng)，提高腫瘤的治療效果［6］。艾迪注射液聯(lián)合化療可顯著減輕化療引起的不良反應(yīng)，提高化療療效，保證化療周期的正常進(jìn)行，改善患者的生存質(zhì)量［7］。徐西琳等［8］研究顯示，NP化療方案聯(lián)合艾迪注射液后，患者血液不良反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)顯著降低。樓海舟等［9］采用射頻消融聯(lián)合艾迪注射液治療原發(fā)性肝癌，結(jié)果顯示患者的CD4細(xì)胞亞群、D4／CD8比例明顯升高。

CD4代表輔助性T 細(xì)胞，CD8 代表抑制性T 細(xì)胞。在正常機(jī)體中各T 細(xì)胞亞群相互作用，維持著機(jī)體的正常免疫功能，但當(dāng)T 淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，從而并發(fā)疾?。?0－14］；CD4／CD8 比值代表 了整體的 免疫平衡 狀態(tài)，其過(guò)高或過(guò)低時(shí)，淋巴細(xì)胞的功能均會(huì)受到影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率及疾病控制率均明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，生活質(zhì)量改善率優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明艾迪注射液聯(lián)合化療應(yīng)用后顯著提高了化療療效，這可能是由于艾迪注射液所具有的免疫調(diào)節(jié)作用減輕了化療的不良反應(yīng)，使患者按照正常的化療療程進(jìn)行治療，從而達(dá)到提高化療療效、減輕不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量的效果。同時(shí)，與治療前比較，觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8 及NKT 細(xì)胞活性均無(wú)顯著差異；而對(duì)照組CD3、CD4、CD4／CD8及NKT 細(xì)胞活性較治療前明顯下降，說(shuō)明艾迪注射液輔助化療還可以提高患者的免疫功能，這與劉月花等［15］研究結(jié)果一致。

4 結(jié)論

艾迪注射液輔助化療治療肺癌可顯著提高臨床療效，降低化療引起的不良反應(yīng)及對(duì)患者免疫功能的影響，在改善NKT 細(xì)胞活性、提高患者生存質(zhì)量上具有重要價(jià)值。

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