李麗 鄧樹忠 王小明

（攀枝花市中心醫(yī)院消化科，四川 攀枝花 617000）

急性胰腺炎是胰腺急性進程的炎癥性疾?。ǎ?個月），該病會嚴重影響周圍區(qū)域的組織甚至遠處的器官［1］。在這些受影響的組織和器官中，肺、腎受影響最常見。急性肺損傷和呼吸困難綜合征可以在胰腺炎發(fā)生后立即出現(xiàn)，也可以在后期出現(xiàn)；急性腎損傷或者急性腎衰竭具有同樣的特點。急性胰腺炎經(jīng)常被膽道疾病、酗酒、創(chuàng)傷、外科手術(shù)、進食過量、代謝性疾病、感染以及其他相關(guān)因素所誘發(fā)。急性重癥胰腺炎的特點是存在胰腺壞死感染或者持續(xù)性的器官衰竭，全世界范圍內(nèi)的死亡率可達15%～30%［2］。高遷移率族蛋白B1（HMGB－1）屬于HMG－1／－2亞家族，是一種包含213 個氨基酸殘基的高度保守的單條肽鏈，其在炎癥性疾病中發(fā)揮了重要作用［3］。髓樣細胞觸發(fā)受體－1（TREM－1）是一種中性粒細胞與單核細胞表面的受體，被激活后會產(chǎn)生級聯(lián)放大的炎癥效應(yīng)，例如細胞因子的產(chǎn)生、中性粒細胞的脫粒以及吞噬作用的加強。本研究選取2010年1月～2014年1月在我院住院治療的急性胰腺炎患者54 例，研究小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎對HMGB－1、TERM－1表達的影響，以探討小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例住院治療的急性胰腺炎患者隨機分為觀察組和對照組各27例，觀察組中男性16例，女性11例，年齡23～64歲，平均（47.1±5.6）歲；病程5～48h，平均（31.6±7.6）h；發(fā)病原因：膽道疾病14例，進食過量8例，其他原因5例。對照組中男性17例，女性10例，年齡25～61歲，平均（46.8±6.1）歲；病程4～50h，平均（32.1±7.2）h；發(fā)病原因：膽道疾病15例，進食過量10 例，其他原因2 例。兩組患者性別、年齡、病程以及發(fā)病原因無明顯差異（P＞0.5），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標 觀察組患者予急性胰腺炎常規(guī)治療加小劑量糖皮質(zhì)激素（琥珀酸氫化考的松400mg／d）治療；對照組接受常規(guī)急性胰腺炎治療，同時兩組患者均給予禁食、止痛及抗感染等對癥支持治療，療程均為10天。在治療的同時，分別在治療前及治療后3、7、10d檢測患者血清中HMGB－1、TERM－1的表達水平，并進行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 15.0軟件予以統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較 兩組患者治療前血清HMGB－1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、7及10d觀察組患者的血清HMGB－1水平較對照組低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較 兩組患者治療前血清TREM－1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、7及10d觀察組患者的血清HMGB－1水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

表1 兩組患者治療前后HMGB－1水平比較（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

注：與對照組比較，①P＜0.05

表2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

表2 兩組患者治療前后TREM－1水平比較（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

注：與對照組比較，①P＜0.05

3 討論

急性胰腺炎的特征性癥狀為突發(fā)的腹痛，同時血中胰酶升高。急性胰腺炎的死亡率可達5%，急性重癥胰腺炎的死亡率更高，可達10%～30%。輕型胰腺炎以對癥支持治療為主，包括止痛、靜脈輸液、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等［4］。急性重癥胰腺炎的特點是存在其他器官持續(xù)性的衰竭或者胰腺壞死感染。器官衰竭是指休克、肺動脈瓣關(guān)閉不全、腎衰竭或者消化道出血。器官衰竭持續(xù)超過48小時被認為是持續(xù)性的器官衰竭，這也是急性重癥胰腺炎的特點。器官衰竭可以是單一的，也可以是多發(fā)的，存在器官衰竭患者的病情一般趨向于發(fā)展為局部復(fù)雜化。急性重癥胰腺炎患者一般都會出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）［5，6］。參與炎癥反應(yīng)的細胞分子及相關(guān)受體種類繁多，本研究關(guān)注的HMGB－1與TREM－1就是其中兩個關(guān)鍵分子。

HMGB－1首次被報道是作為一種動物模型中致命性內(nèi)毒素的介質(zhì)而出現(xiàn)。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)HMGB－1是一種參與了敗血癥的炎癥介質(zhì)，可以從某種免疫細胞或非免疫細胞釋放或者來自壞死細胞及凋亡細胞破裂后的被動釋放。在炎癥性疾病發(fā)病機制中，HMGB－1可以通過固有的免疫系統(tǒng)受體發(fā)揮其調(diào)節(jié)炎癥性疾病發(fā)病機制的作用，包括TLR 與RAGE。人體細胞外的HMGB－1被認為是一種異常的預(yù)示炎癥的細胞因子。近些年，許多研究認為，細胞外HMGB－1與急性重癥胰腺炎具有正相關(guān)性［7］。而且HMGB－1與血清中乳酸脫氫酶、C－反應(yīng)蛋白以及總膽紅素均呈正相關(guān)，這些指標都可以用來評價急性胰腺炎患者的病情。有研究報道了急性重癥胰腺炎患者血清中HMGB－1水平在72小時內(nèi)明顯升高。這可能與兩種機制有關(guān)，首先這種現(xiàn)象可以被HMGB－1循環(huán)理論解釋；其次，HMGB－1可能是被胰腺或者受損器官直接釋放，但這都需要進一步研究去驗證。TREM－1是新近發(fā)現(xiàn)的一種選擇性表達與中性粒細胞或單核細胞表面的受體蛋白。在炎癥反應(yīng)信號的傳導(dǎo)以及級聯(lián)放大中發(fā)揮了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在急性胰腺炎患者中，中性粒細胞表面的TREM－1表達明顯高于健康對照組，與HMGB－1相似，其表達同樣與急性胰腺炎病情嚴重程度呈正相關(guān)［8，9］。

糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制效應(yīng)，同時還具有調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生以及炎癥反應(yīng)進程的作用。而且糖皮質(zhì)激素可以穩(wěn)定細胞膜進而保護細胞以及直接調(diào)節(jié)淀粉酶［10］。一些早期研究認為，之所以預(yù)防性或治療性使用糖皮質(zhì)激素治療胰腺炎可以獲益，是因為糖皮質(zhì)激素與血液動力學(xué)的改變、胰腺水腫形成、胰腺的組織學(xué)變化有關(guān)。雖然目前重癥監(jiān)護以及外科治療不斷取得進步，但是急性重癥胰腺炎的死亡率依然居高不下。急性胰腺炎的臨床特點一般為從局部的炎癥向胰腺的嚴重損傷發(fā)展，這與胰腺外部因素關(guān)系密切，例如循環(huán)系統(tǒng)、腎臟以及肺的并發(fā)癥［11，12］。各種炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)的激活是急性胰腺炎進展的關(guān)鍵。最終結(jié)果是微循環(huán)障礙、多器官衰竭甚至死亡。糖皮質(zhì)激素是一種潛在的抗炎癥藥物，可以直接或間接地抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放、炎癥細胞因子的激活以及某些其他介導(dǎo)物質(zhì)［13］。多數(shù)研究認為，外源性糖皮質(zhì)激素既可以明顯減輕局部驗證反應(yīng)，又可以改善全身炎癥狀況，那么糖皮質(zhì)激素對于與急性胰腺炎炎癥密切相關(guān)的炎癥因子HMGB－1與TREM－1有何影響？為探討小劑量糖皮質(zhì)激素治療急性胰腺炎對HMGB－1、TERM－1表達的影響，本研究隨機選取54 例急性胰腺炎患者，分別接受急性胰腺炎常規(guī)治療＋小劑量糖皮質(zhì)激素治療（觀察組）和僅接受急性胰腺炎的常規(guī)治療（對照組），并比較了血清中HMGB－1、TERM－1水平的變化，結(jié)果顯示，治療后3、7 及10 天時觀察 組患者的血清HMGB－1、TERM－1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。說明糖皮質(zhì)激素可以降低急性胰腺炎患者血清中的HMGB－1、TERM－1水平，控制相關(guān)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其在急性胰腺炎中的抗炎作用［14，15］。

4 結(jié)論

小劑量糖皮質(zhì)激素對急性胰腺炎患者血清HMGB－1、TERM－1水平具有下調(diào)作用，有利于急性胰腺炎患者的病情控制。

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