伏祥瑞

(臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局，山東 臨沂 276700)

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46例黃芪注射液不良反應分析

伏祥瑞

(臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局，山東 臨沂 276700)

目的：觀察黃芪注射液不良反應發(fā)生情況，分析不良反應發(fā)生原因及臨床表現(xiàn)等，為臨床合理用藥提供參考。方法：回顧性分析全國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中黃芪注射液不良反應報表46例，對患者年齡、性別、用法用量及不良反應發(fā)生時間、分類、臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。結果：黃芪注射液不良反應與超劑量不合理用藥、溶媒用量等因素有關，發(fā)生時間集中于用藥30min內(nèi)，涉及多個器官，主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)損害、藥物熱、皮膚及其附件損害等。結論：黃芪注射液不良反應的發(fā)生與超劑量不合理用藥等因素有關，發(fā)病急，涉及多系統(tǒng)。

黃芪注射液；不良反應；合理用藥；臨床表現(xiàn)

黃芪注射液為中藥黃芪提取物的滅菌水溶液，為黃色或棕黃色透明液體，黃芪濃度為2g/mL。黃芪主要有效成分為氨基酸、黃酮及黃酮類似物黃芪皂苷，最主要成分是黃芪皂苷Ⅴ，且含有多糖及微量元素。該藥具有抗病毒、強心、調(diào)節(jié)免疫功能、增強代謝等作用，臨床常用于防治病毒性心肌炎、心功能不全、支氣管哮喘、慢性支氣管炎等疾病。隨著黃芪注射液臨床應用廣泛，其不良反應報告逐漸增多，且使用說明書對不良反應的描述信息過于簡單，甚至可能會誤導患者[1]。對2006年—2010年山東省臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局轄區(qū)內(nèi)上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的46例黃芪注射液不良反應進行探討，分析不良反應發(fā)生原因及主要表現(xiàn)等，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在全國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中，檢索2006年—2010年臨沭縣上報的黃芪注射液不良反應報表46例，收集患者性別、年齡、用法用量及不良反應時間分布、涉及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等信息。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，對黃芪注射液不良反應信息進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 性別及年齡

46例報表中，男26例，女20例，年齡16～97歲， 40歲以上患者38例(82.6%)，其中60歲以上患者6例(13.0%)。

2.2 用法及用量

46例報表中，劑量≤20mL報表26例，劑量≥25mL報表20例，與其他藥物配伍2例。其中，43例靜脈給藥報表均未提及輸注速度。

2.3 不良反應時間分布

不良反應發(fā)生于首次用藥30min內(nèi)報表44例(95.65%)，其中配伍有2例，不良反應均發(fā)生在首次用藥10min內(nèi)。

2.4 不良反應涉及系統(tǒng)及臨床癥狀

黃芪注射液引起不良反應呈多樣性，臨床表現(xiàn)以呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，均占43.48%，主要臨床癥狀為呼吸困難、胸悶、全身皮疹、瘙癢。其次為發(fā)熱，占23.91%，主要臨床癥狀為寒戰(zhàn)、高熱。研究文獻稱發(fā)熱為藥物反應，屬于Ⅲ型變態(tài)反應，其潛伏期不易確定，一般在30nin內(nèi)發(fā)生，長者可達5天[2]。其中，過敏性休克2例，主要表現(xiàn)為血壓下降、大汗淋漓、呼吸困難等。

3 討論

3.1 性別及年齡情況

黃芪注射液不良反應事件發(fā)生與性別無關，年齡主要分布于40歲以上患者。

3.2 用法及用量

黃芪注射液說明書中用法用量為“肌內(nèi)注射，每次2～4mL，每日1～2次；靜脈滴注10～20mL，每日1次，或遵醫(yī)囑”。46份報表中，嚴格按說明書規(guī)定的劑量和方法使用26例，占56.52%；超劑量用藥20例，占43.48%。因此，臨床應引起高度重視。

特殊人群用藥：老年人由于機體多種生理機能發(fā)生退行性改變，較其他人群更易發(fā)生藥物蓄積，易引起較為嚴重的藥物毒性反應，其用藥劑量應調(diào)整為成年人群的3/4。60歲以上患者超劑量使用報表13例，分別為25mL劑量5例、30mL劑量6例、40mL 劑量2例。鑒于此，筆者認為醫(yī)生應加強對超劑量使用產(chǎn)生危害的客觀認識，嚴格按說明書規(guī)定的用法用量操作，杜絕隨意加大劑量。

溶媒：溶媒選擇可能是發(fā)生時間的重要影響因素，藥品說明書[3]中均要求中藥注射劑溶媒用量≥250mL，46例不良反應中有9例用量為200mL。溶媒用量過小會增加黃芪注射液的藥物濃度，不僅會導致不良反應事件發(fā)生，還會顯著縮短不良反應發(fā)生時間。

輸注速度及配伍：46例報表中均未提及輸注速度，其中20mL丹參配伍1例，90mg環(huán)磷腺苷葡胺注射液1例。研究認為，不同的給藥速度、給藥時間、配伍均有可能引起不良反應事件的發(fā)生[4]。

3.3 不良反應發(fā)生時間分布

黃芪注射液發(fā)生不良反應一般發(fā)生在用藥過程中，時間集中于首次用藥30min，共44例，占95.65%，提示醫(yī)務工作者應嚴格遵循中藥注射劑臨床使用基本原則[5]：“應該密切觀察用藥反應，特別是開始30min?！?中藥注射劑由于成分復雜，在提取、精制過程中，某些色素、鞣質(zhì)、淀粉或蛋白質(zhì)會以膠體的形式存在于藥液，當與輸液配伍后易發(fā)生氧化或聚合反應，或由于配伍引起pH變化而析出，形成不溶性微粒，增加不良反應發(fā)生概率[6]。說明書明確規(guī)定：“本品不宜在同一容器中與其它藥物混用”，46例報表中有2例配伍不良反應均發(fā)生于首次用藥10min內(nèi)，筆者認為，在缺乏有效證據(jù)基礎情況下，建議不要配伍，以降低安全隱患。

3.4 不良反應涉及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

黃芪注射液不良反應涉及多個系統(tǒng)，主要為呼吸系統(tǒng)損害、藥物熱、皮膚過敏，共占47.68%，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣和高熱、寒戰(zhàn)等。46例不良反應經(jīng)停藥、對癥處理、密切監(jiān)護等有效措施，均全部治愈。呼吸系統(tǒng)損害及藥物熱發(fā)病較快，臨床若不及時處理，可能會導致嚴重后果，提示廣大醫(yī)務工作者應加強警惕，密切觀察，及時發(fā)現(xiàn)并處理，最大限度減少對患者的損傷，減少醫(yī)療糾紛。

4 結論

黃芪注射液不良反應的發(fā)生與超劑量不合理用藥等因素有關，發(fā)病急，涉及多系統(tǒng)，應引起臨床重視。

[1] 賴瑛,王佩.黃芪注射液致不良反應71例分析[J].醫(yī)藥導報,2006,25(2):168-169.

[2] 李桂蘭.黃芪注射液致發(fā)熱2例[J].天津藥學,1999,11(3):48.

[3] 杜德才,沈愛宗,姜玲.中藥注射劑不良反應發(fā)生時間分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2011,31(10):864-866.

[4] 劉宏瑩,徐春麗,孫怡，等.靜滴黃芪注射液致不良反應69例文獻分析[J].藥物流行病學雜志,2006,15(6):352-354.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家中醫(yī)藥管理局.中藥注射劑臨床使用基本原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2008:12.

[6] 李正化.藥物化學[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:174.

(責任編輯：李嵐春)

2015-04-23

伏祥瑞(1984-)，女，山東省臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局藥師，研究方向為臨床藥學。

R286

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1673-2197(2015)16-0141-01

10.11954/ytctyy.201516075