王瑞菊，趙文軍，王 錦

(沈陽(yáng)軍區(qū)藥品儀器檢驗(yàn)所，遼寧 沈陽(yáng) 110000)

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中醫(yī)藥治療腎性高血壓研究進(jìn)展

王瑞菊，趙文軍，王 錦*

(沈陽(yáng)軍區(qū)藥品儀器檢驗(yàn)所，遼寧 沈陽(yáng) 110000)

腎性高血壓是臨床常見的心血管疾病，研究表明，中醫(yī)藥治療腎性高血壓療效可靠，具有一定的優(yōu)勢(shì)。綜述治療腎性高血壓的中藥及作用機(jī)理，為進(jìn)一步研究中藥治療腎性高血壓的療效和機(jī)制，充分發(fā)揮中藥在腎性高血壓治療上的優(yōu)勢(shì)提供參考。

腎性高血壓；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓[1]。腎性高血壓是指繼發(fā)于各類腎臟疾病的高血壓，約占所有高血壓的10%，是最常見的繼發(fā)性高血壓，包括腎實(shí)質(zhì)性高血壓和腎血管性高血壓。腎性高血壓通常指腎實(shí)質(zhì)性高血壓，其病理特點(diǎn)表現(xiàn)為腎小球玻璃樣變性、腎小管萎縮、腎細(xì)小動(dòng)脈狹窄，造成腎臟既有實(shí)質(zhì)性損害，也有血液供應(yīng)不足。持久的高血壓致使血管收縮，血管壓力增大、動(dòng)脈硬化、腎小球動(dòng)脈壁增厚，從而引起腎小球缺血和硬化，導(dǎo)致腎臟受到損傷。而腎臟疾病本身也可以導(dǎo)致高血壓，加劇腎功能惡化[2]。

1 中醫(yī)對(duì)腎性高血壓的認(rèn)識(shí)

腎性高血壓屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“腎風(fēng)”“腰痛”“水腫”“尿濁”等范疇，《景岳全書·眩運(yùn)》認(rèn)為：“無(wú)虛不能作眩?！薄端貑?wèn)·至真要大論》[7]認(rèn)為：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！蹦I為先天之本，腎臟受損，臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，陰虛陽(yáng)亢，肝陽(yáng)上擾發(fā)為眩暈。有關(guān)腎性高血壓的病因機(jī)制，近年來(lái)認(rèn)為其因腎陰虧虛，腎精耗損，陰不斂陽(yáng)，由肺脾腎俱虛引發(fā)的氣、血、水運(yùn)行不暢而致。中醫(yī)藥治療腎性高血壓，以現(xiàn)代中醫(yī)科學(xué)組方為基礎(chǔ)，運(yùn)用辨證與辨病相結(jié)合的治療原則，結(jié)合中藥藥理發(fā)揮中醫(yī)藥的傳統(tǒng)功效，能夠有效控制血壓，保護(hù)腎功能，阻止腎衰竭過(guò)程，甚至逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管損害。

2 各類天然化合物治療作用及機(jī)理

2.1 黃酮類化合物[4]

異葉青蘭黃酮類化合物具有良好的抗氧化性和清除自由基等作用，可治療腎性高血壓、心肌肥厚等疾病。與模型組相比，異葉青蘭總黃酮組的IL-1β、TNF-α、MMP-9、TIMP-1明顯降低(P<0.01)。異葉青蘭總黃酮能有效抑制以上4種炎癥因子的表達(dá)，降低血壓，抑制心肌肥厚。

2.2 皂苷類化合物[5]

無(wú)患子皂苷對(duì)大鼠腎性高血壓具有明顯的降壓效果。無(wú)患子皂苷連續(xù)給藥，高劑量組用藥1天后血壓開始下降，中、低劑量組血壓分別于用藥后第3、7天開始下降，并持續(xù)至第35天。無(wú)患子皂苷具有降低AngⅡ、Ald、ET，升高NO的作用，提示無(wú)患子皂苷的降壓機(jī)制可能與舒縮血管緊張素系統(tǒng)(RAS)及恢復(fù)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

2.3 香豆素類化合物

前胡丙素對(duì)大鼠腎性高血壓具有降壓、舒張血管、減輕左心室肥厚的作用。灌服1次前胡丙素即能使正常大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠及腎性高血壓犬的血壓下降，長(zhǎng)期給藥藥效作用持久，幾乎無(wú)耐藥性[6-9]。前胡丙素降壓機(jī)制在于抑制平滑肌細(xì)胞外鈣內(nèi)流，增加血管平滑肌NO釋放，進(jìn)而使血管舒張和冠脈流量增加[10-13]。

2.4 生物堿類化合物

半邊蓮生物堿對(duì)腎性高血壓大鼠具有降低血壓的作用，能夠重塑動(dòng)脈血管。灌服半邊蓮生物堿，大鼠體內(nèi)內(nèi)皮素1mRNA表達(dá)、蛋白合成和釋放均顯著低于高血壓組(P<0.05)，顯示半邊蓮生物堿能明顯抑制腎性高血壓大鼠的內(nèi)皮素表達(dá)，抑制血壓升高[14-15]。

2.5 木脂素類化合物

芝麻素是從芝麻中提取的木脂素類化合物，是芝麻中的主要活性物質(zhì)之一，具有降低膽固醇、抗高血壓、抗氧化、保護(hù)肝臟等諸多功效[16]。已有研究證實(shí)，芝麻素能夠降低腎性高血壓大鼠血壓、改善血流動(dòng)力學(xué)、增加動(dòng)脈流量、恢復(fù)NO和ET平衡、改善大鼠心肌和血管的肥厚、增強(qiáng)腎臟組織細(xì)胞損傷后清除氧自由基酶(SOD)的活性、減輕集體組織細(xì)胞的損傷、改善腎臟功能，且呈劑量依賴性。其作用機(jī)制可能與消除活性氧、清除氧自由基、抑制過(guò)氧脂質(zhì)生成、減輕對(duì)線粒體的損傷、抑制血管膠原纖維增生、誘導(dǎo)心肌和主動(dòng)脈eNOS蛋白表達(dá)、抑制腎組織中iNOS活性等有關(guān)[17-22]。

2.6 氨基酸類化合物

牛磺酸最早由牛黃中分離出來(lái)，在機(jī)體內(nèi)廣泛游離存在，對(duì)腎性高血壓大鼠具有良好的降壓作用。研究證實(shí)，?；撬崮茱@著降低腎性高血壓大鼠血壓，明顯降低大鼠心肌AngⅡ、Ald和膠原含量，改善腎性高血壓心肌結(jié)構(gòu)重塑[23]。

3 單味中藥治療作用及機(jī)理

土茯苓是百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，具有增加血管平滑肌NO合成與釋放、舒張血管、降血壓等作用。實(shí)驗(yàn)表明，土茯苓三個(gè)劑量組大鼠的收縮壓、舒張壓及平均壓均有不同程度的降低，且具有劑量依賴性。其降壓機(jī)制可能與促進(jìn)NO合成，降低ET含量有關(guān)[24]。

4 中藥提取物治療作用及機(jī)理

小薊已被證實(shí)對(duì)原發(fā)性高血壓有一定療效，在降壓的同時(shí)，可能對(duì)患者血管內(nèi)皮損傷有一定的改善。實(shí)驗(yàn)表明，灌服小薊后，小薊組腎性高血壓大鼠血壓明顯降低，血漿中IMD水平和NO含量較兩腎一夾組明顯增加。提示小薊治療腎性高血壓的機(jī)制可能是增加血液循環(huán)中IMD的濃度，降低AngⅡ水平，激活NO/NOS信號(hào)通路，舒張血管，降低血壓，抑制內(nèi)皮損傷以保護(hù)腎臟功能[25]。

5 中藥復(fù)方治療作用及機(jī)理

四逆湯能夠調(diào)節(jié)腎性高血壓大鼠體內(nèi)舒/縮血管活性物質(zhì)平衡，增加eNOS表達(dá)及NO水平，從根本上抑制高血壓的發(fā)病和病情惡化。四逆湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放改善動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)，同時(shí)改善腎臟組織的氧化損傷，實(shí)現(xiàn)對(duì)腎性高血壓大鼠的降壓作用[26-27]。

黃精四草湯通過(guò)補(bǔ)脾、平肝、通絡(luò)以降血壓，適用于腎病水腫兼高血壓者。研究表明[28]，黃精四草湯高、中、低劑量組均能使腎性高血壓大鼠血壓降低，其抗高血壓機(jī)制為降低血漿中ET含量，增加NO含量，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞以實(shí)現(xiàn)對(duì)腎臟功能的保護(hù)。

6 中藥制劑治療作用及機(jī)理

養(yǎng)血清腦顆粒具有平肝潛陽(yáng)、養(yǎng)血滋陰等功效。研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒單次給藥及長(zhǎng)期給藥都能有效抑制腎性高血壓大鼠血壓增高的趨勢(shì)。其降壓機(jī)制在于養(yǎng)血清腦顆粒能夠降低ET水平，增加內(nèi)源性輸血管物質(zhì)CGRP及NO含量，而卡托普利對(duì)照組ET和CGRP含量沒(méi)有明顯變化，提示養(yǎng)血清腦顆粒在降壓的同時(shí)還可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，以減輕高血壓對(duì)腎臟功能的損害[29]。

首烏降壓膠囊對(duì)腎性高血壓的研究證實(shí)，首烏降壓膠囊高劑量組、低劑量組及卡托普利對(duì)照組降壓效果相當(dāng)，均顯著低于造模組。首烏降壓膠囊能夠降低血漿中TXA2水平，增加PGI2含量，降低尿液中IgG、α1-MG含量，提示首烏降壓膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能，減輕尿蛋白排泄作用，可以抑制腎性高血壓造成的腎功能損害[30-31]。

7 中西藥聯(lián)合治療作用及機(jī)理

尿毒清顆粒聯(lián)合洛汀新臨床用于治療腎性高血壓研究表明[32]，治療組降壓療效總有效率達(dá)94.12%，洛汀新對(duì)照組總有效率為63.64%，治療組血壓下降較對(duì)照組明顯；治療組治療前后比較，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)顯著下降，且對(duì)照組出現(xiàn)干咳副作用。提示尿毒清顆粒聯(lián)合洛汀新治療腎性高血壓充分發(fā)揮了中西藥聯(lián)合標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)，在降低血壓的同時(shí)，能夠顯著改善腎功能，減輕毒副作用。

8 結(jié)語(yǔ)

各種急慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、結(jié)締組織病、多囊腎等腎實(shí)質(zhì)疾病均可引起腎性高血壓。腎性高血壓發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為有兩種，即“腎素依賴”和“容量依賴”?！澳I素依賴”是指腎臟發(fā)生病變引起血流灌注減少，腎缺血刺激腎小球旁細(xì)胞分泌大量腎素，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活，致使血管收縮、水鈉潴留，血壓升高；“容量依賴”即腎實(shí)質(zhì)受到損害后，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎臟排鈉能力下降，導(dǎo)致體內(nèi)鈉水潴留，細(xì)胞外容量增加，同時(shí)使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)水鈉和鈣含量增加，導(dǎo)致血管壁增厚，阻力增加，血壓升高[2]。

中藥能夠清除自由基、減少炎性介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管內(nèi)皮損傷、改善微循環(huán)、抑制腎臟中血栓形成和腎臟組織的氧化損傷，在對(duì)腎性高血壓的治療及保護(hù)腎功能中發(fā)揮著重要作用。另外，中西藥聯(lián)合用藥既發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn)，又可以減輕毒副作用。但中藥治療腎性高血壓作用機(jī)制缺乏系統(tǒng)、深入的研究，在分子層面研究不夠詳細(xì)和全面，用藥有一定的局限性。因此，應(yīng)用傳統(tǒng)中藥治療腎性高血壓應(yīng)發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，借助中西醫(yī)結(jié)合，運(yùn)用現(xiàn)代科技，對(duì)治療腎性高血壓的有效成分、制劑工藝和臨床藥理作用機(jī)制進(jìn)行全面深入的研究，開發(fā)出療效確切穩(wěn)定、毒副作用小、成本低、患者服用方便的新藥，為保護(hù)腎臟、防治腎性高血壓做出貢獻(xiàn)。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2015-04-08

王瑞菊(1970-)，女，沈陽(yáng)軍區(qū)藥品儀器檢驗(yàn)所主管藥師，研究方向?yàn)樗帉W(xué)。

王錦(1962-)，男，沈陽(yáng)軍區(qū)藥品儀器檢驗(yàn)所主任藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治觥-mail: syjqwangjin@163.com

R259.441

A

1673-2197(2015)16-0049-03

10.11954/ytctyy.201516022