毛軍民，石鎮(zhèn)東，匡清清，孫金鳳

(南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院，浙江 杭州 310007)

調(diào)和化瘀解毒法治療慢性萎縮性胃炎療效觀察

毛軍民，石鎮(zhèn)東，匡清清，孫金鳳

(南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院，浙江 杭州 310007)

目的 觀察調(diào)和化瘀解毒法治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 將67例慢性萎縮性胃炎患者隨機(jī)分為治療組35例和對(duì)照組32例，治療組根據(jù)調(diào)和化瘀解毒法制定基本方，隨證加減；對(duì)照組服用胃復(fù)春片和維酶素片。2組療程均為3個(gè)月。觀察2組治療后臨床癥狀、胃鏡病理和血液流變學(xué)的改善情況。結(jié)果 治療組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組 (P<0.05)；治療后2組中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P均<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)；治療后治療組糜爛、膽汁反流、潰瘍、出血斑改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；治療后治療組腸上皮化生和慢性炎癥病理積分均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且慢性炎癥病理積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 調(diào)和化瘀解毒法治療慢性萎縮性胃炎臨床療效肯定，能明顯改善患者臨床癥狀和逆轉(zhuǎn)病理組織變化，降低血黏度，改善瘀血狀態(tài)，對(duì)臨床有實(shí)用價(jià)值。

調(diào)和化瘀解毒法；慢性萎縮性胃炎；胃復(fù)春片；維酶素片

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophicgastritis，CAG)是指胃黏膜的胃腺體數(shù)目減少、消失或腺管長(zhǎng)度縮短、黏膜厚度變薄的一種慢性胃炎，是消化系統(tǒng)疑難病之一。目前，由慢性淺表性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌的發(fā)展模式已為國內(nèi)外學(xué)者所公認(rèn)，而在CAG基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生和異型增生則是胃癌的癌前病變。流行病學(xué)表明萎縮性胃炎及腸上皮化生病變可以逆轉(zhuǎn)、減輕或消失[1]。因此，逆轉(zhuǎn)CAG及腸上皮化生無疑能有效地降低胃癌的發(fā)病率。2011年7月—2014年9月筆者采用調(diào)和化瘀解毒法治療CAG患者35例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院中醫(yī)科門診及病房診治CAG患者67例，所有病例納入臨床觀察前1個(gè)月內(nèi)均經(jīng)胃鏡和病理檢查確診，活檢取材塊數(shù)和部位由胃鏡醫(yī)師根據(jù)病情需要和鏡下所見決定，一般2～3塊，試驗(yàn)前后活檢取材部位盡量保持一致。內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)和病理組織診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用2006年《中國慢性胃炎共識(shí)意見》中CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，結(jié)合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》擬定“脾虛肝郁、瘀毒內(nèi)阻”證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主證：胃脘或脅肋脹滿，胃脘隱痛或刺痛，痛有定處，倦怠乏力、噯氣，舌質(zhì)暗紅或邊有瘀點(diǎn)、瘀斑。次證：食少納呆，泛酸，嘈雜，胃脘灼熱感，口干口苦，大便稀溏或不暢，舌苔薄膩或黃膩，脈弦或澀，或脈細(xì)弱。主證3項(xiàng)加次證1項(xiàng)或主證2項(xiàng)加次證2項(xiàng)即可診斷。排除合并消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者，合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病者，妊娠期或近期準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組：治療組35例，男19例，女16例；年齡36～59(47.2±9.4)歲；病程2.6～16.7(8.9±3.6)年；腺體萎縮35例，腸上皮化生19例，異型增生3例，慢性炎癥26例，活動(dòng)性炎癥7例。對(duì)照組32例，男17例，女15例；年齡33～61(50.9±8.8)歲；病程2.1～18.5(9.5±3.9)年；腺體萎縮32例，腸上皮化21例，異型增生0例，慢性炎癥23例，活動(dòng)性炎癥3例。2組性別、年齡、病程及病情程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組根據(jù)調(diào)和化瘀解毒法制定基本方：柴胡6 g、炒當(dāng)歸12 g、赤芍12 g、炒白芍12 g、炒白術(shù)12 g、茯苓12 g、炙甘草6 g、薄荷6 g(后下)、陳皮6 g、制香附9 g、廣郁金9 g、丹參15 g、降香6 g、白花蛇舌草20 g、半枝蓮20 g、生熟米仁各15 g。肝郁氣滯者加佛手片6 g、小青皮6 g；肝郁化火者加丹皮10 g、黑山梔10 g；肝火犯胃者加淡吳萸6 g、黃連3 g；脾胃虛弱者加黨參15 g、山藥12 g、雞內(nèi)金6 g；中焦虛寒者加肉桂5 g、蘇葉6 g；便溏者加炙雞金9 g、焦山楂12 g；大便不暢者加萊菔子15 g、決明子15 g；舌苔白厚膩者加蒼術(shù)9 g、厚樸9 g；嗜酒生濕者加砂仁6 g(后下)、焦神曲12 g；濕熱內(nèi)蘊(yùn)者加豬苓12 g、車前子12 g(包煎)；泛酸者加浙貝母12 g、煅瓦楞15 g；失眠苔膩者加制半夏12 g、北秫米15 g；瘀血較甚者加炮甲片6 g、刺猬皮6 g。水煎至150 mL，每日2次，飯前30 min服用。治療煎劑由醫(yī)院中醫(yī)科提供。對(duì)照組給予胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字0Z0004203，0.36 g/片)4片/次、維酶素片(四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023596，0.2 g/片)5片/次口服，均3次/d，飯前30 min服用。2組治療期間禁用其他對(duì)CAG有治療作用的藥物，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后1周內(nèi)復(fù)查胃鏡、病理活檢和血液流變學(xué)等指標(biāo)。

1.3.1 臨床癥狀 采用癥狀積分法[4]觀察治療前后臨床證候變化情況，主癥按正常、輕、中、重分別記以0,2,4,6分，次癥分別記以0,1,2,3分。

1.3.2 胃鏡檢查 觀察胃鏡下黏膜充血水腫、糜爛、膽汁反流、潰瘍、出血斑改善情況。

1.3.3 病理組織學(xué)檢查 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“病理組織診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)胃黏膜慢性炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生按輕、中、重分別記分為1，2，3分。

1.3.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 8:00—9:00空腹抽取靜脈血，使用重大維多3010B型全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)，使用TBA-40FR型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)纖維蛋白原。

1.4 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征無明顯改善,甚或加重，證候積分減少≤30%。證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)為：(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分 ×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后證候積分比較 2組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前顯著下降(P均<0.01)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.01； ②與對(duì)照組比較，P<0.01。

2.2 2組治療后中醫(yī)證候療效比較 治療組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療后胃鏡像改善情況比較 2組治療后黏膜充血水腫改善情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療組糜爛、膽汁反流、潰瘍、出血斑改善情況均優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 2組治療前后病理積分比較 治療組治療后腸上皮化生、慢性炎癥評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組慢性炎癥評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療后胃鏡像改善情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.01；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后病理積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.01；③與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01)，對(duì)照組全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞壓積均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)；治療組治療后全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表5。

3 討 論

表5 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.05；③與對(duì)照組比較，P<0.05;④與對(duì)照組比較，P<0.01。

CAG的主要癥狀有胃脘脹滿、痞悶或疼痛、噯氣等，中醫(yī)學(xué)一般將本病歸納為“胃脘痛”“痞滿”等范疇。清代醫(yī)家葉天士云：“脾宜升則健，胃宜降則和。”脾升胃降則中焦氣機(jī)流暢而無壅滯。脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，但有賴于肝氣疏泄的調(diào)節(jié)，所謂“土得木而達(dá)”。若情志不暢，肝氣郁滯，木旺乘土，或因脾胃虧虛，土虛木賊，皆可導(dǎo)致脾胃升降失常，氣機(jī)壅滯，出現(xiàn)上則嘔逆、噯氣，中則脘腹脹滿、疼痛，下則便溏、泄瀉等癥狀，故在CAG病變的發(fā)展過程中，肝氣郁滯、脾虛失運(yùn)、胃氣壅滯等病機(jī)往往相互并存，互為因果，推動(dòng)著疾病不斷地發(fā)展惡化。

久病多瘀，CAG病程遷延，其瘀血的發(fā)生既有脾胃氣機(jī)升降失常，氣滯血瘀；或有脾胃虛弱，痰濁濕熱內(nèi)蘊(yùn)，化火灼傷陰液，脈道枯涸而血瘀；亦有氣虛日久傷陽，或過用苦寒瀉下，致脾胃陽虛，虛寒內(nèi)生，血失溫煦而致瘀。瘀血不僅是多種致病因素綜合作用的病理產(chǎn)物，也是促進(jìn)CAG進(jìn)一步發(fā)展惡化的新的致病因素。毒邪在CAG發(fā)病中具有重要的意義，既是發(fā)病之果，又是加重病情并發(fā)生病變轉(zhuǎn)化的重要因素?！督饏T要略·心典》云：“毒者，邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂?！北砻鳌岸尽睘樾皻饩昧b不解、蘊(yùn)結(jié)不化而形成。CAG的慢性病程中，濕熱、痰濁、寒濕、瘀血等病邪內(nèi)積，久而壅滯不解，毒邪內(nèi)生，進(jìn)一步血敗肉腐，異象化生，變生癌癥。研究表明，從毒論治CAG可明顯改善臨床癥狀、胃鏡像表現(xiàn)及病理組織[5]，逆轉(zhuǎn)CAG異型增生的程度，降低表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的表達(dá)[6]。因此，“解毒”為CAG的常見治法之一。

胃復(fù)春是治療CAG的常用中成藥，由紅參、香茶菜、炒枳殼組成。紅參甘溫性熱，能大補(bǔ)元?dú)猓幌悴璨饲鍩峄钛舛?，有抗腫瘤作用；枳殼有理氣寬中、行滯消脹之功效。維酶素主要成分為核黃素及核黃素的衍生物，可預(yù)防由于細(xì)胞增生引起的癌變。胃復(fù)春配合維酶素重在健脾益氣，兼有活血解毒、行氣除脹之作用，但疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒作用力薄，且不能“知犯何逆，隨證加減”等，是造成療效較低的主要原因。另外，中成藥屬于“丸藥”范疇，所謂“丸者，緩也”，作用和緩，也是其中原因之一。

調(diào)和化瘀解毒法的基本方中當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，柴胡、薄荷疏肝解郁，白術(shù)、炙甘草益氣健脾和中，茯苓、苡仁健脾滲濕，陳皮、香附行氣止痛，赤芍、郁金，丹參、降香活血化瘀，白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英清熱解毒。全方重在疏肝理氣，益氣健脾，活血化瘀，清熱解毒。調(diào)和肝脾治其本，化瘀解毒治其標(biāo)。標(biāo)本兼顧，相輔相成。脾胃健運(yùn)，肝木暢達(dá)，氣行瘀化，濕祛熱清，則毒邪焉能不化？現(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀藥丹參、赤芍、郁金均有抗感染、抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，促進(jìn)增生性疾病的轉(zhuǎn)化和吸收，以及改善機(jī)體免疫反應(yīng)的作用[7]，不僅可使萎縮的胃黏膜血液循環(huán)得到改善，還可使顆粒結(jié)節(jié)等增生性病變轉(zhuǎn)化吸收，使病變得以修復(fù)[8-9]；清熱解毒藥白花蛇舌草、半枝蓮具有較強(qiáng)的抗氧化、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。諸藥合用，調(diào)暢氣機(jī)，化瘀解毒，從而抑制和逆轉(zhuǎn)CAG→腸化生→異型增生→胃癌的轉(zhuǎn)化過程。

本研究結(jié)果表明，根據(jù)調(diào)和化瘀解毒法辨證加減治療CAG臨床療效肯定，能明顯改善患者臨床癥狀，降低血黏度，改善瘀血狀態(tài)，從而逆轉(zhuǎn)萎縮腸化等病理組織變化，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Observation of effect of applying method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity on chronic atrophicgastritis

MAO Junmin, SHI Zhendong, KUANG Qingqing, SUN Jinfeng

(Hangzhou Sanatorium of Nanjing Military Command, Hangzhou 310007, Zhejiang, China)

Objective It is to observe the clinical effect of applying method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity on chronic atrophicgastritis. Methods 67 patients with chronic atrophicgastritis were randomly divided into two groups: treatment group with 35 cases and control group with 32 cases. The treatment group was treated with Chinese medicine of invigorating spleen, regulating liver, relieving of blood stasis and toxicity. The control group was treated with Weifuchun tablet and Weimeisu tablet. All patients were treated for 3 months. The improvements of clinical symptoms, gastroscope image, pathology, and hemorheology in both groups before and after treatment were observed. Results The total effective rate of traditional Chinese medical syndrome in treatment group was significantly higher than that in the control group(P<0.05); The scores of traditional Chinese medical syndrome after treatment were decreased much compared with that before treatment in both groups(P<0.01), and the decrease was more significant in the treatment group (P<0.01); The improvement of gastroscope image in study group, such as erosion,bile regurgitation and petechiae, was superior to the control group after treatment, there was significant differences between the two groups (P<0.05 orP<0.01). The integral of intestinal metaplasia and chronic inflammation of stomach pathology in treatment group were decreased much compared with that before treatment (P<0.05 orP<0.01), and chronic inflammation scores of stomach pathology were lower than that in the control group (P<0.05); The improvement of hemorheology such as high shear rate, low shear rate and and plasma viscosity in treatment group was superior to the control group after treatment(P<0.05 orP<0.01). Conclusion The method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity has a good clinical curative effect on chronic atrophicgastritis, which can improve symptoms and the change of gastroscopy image and pathology of stomach, and ameliorate hemorheology, and has practicality value for clinic.

method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity; chronic atrophicgastritis; weifuchun tablet; weimeisu tablet

毛軍民，男，中醫(yī)博士，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科消化系統(tǒng)疾病和老年病的臨床及科研工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.003

R0573.32

A

1008-8849(2015)23-2516-04

2015-01-05