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        輔助生殖技術(shù)中卵巢過(guò)度刺激綜合征的中西醫(yī)防治研究進(jìn)展

        2015-02-22 21:02:37韓開梅
        關(guān)鍵詞:生殖過(guò)度卵泡

        韓開梅,夏 天,王 雪

        (1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193;2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)

        輔助生殖技術(shù)中卵巢過(guò)度刺激綜合征的中西醫(yī)防治研究進(jìn)展

        韓開梅1,夏 天2,王 雪1

        (1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193;2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)

        卵巢過(guò)度刺激綜合征;中西醫(yī)防治;輔助生殖技術(shù)

        卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)是指在不孕患者治療過(guò)程中,人體對(duì)醫(yī)院性使用促排卵性藥物的刺激產(chǎn)生過(guò)度的反應(yīng),從而出現(xiàn)以雙側(cè)卵巢增大、多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育、毛細(xì)血管通透性增加而導(dǎo)致的異常體液和蛋白外滲進(jìn)入第三間隙為特征的一系列臨床癥狀的醫(yī)院性合并癥。隨著不能自然受孕患者數(shù)目的增加,人類輔助生殖技術(shù)日新月異,伴隨著促排卵藥物的普遍使用,OHSS的發(fā)生率越來(lái)越高[1-2]。為了減少乃至避免OHSS的發(fā)生,尋求有效的臨床預(yù)防及治療方法,本文就中西醫(yī)在預(yù)防及治療OHSS的進(jìn)展綜述如下。

        1 OHSS發(fā)病機(jī)制

        目前,OHSS發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為該病是發(fā)生于輔助生殖技術(shù)實(shí)行控制性超排卵后或者排卵障礙婦女藥物誘發(fā)排卵時(shí)的一種醫(yī)源性疾病,少見于克羅米芬促排者,自然周期妊娠較罕見。其發(fā)生與排卵后卵巢分泌一種或多種物質(zhì)過(guò)量,使血管通透性增加有關(guān)。且本病的發(fā)病并非由單一機(jī)制引起,而是由于多種物質(zhì)作用的結(jié)果[1]。

        中醫(yī)認(rèn)為OHSS屬“子腫”“癥瘕”“鼓脹”“子滿”等范疇?,F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“腎虛”為其根本,病變?cè)诜?、脾、腎、肝等臟腑,氣血失調(diào),影響沖任、子宮、胞絡(luò),產(chǎn)生相應(yīng)變化,提出應(yīng)在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上,加以辨證論治,隨證加減,方能收到較好的臨床療效。齊英華等[3]認(rèn)為OHSS其本在脾腎陽(yáng)虛,可涉及肝、肺、心等臟,其標(biāo)在水濕氣血瘀滯,為本虛標(biāo)實(shí)之證。騰依麗[4]認(rèn)為OHSS病機(jī)較復(fù)雜,不僅有血運(yùn)不暢、血溢脈外、陰血不足,而且有腎精不足、水飲內(nèi)停、痰凝瘀聚;其中其因、其本在血分,其果、其標(biāo)在水分;血分不利導(dǎo)致水飲內(nèi)停,痰凝瘀聚,痰飲瘀血又可引起氣機(jī)失調(diào),從而表現(xiàn)出一系列臨床綜合征。賀小霞[5]認(rèn)為在人類輔助生殖技術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)的OHSS是人體受到醫(yī)源性藥物的侵襲后,是因;從而引起臟腑功能、氣血的失和,陰陽(yáng)的失調(diào),是本;進(jìn)而影響沖任、胞脈、子宮、胞絡(luò),最終出現(xiàn)水濕、痰、瘀病理產(chǎn)物蓄積,并反饋給臟腑經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)氣血功能,引起臟腑經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)氣血功能的失調(diào),導(dǎo)致機(jī)體紊亂。鄧琳雯等[6]認(rèn)為在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中依賴腎陰腎精滋養(yǎng),醫(yī)院性應(yīng)用人類輔助生殖技術(shù)超促排卵方案,促進(jìn)多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育,從而在短時(shí)間內(nèi)大量消耗機(jī)體腎陰腎精,造成腎陰腎精一時(shí)性虧虛,陰精耗損,血分失和,脈絡(luò)壅塞,水飲停聚,出現(xiàn)一系列的OHSS特有癥候群。程涇[7]認(rèn)為本病是由于外來(lái)的致病因子(陽(yáng)邪)刺激,導(dǎo)致體內(nèi)陽(yáng)熱壅盛、熱盛傷陰,陰液耗損,虛陽(yáng)上亢;陽(yáng)熱充斥,熱灼致瘀。

        2 治 療

        2.1西醫(yī)治療 目前,臨床上西醫(yī)治療本病主要是對(duì)癥治療,如靜脈注射白蛋白、腹水抽吸、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等[8-9],多依據(jù)病情的輕重而采取相對(duì)應(yīng)的治療措施。OHSS治療原則為輕度觀察,中度適當(dāng)干預(yù),重度積極治療。

        2.1.1 輕度OHSS的治療 由于輕度OHSS自身具有自限性,大部分患者不需要特別干預(yù),在1周內(nèi)能自行康復(fù),所以輕度OHSS的患者只需嚴(yán)密觀察病情變化,不做特殊處理便可,不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重繼發(fā)性損害。但也不能掉以輕心,應(yīng)行門診監(jiān)護(hù)并做出相應(yīng)處理。囑患者避免劇烈活動(dòng),避免突然站立或起身,宜安靜休息,多飲水。停止促排卵藥物刺激后,患者可1周左右自行康??;若癥狀不能緩解反而加劇者應(yīng)繼續(xù)觀察4~6 d[10]。

        2.1.2 中度OHSS的治療 中度OHSS不僅要監(jiān)測(cè)患者腹圍、體質(zhì)量變化,記錄24 h出入量,每日要監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血生化及肝腎功能,根據(jù)患者生命體征來(lái)評(píng)估患者病情發(fā)展變化情況,及時(shí)對(duì)癥處理,防止病情進(jìn)一步發(fā)展[11-12]。治療上多采用低分子右旋糖酐聯(lián)合白蛋白方案,擴(kuò)充血容量以改善微循環(huán),從而能保持充分的血容量,使血液濃縮狀態(tài)得以糾正,維持正常的每日尿量。所以密切觀察病情,及時(shí)對(duì)癥處理,對(duì)于OHSS患者的病情恢復(fù)、病程縮短有明顯作用。

        2.1.3 重度OHSS的治療 夏良斌等[13]用腹水超濾治療儀用于重度OHSS患者腹水蛋白的回輸療效滿意,不僅能夠保留血清中原有白蛋白含量和維持血漿白蛋白的濃度,還能夠消除腹水中大量OHSS致病因子(如高濃度的血管緊張素),在臨床上值得推廣使用。郭曉玲等[14]認(rèn)為重度OHSS患者丟失了蛋白大量,首先要靜點(diǎn)白蛋白及低分子右旋糖酐來(lái)補(bǔ)充膠體溶液,但應(yīng)注意過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,用量以<500 mL/d為宜。在充分補(bǔ)液后,若尿量仍少者可用氨茶堿。嚴(yán)重腹水并發(fā)胸水經(jīng)藥物治療不佳者,可行腹腔穿刺,也可置腹腔引流管,引流腹水量應(yīng)<1 500 mL。經(jīng)放腹水治療,癥狀可明顯改善。韓獻(xiàn)萍等[15]報(bào)道了在B超引導(dǎo)下抽吸黃素化未破裂卵泡(LUF)液的新治法,結(jié)果患者的癥狀能得到顯著改善。其原理是抽吸黃素化未破裂卵泡內(nèi)卵泡液可減少促進(jìn)毛細(xì)血管通透性改變的物質(zhì)(如雌二醇)并能夠阻斷病情的進(jìn)一步惡化(如阻斷HMG→HCG→LUF→腹水、胸水的惡性循環(huán)),這可能是產(chǎn)生治療效果的原因。梁慧[16]提出對(duì)OHSS患者進(jìn)行人文關(guān)懷,能緩解緊張因素引起的HCG日卵泡數(shù)分泌不規(guī)則或大量分泌的問(wèn)題,而有益于代謝的控制、良好生活方式的建立及激素代謝指標(biāo)的控制,從而達(dá)到治療OHSS的目的。

        2.2 中醫(yī)治療 目前祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療OHSS尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)患者臨床表現(xiàn)的不同,因人制宜,在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上辨證論治,防治并舉,隨證加減。趙榮等[17]認(rèn)為腎主生殖,在應(yīng)用人類輔助生殖技術(shù)過(guò)程中,使用超促排卵藥物會(huì)刺激卵巢對(duì)Gn產(chǎn)生過(guò)激的反應(yīng),卵巢在短時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)育并成熟一批卵泡,從而引發(fā)腎陰腎精的大量分泌,腎之陰陽(yáng)大量耗損,隨著病情發(fā)展引發(fā)脾腎兩虛,三焦通調(diào)水液功能失調(diào),氣機(jī)升降失常,導(dǎo)致OHSS本虛標(biāo)實(shí)之證。所以選用補(bǔ)腎健脾利濕的促黃體顆粒(熟地、山藥、枸杞子、菟絲子、山萸肉、鹿角膠、黨參、龜板、白術(shù)、薏苡仁、扁豆、茯苓)進(jìn)行治療,取得了確切的療效。朱長(zhǎng)玲等[18]把本病總結(jié)為虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí);認(rèn)為腎陰虧損為本,氣滯、水液潴留為標(biāo),選用滋腎清熱、行氣活血的滋陰抑亢調(diào)沖湯(黃芩、丹皮、知母、黃柏各10 g,澤瀉、茯苓、山茱萸各12 g,女貞子、地骨皮、旱蓮草、生地、山藥各15 g,陳皮、當(dāng)歸各6 g)治療。結(jié)果所有患者病情均得到改善或痊愈出院,無(wú)一例需放胸水,也無(wú)栓塞、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,中藥對(duì)改善OHSS臨床癥狀療效確切。多數(shù)補(bǔ)腎中藥還有促使血行氣旺,助孕種子,促進(jìn)早期胚胎發(fā)育的作用。史云等[19]根據(jù)OHSS病理機(jī)制及臨床表現(xiàn),辨證其病機(jī)以脾虛兼瘀血阻滯,水濕內(nèi)停為主。采用當(dāng)歸芍藥散加減治療,取其具有健脾活血利水之功效,切中卵巢過(guò)度刺激綜合征之病機(jī)之特點(diǎn),在臨床上取得良好療效。談?dòng)耓20]認(rèn)為OHSS高?;颊?,如PCOS患者,其發(fā)病臟腑多在肝、腎、脾胃,和心肺亦有關(guān)系。本病根本在于臟腑功能失調(diào),其標(biāo)則為氣、血、水三種病理產(chǎn)物。以氣滯為先,病發(fā)關(guān)鍵在于瘀滯,最終導(dǎo)致水濕停滯。故應(yīng)分型論治,如肝郁氣滯血瘀型采用逍遙散合桂枝茯苓丸加減治療。脾腎陽(yáng)虛水濕停滯型采用真武湯或苓桂術(shù)甘湯加減治療。氣陰衰竭型,方選生脈散加味,本證屬OHSS危象,必須采用西醫(yī)的方法搶救,以免延誤病情。徐道芬[21]認(rèn)為其病因病機(jī)以水濕為患,本著“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”的宗旨,治以溫脾化飲、行氣利水之五苓散合五皮散治之,收效較好。還有研究證實(shí)針刺治療OHSS,通過(guò)調(diào)節(jié)患者血清雌二醇水平來(lái)改善血管通透性[22],從而降低OHSS的發(fā)生率,另一方面針刺治療亦不會(huì)降低IVF-ET的成功率,故而針刺作為輔助治療OHSS,具有可觀的臨床實(shí)用意義及價(jià)值。

        3 預(yù) 防

        3.1西醫(yī)預(yù)防 針對(duì)具有OHSS發(fā)生傾向的高?;颊撸R床工作者采取許多相應(yīng)預(yù)防措施來(lái)降低OHSS的發(fā)生率。王樂(lè)樂(lè)等[23]在IVF-ET中應(yīng)用Coasting方法來(lái)預(yù)防OHSS,在控制性超促排卵過(guò)程中,當(dāng)有卵泡多個(gè)發(fā)育、E2水平異常則停用注射促性腺激素,但可繼續(xù)用促性腺激素釋放激素類似物或促性腺激素釋放激素拮抗劑,直到注射絨毛膜促性腺激素的治療方法。用Coasting滑行的方法治療,不但能降低中、重度OHSS的發(fā)生,而且對(duì)卵子和胚胎及臨床結(jié)局沒(méi)有產(chǎn)生明顯不利影響,從而能獲得良好臨床妊娠率。范燕宏等[24]用賀斯與白蛋白預(yù)防重度OHSS,在取卵后分別靜點(diǎn)白蛋白20 g及賀斯1 000 mL作為預(yù)防性治療組,結(jié)果預(yù)防性應(yīng)用白蛋白與賀斯并不能防止重度OHSS的發(fā)生,但對(duì)降低OHSS的發(fā)病率能起到一定的作用。這可能和賀斯的擴(kuò)容維持時(shí)間較長(zhǎng),可有效降低血液的黏度、紅細(xì)胞壓積,減少紅細(xì)胞聚集有關(guān)。劉芳等[25]認(rèn)為OHSS為促排卵引起的嚴(yán)重并發(fā)癥,應(yīng)用聚明膠肽可預(yù)防OHSS的發(fā)生。取卵后24~48 h內(nèi)進(jìn)行聚明膠肽作為預(yù)防性治療,取卵后第3天做B超檢查,如診斷為中重度OHSS則放棄新鮮周期移植,冷凍胚胎。這與聚明膠肽滲透壓與血漿相等,可保持血管內(nèi)液與組織間液之間的平衡,不會(huì)引起組織脫水和肺水腫,能維持血容量及提升血壓作用有關(guān)。還有學(xué)者用口服潑尼松預(yù)防中、重度卵巢過(guò)度刺激綜合征,在HCG注射日口服潑尼松5 mg,3次/d,共2 d,后改為5 mg,1次/d,共10 d,結(jié)果口服潑尼松組中重度OHSS發(fā)病率是0.32%,而對(duì)照組是0.29%,結(jié)果表明潑尼松對(duì)中重度OHSS可起到預(yù)防性作用[26]。金仁桃等[27]對(duì)IVF超排卵中出現(xiàn)OHSS早期征象者,采取提前取出未成熟卵母細(xì)胞行體外成熟培養(yǎng)(IVM)的方法,通過(guò)縮短促排卵的天數(shù),減少卵泡的發(fā)育時(shí)間,能有效地控制E2水平,防止重度OHSS的發(fā)生。

        3.2 中醫(yī)預(yù)防 祖國(guó)醫(yī)學(xué)在預(yù)防OHSS方面的措施,主要包括對(duì)OHSS高?;颊叱倥怕亚暗恼w調(diào)節(jié)和預(yù)防超促排卵周期中出現(xiàn)OHSS,避免其加重,予相應(yīng)治療。

        3.2.1 超促排卵前的整體調(diào)節(jié) 盧亦彬等[28]采用回顧性及前瞻性研究,利用中醫(yī)治未病的理論結(jié)合該時(shí)間段的生理病理變化及病因病機(jī),采取促排卵5~7 d開始至取卵后3 d應(yīng)用五苓散和五皮飲溫陽(yáng)健脾中藥干預(yù),對(duì)防治早發(fā)型和晚發(fā)型OHSS均有較好的療效,可有效避免重度OHSS的發(fā)生,降低總OHSS及中度OHSS的發(fā)生率。

        3.2.2 促排周期中藥干預(yù) 連方[29]根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合生殖內(nèi)分泌理論,摸索出在輔助生殖技術(shù)的分期論治,先用中藥補(bǔ)腎調(diào)周法整體調(diào)節(jié)3個(gè)周期后再進(jìn)入IVF周期,因期而異,調(diào)整治則。所謂的分期論治就是降調(diào)期采用滋腎助陽(yáng);超排卵期補(bǔ)腎陰以促卵泡發(fā)育;絨毛膜促性腺激素日則溫腎陽(yáng)補(bǔ)氣活血以促卵泡順利排出;黃體期采用補(bǔ)腎固胎來(lái)達(dá)到維持黃體功能的療效。3個(gè)周期整體調(diào)節(jié)后進(jìn)入OVF周期,分期論治,中醫(yī)藥干預(yù),可改善卵巢反應(yīng)性,促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育順利排卵,提高卵子質(zhì)量及臨床妊娠率,有效減少并發(fā)癥。

        4 小 結(jié)

        OHSS的發(fā)生嚴(yán)重影響了超促排卵周期中的利用率、妊娠率及母兒健康,早期干預(yù)和積極治療能有效降低OHSS的發(fā)生率并可提高臨床妊娠率。中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)(ART)中的地位也越來(lái)越受到人們的重視。OHSS是一種醫(yī)源性疾病,其預(yù)防效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于治療,對(duì)具有高危因素的患者,采取取消周期、Coasting方案、未成熟卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)、囊胚培養(yǎng)與單胚胎移植、全胚冷凍、避免以HCG進(jìn)行黃體支持等方法,早期給予中醫(yī)藥干預(yù),可有效降低OHSS的發(fā)生率,尤其是中重度OHSS的發(fā)生率。

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        10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.040

        R711.75

        A

        1008-8849(2015)23-2614-03

        2014-11-10

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