劉 雯

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000)

胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的療效及安全性

劉 雯

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000)

目的 探討胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的療效及安全性。方法 將肥胖2型糖尿病患者80例隨機分為2組，觀察組在胰島素改為原有治療量的1/3的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，對照組繼續(xù)使用胰島素。觀察2組治療效果及其不良反應(yīng)。結(jié)果 2組治療3個月后FBG、2hPG、HbA1c均明顯改善，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義；治療3個月后觀察組體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量明顯低于對照組(P均<0.05)，2組饅頭餐試驗C肽水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病可以更好地控制患者血糖水平，降低患者的BMI，減少胰島素的使用量，減少遠期并發(fā)癥，同時低血糖等不良反應(yīng)更少見，更加安全可靠，值得推廣。

2型糖尿病；胰島素；利拉魯肽；肥胖

2型糖尿病的主要發(fā)病機制是胰島素的分泌減少、胰島素作用降低，其主要的生化表現(xiàn)為慢性進展的高血糖，占全部糖尿病患者的90%以上[1]。隨著病情進展，患者的胰島β細胞功能嚴重下降，產(chǎn)生胰島素抵抗，患者的體質(zhì)量明顯增加，普通降糖藥物已經(jīng)不能很好地控制血糖。利拉魯肽可以改善胰島β細胞功能，提高胰島素分泌，穩(wěn)定患者血糖水平，降低患者食欲[2]，同時降低肥胖患者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。本研究觀察了胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月—2014年6月我院內(nèi)分泌科門診或病房收治的肥胖2型糖尿病患者80例，男63例，女17例；年齡18～78歲；BMI28.1～34.2kg/m2。經(jīng)過3個月以上胰島素治療，治療效果較差(HbA1c≥7.5%)。排除合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲綜合征者，3個月內(nèi)服用過改變代謝的藥物如減肥藥者，有急、慢性胰腺炎史者，合并心臟、腎臟、肝臟等功能損害或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，妊娠或哺乳期患者。采用隨機數(shù)字表法將其分為2組：觀察組40例，男32例，女8例；年齡18～77(47.2±14.3)歲；病程2～21(8.2±5.3)年；BMI28.1～34.0(29.1±2.3)kg/m2。對照組40例，男31例，女9例；年齡19～78(47.6±13.9)歲；病程2～22(7.8±5.2)年；BMI28.2～34.2(29.2±2.2)kg/m2。2組性別、年齡、病程及BMI等相比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2 研究方法 觀察組在胰島素改為原治療量的1/3的基礎(chǔ)上，加用利拉魯肽(商品名：諾和力，諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20110026)，起始量0.6mg，1次/d皮下注射，并根據(jù)患者血糖水平進行調(diào)整。當患者的空腹血糖(FBG)>7.8mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L時，調(diào)整用量至1.2mg。療程3個月，每次劑量調(diào)整的周期為2周。對照組繼續(xù)應(yīng)用胰島素進行治療，根據(jù)患者的血糖水平及時調(diào)整用量，不再加用其他藥物。

1.3 觀察指標 ①觀察2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平；②記錄2組治療前后的體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量；③通過饅頭餐試驗，檢測2組空腹、餐后不同時間點的血糖及C肽水平；④觀察2組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 不良反應(yīng)判定及處理 當患者的肝功能、腎功能化驗檢查出現(xiàn)異常時，退出本次研究并及時調(diào)整用藥方案；記錄2組患者出現(xiàn)的低血糖癥狀，當患者出現(xiàn)低血糖癥狀，并且指血血糖低于3.9mmol/L時，可采用進食的方法緩解；當患者出現(xiàn)嚴重低血糖現(xiàn)象如昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)時，請上級醫(yī)生及時對癥處理。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS15.0軟件分析結(jié)果。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后FBG、2hPG、HbA1c比較 2組治療3個月后的FBG、2hPG、HbA1c均較治療前明顯改善(P均<0.05)，2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量比較 觀察組治療3個月后的體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量明顯低于對照組(P均<0.05)，見表2。

2.3 2組治療前后饅頭餐試驗C肽水平比較 治療3個月后，2組空腹、餐后1h、餐后3hC肽水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組治療過程中出現(xiàn)惡心、反胃3例，無特殊處理癥狀自行好轉(zhuǎn)，低血糖癥狀1例，進食后緩解，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。對照組出現(xiàn)低血糖癥狀5例，進食后緩解，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12%。2組均未出現(xiàn)嚴重低血糖，肝、腎功能障礙等嚴重不良反應(yīng)，無退出本研究者。

3 討 論

表2 2組治療前后體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后饅頭餐試驗C肽水平比較

目前2型糖尿病主要通過長期服用葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、胰島素促分泌劑和抑制肝糖輸出等藥物進行治療[4]。然而，即使患者通過長期服用降糖藥物將血糖水平控制在合理的范圍內(nèi)波動，隨著病情進展，患者的胰島β細胞功能嚴重下降，產(chǎn)生胰島素抵抗[5]?；颊叩捏w質(zhì)量增加明顯，其主要發(fā)生原因為普通用量已經(jīng)不能很好地控制血糖，胰島素用量較大會反過來使患者的體質(zhì)量增加[6]。有研究報道稱，降低2型糖尿病患者的BMI也可以提高藥物控制患者血糖水平的效果，降低各項并發(fā)癥的發(fā)生率[7]。

利拉魯肽是一種新近上市的胰高血糖素樣肽的類似物(GLP-1)，可以在腸道內(nèi)改善葡萄糖的依賴方式，改善胰島β細胞功能，增加胰島β細胞數(shù)量，提高胰島素分泌[8-10]；同時還可以抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，穩(wěn)定患者血糖水平，作用于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低患者食欲，減緩胃排空，增加飽腹感[11-13]。因此，利拉魯肽可以有效控制患者的血糖水平，同時降低肥胖患者的BMI。有研究表明，利拉魯肽還具有減少內(nèi)臟脂肪的作用，可以降低心腦血管疾病的發(fā)生率[14]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療3個月后的FBG、2hPG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義，說明利拉魯肽聯(lián)合小劑量胰島素即可達到與大劑量胰島素治療效果相同的作用。觀察組治療3個月后的體質(zhì)量、BMI、胰島素日用量明顯低于對照組，提示利拉魯肽聯(lián)合小劑量胰島素可以有效降低患者BMI，減少胰島素的使用量。2組治療3個月后饅頭餐試驗C肽水平比較差異明顯。C肽是一種與胰島素共同釋放的不易被破壞的蛋白分子，可以提示胰島素的分泌量，反映胰島β細胞釋放胰島素的功能水平。從C肽的波動水平來看，可以發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可改善胰島β細胞功能。2組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，但對照組低血糖發(fā)生例數(shù)較多，提示利拉魯肽在穩(wěn)定血糖方面效果更優(yōu)。

綜上所述，在使用胰島素治療肥胖2型糖尿病患者時，對于治療效果不佳的患者加用利拉魯肽，可以更好地控制患者血糖水平，降低患者的BMI，減少胰島素的使用量，減少遠期并發(fā)癥，同時低血糖等不良反應(yīng)更少見，更加安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.10.021

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2014-06-20