黃梅青

(廣西崇左市人民醫(yī)院，廣西 崇左 532200)

吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎癥因子的影響

黃梅青

(廣西崇左市人民醫(yī)院，廣西 崇左 532200)

[摘要]目的 觀察分析支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素23(IL-23)水平及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關(guān)性。方法 選取確診為支氣管哮喘的86例患兒作為哮喘組(根據(jù)其哮喘程度分為輕度哮喘組50例，中度哮喘組20例，重度哮喘組16例)，其中接受布地奈德霧劑吸入治療3個月的44例患兒為治療組，剩余的42例患兒為未治療組，72例同年齡同時期體檢健康兒童作為對照組。檢測哮喘組、治療組、未治療組、對照組兒童的血清IL-23水平，并分析吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關(guān)性。結(jié)果 對照組血清IL-23水平的中位數(shù)及四分位間距低于哮喘組(P均<0.05)；輕度、中度、重度哮喘組患兒血清IL-23水平隨病情程度增加而增高，各組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療組血清IL-23水平治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 支氣管哮喘患兒血清中IL-23水平會有所升高，吸入布地奈德霧劑可降低血清中IL-23水平。

哮喘；布地奈德；血清IL-23水平

支氣管哮喘是常見的一種慢性氣道炎癥性疾病，由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與，這種慢性炎癥疾病與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)[1]。氣道高反應(yīng)性是指當(dāng)氣道受到某種刺激時發(fā)生狹窄的程度；當(dāng)正常人受到這種刺激時呈無反應(yīng)狀態(tài)或者反應(yīng)輕微，而在氣道高反應(yīng)性的患者就會引起嚴(yán)重的支氣管狹窄[2]。支氣管哮喘常出現(xiàn)可逆性氣流受限，臨床上常表現(xiàn)為頻繁發(fā)作的氣促、胸悶、喘息或者咳嗽，多在清晨或者夜間發(fā)作、加重，嚴(yán)重者可端坐呼吸、咳大量白色泡沫痰甚至發(fā)紺等[3]。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作，間斷持續(xù)數(shù)小時或者數(shù)天，可自行緩解或者使用舒張劑緩解。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有局部高效抗炎作用，它能增強平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體酶的穩(wěn)定性，減少抗體的合成[4-5]。本研究旨在觀察、分析支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素23(IL-23)水平，及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關(guān)性，希望能為臨床上患兒支氣管哮喘的治療提供新的方向，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月—2015年1月本院兒科確診為支氣管哮喘的86例患兒為哮喘組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為支氣管哮喘患兒；②患兒家屬已經(jīng)簽署知情書并自愿參加本項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒；②合并多種免疫系統(tǒng)疾病或急慢性疾病的患兒；③經(jīng)診斷為嚴(yán)重精神疾病患兒。其中男51例，女35例；年齡1～15(8.4±4.6)歲，其中7歲以下46例，7歲以上40例；病程1～73個月；有藥物過敏史47例，過敏性鼻炎28例，皮膚過敏原檢測陽性28例，無家族過敏史，支氣管激發(fā)試驗陽性49例，所有患兒均未接受過激素治療。哮喘組根據(jù)其哮喘程度分級分為輕度哮喘組50例，其中男36例，女14例；年齡2～13(7.3±3.2)歲。中度哮喘組20例，其中男9例，女11例；年齡1～14(7.7±6.7)歲。重度哮喘組16例，其中男6例，女10例；年齡1～15(8.3±6.9)歲。3組之間年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。其中接受布地奈德氣霧劑吸入治療的44例患兒為治療組，剩余的42例患兒為未治療組，治療組和未治療組之間的年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。另選擇72例同年齡同時期體檢健康兒童作為對照組，其中男47例，女25例；年齡1～14(6.8±6.6)歲；均無個人過敏史，無家族過敏史。

1.2方法 治療前，治療組與未治療組患兒均采集靜脈血5mL，室溫下放置1h后，用離心機離心10min，轉(zhuǎn)速3 000r/min。離心后，分離上層血清，-20 ℃保存。在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下，治療組予以布地奈德氣霧劑吸入(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552)治療，首次吸入時最大劑量800mg/d，最小劑量200mg/d，分2次吸入，治療期間密切關(guān)注病情變化，根據(jù)呼氣峰值流速逐漸減至最小維持劑量，平均劑量為200mg/d，用藥時間為4個月～1年。未治療組不采取任何治療措施，2組定期同時門診復(fù)查。治療組治療3個月后，2組再次抽取靜脈血，方法同上。IL-23的檢測采用雙抗體酶聯(lián)免疫法(雙抗原夾心法)，IL-23試劑盒(南京森被伽生物科技有限公司)，操作步驟按試劑盒內(nèi)說明進(jìn)行，用酶聯(lián)免疫分析儀(貝克曼庫爾特有限公司)在波長為450nm處讀取OD值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。統(tǒng)計量采用中位數(shù)M及四分位數(shù)間距P25～P75表示，各組間比較采用Mann-Whit-neyU秩和檢驗，治療前后2組采用Wilcoxon秩和檢驗，P<0.05為差異統(tǒng)計學(xué)具有意義。

2 結(jié) 果

2.1輕度、中度、重度哮喘組患兒血清IL-23水平比較 患兒血清中IL-23水平隨哮喘程度加重而增加，各組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 輕度、中度、重度哮喘組血清IL-23水平比較 mg/L

2.2哮喘組與對照組血清IL-23水平比較 2組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 哮喘組與對照組血清IL-23水平比較 mg/L

2.3治療組與未治療組治療前后血清IL-23水平比較 治療組治療前后差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，未治療組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療組與未治療組治療前后血清IL-23水平比較 mg/L

3 討 論

支氣管哮喘是全世最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，也是幼兒時期最容易發(fā)生的慢性呼吸性疾病。支氣管哮喘的發(fā)病與基因遺傳有關(guān)，哮喘患者的親屬發(fā)病率明顯高于普通群體發(fā)病率，并且親屬關(guān)系越近，發(fā)病率越高；患者病情越嚴(yán)重，其親屬發(fā)病率也越高。哮喘的發(fā)生也與變應(yīng)原有關(guān)，可分為室內(nèi)外變應(yīng)原和職業(yè)性變應(yīng)原。塵螨是室內(nèi)外變應(yīng)原中最常見、危害最大的，塵螨多存在于皮毛、唾液、糞便和尿液等分泌物中。真菌也是存在于室內(nèi)空氣中的變應(yīng)原之一，特別是在陰暗、潮濕的地方。花粉和花草是常見的室外變應(yīng)原。職業(yè)變應(yīng)原包括面粉、木材、飼料、鴿子等。哮喘的實驗室檢查有血液常規(guī)檢查、痰液檢查涂片、肺功能檢查、血氣分析、特異性過敏原檢測等。支氣管哮喘的治療尚無特效辦法，但長期堅持規(guī)范化治療可使哮喘病情得到良好的控制，減少復(fù)發(fā)概率甚至不再發(fā)作。長期抗炎治療是哮喘的基礎(chǔ)治療，首選吸入激素；其次，應(yīng)急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑，規(guī)律吸入激素后病情若控制不理想，可加用吸入長效β2激動劑、或緩釋劑、或緩釋茶堿、或白三烯等，若效果仍不理想，可考慮增加激素的用量。IL-23由p19和IL-12的40KD亞基組成，主要由樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成。諸多研究報道，IL-23在多種疾病中發(fā)揮重要作用，例如抵抗多種病原微生物的感染、抵抗腫瘤及腫瘤的轉(zhuǎn)移、促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究旨在觀察、分析支氣管哮喘患兒血清IL-23水平，及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關(guān)性。

對照組血清IL-23水平的中位數(shù)及四分位間距為3.47(1.55～5.90)mg/L，哮喘組為17.23(6.95～30.16)mg/L，2組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，哮喘組的血清IL-23水平顯著升高，這可能說明了血清IL-23參與了支氣管哮喘的發(fā)生與文獻(xiàn)[5]結(jié)論一致。治療組治療3個月后患兒血清IL-23水平的中位數(shù)及四分位間距為7.90(4.34～15.03)mg/L，治療后血清IL-23水平降低，有較大可能是血清IL-23能誘導(dǎo)炎癥遞質(zhì)IL-17的產(chǎn)生，增加記憶性T細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化，血清IL-23在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中促進(jìn)支氣管炎癥的作用。哮喘患兒血清IL-23能增加樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化，最終促進(jìn)血清IL-23的分泌和釋放。

布地奈德是目前治療支氣管哮喘的首選藥物，是唯一的能以霧劑形式吸入的糖皮質(zhì)激素，布地奈德具有極高的肝臟首過效應(yīng)，所以在較大范圍內(nèi)，布地奈德能夠較好地選擇性地在局部發(fā)揮抗炎作用。在以往的研究中，布地奈德具有抗炎和抗過敏作用，能及時緩解免疫性反應(yīng)造成的支氣管阻塞，從而有效地治療支氣管哮喘[6]。并且作為糖皮質(zhì)激素，布地奈德具有以下特性：增加巨噬細(xì)胞的分裂和凋亡，進(jìn)而降低樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌和釋放IL-23，最終抑制Th17的分化和表達(dá)[7]。通過分析，可以得出以下結(jié)論：布地奈德能抑制細(xì)胞因子的生成，降低細(xì)胞因子的活化程度，降低氣道的高反應(yīng)性，顯著改善支氣管哮喘患者的癥狀，改善肺功能，提高支氣管哮喘患者的治療率和無癥狀生存率[8]。布地奈德霧劑還具有以下優(yōu)點：它不含防腐劑，不良反應(yīng)發(fā)生率低，當(dāng)霧劑噴入鼻腔后，會從一種水樣的液體變成黏稠、膠樣的液體，能夠很好地覆蓋鼻黏膜，其鼻黏膜的覆蓋劑量可達(dá)100%，因此，能夠保證治療的有效性。

綜上所述，支氣管哮喘患兒的血清IL-23水平顯著升高，布地奈德具有抗炎和抗過敏作用，能降低支氣管哮喘患兒血清IL-23水平。

[1] 鄒暉,方秋紅,馬迎民,等. 支氣管哮喘不同表型血清及誘導(dǎo)痰中生長因子水平的關(guān)系研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2014,16(36):4301-4306

[2] 孫博文,唐穎,李曉丹,等. 支氣管哮喘患者外周血中IL-33水平的檢測及其在支氣管哮喘發(fā)病機制中的作用[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2014,40(2):395-398

[3] 萬穎,屈曉雯,陳瑤,等. 慢支咳喘膏治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的臨床療效[J]. 中國老年學(xué)雜志,2014,34(23):6646-6648

[4] 黃曉玲. 呼出氣NO測定對支氣管哮喘脫敏治療效果的評估價值[J]. 山東醫(yī)藥,2014,54(33):52-53

[5] 孫秉賦,張博,欒明翰,等. 白細(xì)胞介素17/23與重癥急性胰腺炎的關(guān)系研究及意義[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2014,17(1):111-114

[6] 張海防,岳屹囡. 痰熱清靜滴聯(lián)合霧化吸入布地奈德、特布他林治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效[J]. 山東醫(yī)藥,2015,55(5):73-75

[7] 楊淑梅,鄭春麗,羅燁,等. 臨床路徑對老年支氣管哮喘病人認(rèn)知能力的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2015,35(2):319-320

[8] 田慶秀,余麗君. 中文版支氣管哮喘用藥依從性量表的信效度檢驗[J]. 中華護(hù)理雜志,2014,49(5):621-624

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.015

R0562.25

B

1008-8849(2015)26-2896-03

2015-03-04