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        VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤效果觀察

        2015-02-01 10:11:32姜俊峰
        衛(wèi)生職業(yè)教育 2015年15期
        關(guān)鍵詞:鼻型左旋酰胺

        姜俊峰,崔 杰

        ( 甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)

        VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤效果觀察

        姜俊峰,崔 杰

        ( 甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)

        目的評(píng)價(jià)VLED方案對(duì)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的療效和毒副作用。方法 VLED方案:長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2,d1;左旋門(mén)冬酰胺酶 6 000 U/m2,d1~7;足葉乙苷 100mg/m2,d1~3;地塞米松 10mg,d1~7。 每 3周重復(fù)一次,化療兩個(gè)周期及完成所有治療后評(píng)價(jià)療效,每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況,觀察3年無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。結(jié)果 近期療效:完全緩解14例(56%),部分緩解5例(20%),穩(wěn)定4例(16%),進(jìn)展2例(8%)。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高,均為一過(guò)性,停藥后可恢復(fù)。3年P(guān)FS為 48%(12/25),OS為 60%(15/25)。結(jié)論 對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者,選用以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案化療是有效、安全的。

        結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤;左旋門(mén)冬酰胺酶;化療

        結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ExtranodalnaturalkillerNK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTCL)在非霍奇金淋巴瘤中并不多見(jiàn),由于其表現(xiàn)為高度侵襲性,且對(duì)化療藥物極易產(chǎn)生耐藥性,惡性度高[1],預(yù)后差,目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對(duì)于I、II期患者局部放療近期效果尚可,但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[2]。Ⅲ、IV期患者主要以強(qiáng)化療為主,但傳統(tǒng)化療效果不佳。我科在2008—2012年應(yīng)用VLED方案治療I~I(xiàn)V期ENKTCL患者25例,現(xiàn)就近期療效、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期療效做一回顧分析。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2008年4 月至2012年3月,我科采用VLED方案治療I~I(xiàn)V期ENKTCL患者25例,均為初治、住院患者,經(jīng)組織病理形態(tài)及免疫組化證實(shí),體力狀態(tài)(performance status,PS)評(píng)分0~2級(jí)。參照1989年Ann Arbor-Cotwolds分期標(biāo)準(zhǔn),I期7例,II期6例,III期4例,IV期8例。

        1.2 化療方案

        使用VLED方案,具體如下:長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2,d1;左旋門(mén)冬酰胺酶 6 000 U/m2,d1~7; 足葉乙苷 100 mg/m2,d1~3;地塞米松 10mg,d1~7。 每 3 周重復(fù)一次,共 6 個(gè)周期,I、II期患者化療兩個(gè)周期后曾加局部放療。

        1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

        參照WHO推薦的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解 (PR),穩(wěn)定 (SD),進(jìn)展 (PD)。 化療兩個(gè)周期及完成所有治療后評(píng)價(jià)療效,每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)按WHO制定的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。觀察3年無(wú)進(jìn)展生存期( progression-free survival,PFS)和總生存期( overall survival,OS) 。

        2 結(jié)果

        2.1 近期療效

        對(duì)25例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià),其中CR 14例(56%),PR 5例(20%),SD 4例(16%),PD 2例(8%),見(jiàn)圖 1。2例 PD 患者初診時(shí)均為IV期,化療兩周期后腫瘤迅速進(jìn)展,因多臟器功能衰竭死亡。其余23例均在完成所有治療后評(píng)價(jià)療效。

        圖1 VLED方案治療ENKTCL近期療效評(píng)估

        2.2 不良反應(yīng)

        血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板下降,多數(shù)患者為輕度異常,出現(xiàn)III~I(xiàn)V度骨髓抑制的患者均為治療前骨髓浸潤(rùn)者。非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高,為一過(guò)性,停藥后均可恢復(fù)。惡心、嘔吐等消化道癥狀給予止吐治療后均可緩解,結(jié)果見(jiàn)表1。

        表1 VLED方案治療ENKTCL不良反應(yīng)發(fā)生情況

        患者血糖及血淀粉酶水平升高均不超過(guò)正常值上限的20%,停藥一周后復(fù)查降至正常范圍。

        2.3 遠(yuǎn)期療效

        3年 PFS為 48%( 12/25),OS為 60%( 15/25)。

        3 結(jié)論

        結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種少見(jiàn)特殊類(lèi)型,在亞洲國(guó)家約占非霍奇金淋巴瘤的7%,而在歐美國(guó)家僅占1.5%[3]。病變?cè)缙诔>窒抻诒乔换蚯址钢車(chē)噜徑M織,如鼻咽、鼻竇等。鼻腔外最常見(jiàn)受累或轉(zhuǎn)移的部位有皮膚、肺、睪丸和胃腸道等。由于其臨床表現(xiàn)為高度侵襲性,易產(chǎn)生耐藥性,故預(yù)后較差。

        3.1 傳統(tǒng)方案對(duì)于ENKTCL療效不佳

        對(duì)于ENKTCL目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,I、II期患者主要采用局部放療聯(lián)合全身化療,晚期患者只能采用全身化療,但傳統(tǒng)的CHOP方案對(duì)其療效不佳[4]。研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用CHOP方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤,5年總生存率僅為7~25%[5]??赡艿脑?yàn)槟[瘤細(xì)胞中多藥耐藥基因P-gP異常表達(dá),而P-gP可以與藥物分子結(jié)合,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低,從而使藥效減弱或喪失,細(xì)胞因此產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而引起結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)蒽環(huán)類(lèi)細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥性[6]。近年來(lái)應(yīng)用的強(qiáng)化療方案如Gemox、E-POCH等在一定程度上提高了短期緩解率,但化療相關(guān)毒性較大。Yong等[7]應(yīng)用含有左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP) 的方案對(duì)比CHOP方案治療ENKTCL,CHOP方案有效率僅 26.9%( 14/52),而前者 CR 率達(dá) 69.2%( 36/52),以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的化療方案在近期及遠(yuǎn)期均取得較好的療效。左旋門(mén)冬酰胺酶為ENKTCL治療帶來(lái)希望。

        3.2 左旋門(mén)冬酰胺酶治療ENKTCL的作用機(jī)制

        左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP)可水解血清中的門(mén)冬酰胺,門(mén)冬酰胺是某些腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸,門(mén)冬酰胺缺乏可影響腫瘤細(xì)胞DNA合成。正常細(xì)胞可自身合成門(mén)冬酰胺,而結(jié)外鼻型NK/T淋巴瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺合成酶,使DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成受抑,從而使L-ASP得以發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。雖然目前對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但以L-ASP為基礎(chǔ)的化療方案已被廣泛應(yīng)用。

        3.3 以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案治療ENKTCL是有效、安全的

        我科選用以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤25例,有效率為76%(19/25),3年P(guān)FS為48%(12/25),OS為60%(15/25)。無(wú)論是療效還是生存期均優(yōu)于CHOP方案,化療相關(guān)不良反應(yīng)較輕(0~I(xiàn)I度不良反應(yīng)占80%以上)。我們認(rèn)為,對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者選用VLED方案是有效、安全的。同時(shí)我們也觀察到本研究中2例進(jìn)展患者均為初診時(shí)已有骨髓及肺浸潤(rùn),因此對(duì)于多臟器浸潤(rùn)患者是否有更好的治療選擇有待進(jìn)一步研究。

        [1]Wu X,Li P,Zhao J,et al.A clinical study of 115 patients with extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type[J].Clin Oncol(R Coll Radiol),2008,20( 8) :619-625.

        [2]Ko Y H, Ree H J, Kim W S, et al.Clinicopathologic and genotypic study of extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma and natural killer precursor lymphoma among Korean[J].Cancer,2000,89( 10) :2106-2116.

        [3]Vose J,Armitage J,Weisenburger D.International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study:pathology findings and clinical outcomes[J].JClin Oncol,2008,26( 25) :4124-4130.

        [4]譚燕,張偉,楊家林,等.鼻、鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤放射治療長(zhǎng)期隨訪結(jié)果及預(yù)后分析[J].四川醫(yī)學(xué),2009,30( 9):1384-1386.

        [5]王海,張曙,石群立.鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15( 24):1909-1913.

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        R733.1

        B

        1671-1246(2015)15-0158-02

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