姜俊峰，崔 杰

（ 甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤效果觀察

姜俊峰，崔 杰

（ 甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

目的評價VLED方案對結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的療效和毒副作用。方法 VLED方案：長春新堿1.4mg/m2，d1；左旋門冬酰胺酶 6 000 U/m2，d1~7；足葉乙苷 100mg/m2，d1~3；地塞米松 10mg，d1～7。 每 3周重復(fù)一次，化療兩個周期及完成所有治療后評價療效，每周期評價不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察3年無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果 近期療效：完全緩解14例（56%），部分緩解5例（20%），穩(wěn)定4例（16%），進展2例（8%）。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高，均為一過性，停藥后可恢復(fù)。3年P(guān)FS為 48%（12/25），OS為 60%（15/25）。結(jié)論 對于結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者，選用以左旋門冬酰胺酶為主的VLED方案化療是有效、安全的。

結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤；左旋門冬酰胺酶；化療

結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤(ExtranodalnaturalkillerNK/T-cell lymphoma，nasal type，ENKTCL)在非霍奇金淋巴瘤中并不多見，由于其表現(xiàn)為高度侵襲性，且對化療藥物極易產(chǎn)生耐藥性，惡性度高[1]，預(yù)后差，目前尚無標準治療方案。對于I、II期患者局部放療近期效果尚可，但遠期復(fù)發(fā)率較高[2]。Ⅲ、IV期患者主要以強化療為主，但傳統(tǒng)化療效果不佳。我科在2008—2012年應(yīng)用VLED方案治療I～IV期ENKTCL患者25例，現(xiàn)就近期療效、不良反應(yīng)及遠期療效做一回顧分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年4 月至2012年3月，我科采用VLED方案治療I～IV期ENKTCL患者25例，均為初治、住院患者，經(jīng)組織病理形態(tài)及免疫組化證實，體力狀態(tài)（performance status，PS）評分0～2級。參照1989年Ann Arbor-Cotwolds分期標準，I期7例，II期6例，III期4例，IV期8例。

1.2 化療方案

使用VLED方案，具體如下：長春新堿1.4 mg/m2，d1；左旋門冬酰胺酶 6 000 U/m2，d1～7； 足葉乙苷 100 mg/m2，d1～3；地塞米松 10mg，d1～7。 每 3 周重復(fù)一次，共 6 個周期，I、II期患者化療兩個周期后曾加局部放療。

1.3 評定標準

參照WHO推薦的實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解 (PR)，穩(wěn)定 (SD)，進展 (PD)。 化療兩個周期及完成所有治療后評價療效，每周期評價不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)按WHO制定的不良反應(yīng)分級標準評價。觀察3年無進展生存期（ progression-free survival，PFS）和總生存期（ overall survival，OS） 。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對25例患者進行療效評價，其中CR 14例（56%），PR 5例（20%），SD 4例（16%），PD 2例（8%），見圖 1。2例 PD 患者初診時均為IV期，化療兩周期后腫瘤迅速進展，因多臟器功能衰竭死亡。其余23例均在完成所有治療后評價療效。

圖1 VLED方案治療ENKTCL近期療效評估

2.2 不良反應(yīng)

血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細胞、血紅蛋白及血小板下降，多數(shù)患者為輕度異常，出現(xiàn)III～IV度骨髓抑制的患者均為治療前骨髓浸潤者。非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高，為一過性，停藥后均可恢復(fù)。惡心、嘔吐等消化道癥狀給予止吐治療后均可緩解，結(jié)果見表1。

表1 VLED方案治療ENKTCL不良反應(yīng)發(fā)生情況

患者血糖及血淀粉酶水平升高均不超過正常值上限的20%，停藥一周后復(fù)查降至正常范圍。

2.3 遠期療效

3年 PFS為 48%（ 12/25），OS為 60%（ 15/25）。

3 結(jié)論

結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種少見特殊類型，在亞洲國家約占非霍奇金淋巴瘤的7%，而在歐美國家僅占1.5%[3]。病變早期常局限于鼻腔或侵犯周圍相鄰組織，如鼻咽、鼻竇等。鼻腔外最常見受累或轉(zhuǎn)移的部位有皮膚、肺、睪丸和胃腸道等。由于其臨床表現(xiàn)為高度侵襲性，易產(chǎn)生耐藥性，故預(yù)后較差。

3.1 傳統(tǒng)方案對于ENKTCL療效不佳

對于ENKTCL目前尚無標準治療方案，I、II期患者主要采用局部放療聯(lián)合全身化療，晚期患者只能采用全身化療，但傳統(tǒng)的CHOP方案對其療效不佳[4]。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用CHOP方案治療結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤，5年總生存率僅為7～25%[5]。可能的原因為腫瘤細胞中多藥耐藥基因P-gP異常表達，而P-gP可以與藥物分子結(jié)合，使細胞內(nèi)藥物濃度降低，從而使藥效減弱或喪失，細胞因此產(chǎn)生耐藥性，進而引起結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤對蒽環(huán)類細胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥性[6]。近年來應(yīng)用的強化療方案如Gemox、E-POCH等在一定程度上提高了短期緩解率，但化療相關(guān)毒性較大。Yong等[7]應(yīng)用含有左旋門冬酰胺酶（L-ASP） 的方案對比CHOP方案治療ENKTCL，CHOP方案有效率僅 26.9%（ 14/52），而前者 CR 率達 69.2%（ 36/52），以左旋門冬酰胺酶為主的化療方案在近期及遠期均取得較好的療效。左旋門冬酰胺酶為ENKTCL治療帶來希望。

3.2 左旋門冬酰胺酶治療ENKTCL的作用機制

左旋門冬酰胺酶（L-ASP）可水解血清中的門冬酰胺，門冬酰胺是某些腫瘤細胞的必需氨基酸，門冬酰胺缺乏可影響腫瘤細胞DNA合成。正常細胞可自身合成門冬酰胺，而結(jié)外鼻型NK/T淋巴瘤細胞缺乏門冬酰胺合成酶，使DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成受抑，從而使L-ASP得以發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。雖然目前對于結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤尚無標準治療方案，但以L-ASP為基礎(chǔ)的化療方案已被廣泛應(yīng)用。

3.3 以左旋門冬酰胺酶為主的VLED方案治療ENKTCL是有效、安全的

我科選用以左旋門冬酰胺酶為主的VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤25例，有效率為76%（19/25），3年P(guān)FS為48%（12/25），OS為60%（15/25）。無論是療效還是生存期均優(yōu)于CHOP方案，化療相關(guān)不良反應(yīng)較輕（0～II度不良反應(yīng)占80%以上）。我們認為，對于結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者選用VLED方案是有效、安全的。同時我們也觀察到本研究中2例進展患者均為初診時已有骨髓及肺浸潤，因此對于多臟器浸潤患者是否有更好的治療選擇有待進一步研究。

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1671-1246（2015）15-0158-02