姜俊峰，崔 杰

（ 甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤效果觀察

姜俊峰，崔 杰

（ 甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

目的評(píng)價(jià)VLED方案對(duì)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的療效和毒副作用。方法 VLED方案：長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2，d1；左旋門(mén)冬酰胺酶 6 000 U/m2，d1~7；足葉乙苷 100mg/m2，d1~3；地塞米松 10mg，d1～7。 每 3周重復(fù)一次，化療兩個(gè)周期及完成所有治療后評(píng)價(jià)療效，每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察3年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果 近期療效：完全緩解14例（56%），部分緩解5例（20%），穩(wěn)定4例（16%），進(jìn)展2例（8%）。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高，均為一過(guò)性，停藥后可恢復(fù)。3年P(guān)FS為 48%（12/25），OS為 60%（15/25）。結(jié)論 對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，選用以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案化療是有效、安全的。

結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤；左旋門(mén)冬酰胺酶；化療

結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ExtranodalnaturalkillerNK/T-cell lymphoma，nasal type，ENKTCL)在非霍奇金淋巴瘤中并不多見(jiàn)，由于其表現(xiàn)為高度侵襲性，且對(duì)化療藥物極易產(chǎn)生耐藥性，惡性度高[1]，預(yù)后差，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對(duì)于I、II期患者局部放療近期效果尚可，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[2]。Ⅲ、IV期患者主要以強(qiáng)化療為主，但傳統(tǒng)化療效果不佳。我科在2008—2012年應(yīng)用VLED方案治療I～I(xiàn)V期ENKTCL患者25例，現(xiàn)就近期療效、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期療效做一回顧分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年4 月至2012年3月，我科采用VLED方案治療I～I(xiàn)V期ENKTCL患者25例，均為初治、住院患者，經(jīng)組織病理形態(tài)及免疫組化證實(shí)，體力狀態(tài)（performance status，PS）評(píng)分0～2級(jí)。參照1989年Ann Arbor-Cotwolds分期標(biāo)準(zhǔn)，I期7例，II期6例，III期4例，IV期8例。

1.2 化療方案

使用VLED方案，具體如下：長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2，d1；左旋門(mén)冬酰胺酶 6 000 U/m2，d1～7； 足葉乙苷 100 mg/m2，d1～3；地塞米松 10mg，d1～7。 每 3 周重復(fù)一次，共 6 個(gè)周期，I、II期患者化療兩個(gè)周期后曾加局部放療。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO推薦的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)，部分緩解 (PR)，穩(wěn)定 (SD)，進(jìn)展 (PD)。 化療兩個(gè)周期及完成所有治療后評(píng)價(jià)療效，每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)按WHO制定的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。觀察3年無(wú)進(jìn)展生存期（ progression-free survival，PFS）和總生存期（ overall survival，OS） 。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對(duì)25例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中CR 14例（56%），PR 5例（20%），SD 4例（16%），PD 2例（8%），見(jiàn)圖 1。2例 PD 患者初診時(shí)均為IV期，化療兩周期后腫瘤迅速進(jìn)展，因多臟器功能衰竭死亡。其余23例均在完成所有治療后評(píng)價(jià)療效。

圖1 VLED方案治療ENKTCL近期療效評(píng)估

2.2 不良反應(yīng)

血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板下降，多數(shù)患者為輕度異常，出現(xiàn)III～I(xiàn)V度骨髓抑制的患者均為治療前骨髓浸潤(rùn)者。非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為肝功能損傷、血糖和淀粉酶升高，為一過(guò)性，停藥后均可恢復(fù)。惡心、嘔吐等消化道癥狀給予止吐治療后均可緩解，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 VLED方案治療ENKTCL不良反應(yīng)發(fā)生情況

患者血糖及血淀粉酶水平升高均不超過(guò)正常值上限的20%，停藥一周后復(fù)查降至正常范圍。

2.3 遠(yuǎn)期療效

3年 PFS為 48%（ 12/25），OS為 60%（ 15/25）。

3 結(jié)論

結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種少見(jiàn)特殊類(lèi)型，在亞洲國(guó)家約占非霍奇金淋巴瘤的7%，而在歐美國(guó)家僅占1.5%[3]。病變?cè)缙诔＞窒抻诒乔换蚯址钢車(chē)噜徑M織，如鼻咽、鼻竇等。鼻腔外最常見(jiàn)受累或轉(zhuǎn)移的部位有皮膚、肺、睪丸和胃腸道等。由于其臨床表現(xiàn)為高度侵襲性，易產(chǎn)生耐藥性，故預(yù)后較差。

3.1 傳統(tǒng)方案對(duì)于ENKTCL療效不佳

對(duì)于ENKTCL目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，I、II期患者主要采用局部放療聯(lián)合全身化療，晚期患者只能采用全身化療，但傳統(tǒng)的CHOP方案對(duì)其療效不佳[4]。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用CHOP方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤，5年總生存率僅為7～25%[5]?？赡艿脑?yàn)槟[瘤細(xì)胞中多藥耐藥基因P-gP異常表達(dá)，而P-gP可以與藥物分子結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，從而使藥效減弱或喪失，細(xì)胞因此產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而引起結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)蒽環(huán)類(lèi)細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥性[6]。近年來(lái)應(yīng)用的強(qiáng)化療方案如Gemox、E-POCH等在一定程度上提高了短期緩解率，但化療相關(guān)毒性較大。Yong等[7]應(yīng)用含有左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP） 的方案對(duì)比CHOP方案治療ENKTCL，CHOP方案有效率僅 26.9%（ 14/52），而前者 CR 率達(dá) 69.2%（ 36/52），以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的化療方案在近期及遠(yuǎn)期均取得較好的療效。左旋門(mén)冬酰胺酶為ENKTCL治療帶來(lái)希望。

3.2 左旋門(mén)冬酰胺酶治療ENKTCL的作用機(jī)制

左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP）可水解血清中的門(mén)冬酰胺，門(mén)冬酰胺是某些腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸，門(mén)冬酰胺缺乏可影響腫瘤細(xì)胞DNA合成。正常細(xì)胞可自身合成門(mén)冬酰胺，而結(jié)外鼻型NK/T淋巴瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺合成酶，使DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成受抑，從而使L-ASP得以發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。雖然目前對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但以L-ASP為基礎(chǔ)的化療方案已被廣泛應(yīng)用。

3.3 以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案治療ENKTCL是有效、安全的

我科選用以左旋門(mén)冬酰胺酶為主的VLED方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤25例，有效率為76%（19/25），3年P(guān)FS為48%（12/25），OS為60%（15/25）。無(wú)論是療效還是生存期均優(yōu)于CHOP方案，化療相關(guān)不良反應(yīng)較輕（0～I(xiàn)I度不良反應(yīng)占80%以上）。我們認(rèn)為，對(duì)于結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者選用VLED方案是有效、安全的。同時(shí)我們也觀察到本研究中2例進(jìn)展患者均為初診時(shí)已有骨髓及肺浸潤(rùn)，因此對(duì)于多臟器浸潤(rùn)患者是否有更好的治療選擇有待進(jìn)一步研究。

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1671-1246（2015）15-0158-02