李勁圖 吳杰賢

阿爾茨海默病患者外周血炎癥因子水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

李勁圖 吳杰賢

目的 探討阿爾茨海默病(AD)患者血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法 納入AD患者90例為AD組, 以及健康體檢人群100例為對(duì)照組。搜集受試者的一般資料和疾病信息。采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)和臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)對(duì)受試者認(rèn)知功能和日常行為能力進(jìn)行評(píng)估。收集血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測定血清炎癥因子IL-8、IL-1β的濃度。比較兩組血清炎癥因子水平的差異, 采用非條件Logistic回歸篩選AD可能的影響因素。以全部人群為研究對(duì)象, 分析血清炎癥因子水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性。以AD組為研究對(duì)象, 分析患者血清炎癥因子水平與CDR評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 AD組血清中IL-1β、IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。整體人群中, 僅IL-1β水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.174, P=0.007)。結(jié)論 血清炎癥因子水平與整體人群的認(rèn)知功能相關(guān), 但與AD患者的癡呆嚴(yán)重度無明顯相關(guān)性。

阿爾茨海默??；白細(xì)胞介素；認(rèn)知障礙

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2014年8月來本院就診并接受治療的AD患者90例作為AD組, 且AD患者的檔案資料較完整。與此同時(shí), 抽選出100例認(rèn)知功能正常且身體健康的體檢人員作為對(duì)照組, 且在年齡、性別、受教育程度等方面與AD患者相匹配, 在抽選時(shí), 注意頻數(shù)匹配。AD組男43例, 女47例, 年齡51～88歲, 平均年齡(69.5±10.6)歲, AD患者均具備相關(guān)影像學(xué)資料, 并且記錄患者的高血壓病、冠心病、糖尿病等病史信息；對(duì)照組男58例, 女62例, 年齡42～90歲, 平均年齡(68.5±8.4)歲。兩組年齡和性別等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 癡呆：以美國精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-Ⅳ)為標(biāo)準(zhǔn)。AD：以美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)為標(biāo)準(zhǔn)。健康：以簡易精神狀態(tài)量表評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn), 檢驗(yàn)體檢者的認(rèn)知功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：受試者可能患有影響正常認(rèn)知功能的疾病, 或是患有自身免疫疾病、內(nèi)臟器官有疾病或是患有腫瘤, 再或是受試者近期有過感染史。

1.3 方法

1.3.1 認(rèn)知功能和日常行為能力評(píng)定 AD組和對(duì)照組都有完整的MMSE和CDR資料, 根據(jù)資料評(píng)審, 結(jié)合觀察記錄所有受試者的檢查表現(xiàn), 對(duì)AD患者和對(duì)照組的認(rèn)知能力和日常行為能力進(jìn)行初步確定。

1.3.2 血清炎癥因子測定 ①標(biāo)本采集：采集受試者靜脈血5 ml, 4℃下800 g離心5 min, 取血清, 分裝于EP管中(200 μl/管), 置于-80℃超低溫冰箱保存?zhèn)溆?。②?shí)驗(yàn)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-8、IL-1β, 使用專用的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。炎癥因子與MMSE和CDR的相關(guān)性采用偏相關(guān)分析法。采用非條件Logistic回歸進(jìn)行AD影響因素的分析, 采用向前逐步回歸法篩選變量。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較 比較兩組炎癥因子水平的秩均值, 結(jié)果顯示, AD組血清中IL-1β(131.44 pg/ml VS 112.70 pg/ml, P=0.002)、IL-6(142.25 pg/ml VS 126.16 pg/ml, P=0.030)水平顯著高于對(duì)照組。

2.2 血清炎癥因子水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性分析 采用偏相關(guān)分析法, 校正了年齡、性別、文化程度、共患病, 分析全部人群血清中炎癥因子水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性。IL-1β水平與MMSE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.174, P=0.007), 而IL-8與MMSE無相關(guān)性。

3 討論

腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)可促進(jìn)外周血細(xì)胞炎癥因子的釋放, 而外周血中的炎癥因子也可改變血-腦脊液屏障的通透性, 促進(jìn)炎癥因子及白細(xì)胞進(jìn)入腦內(nèi)。在斑塊形成的初期, 人體腦內(nèi)的白細(xì)胞介素的表達(dá)就已經(jīng)開始過度, 比之神經(jīng)原纖維出現(xiàn)的還要早。白細(xì)胞介素1β彌散的淀粉斑轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)炎性斑, 并協(xié)助這些淀粉樣β蛋白斑和神經(jīng)元蛻變在皮層蔓延。在患者腦內(nèi), Aβ可刺激小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用, 并誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β等炎癥因子釋放［1,2］, 炎癥因子又可誘導(dǎo)神經(jīng)元β-淀粉樣蛋白前體蛋白合成增加和Aβ產(chǎn)生, Aβ與炎癥因子在腦內(nèi)形成惡性循環(huán), 相互促進(jìn), 促使Aβ生成增多和神經(jīng)元變性死亡。白細(xì)胞介素能夠明顯刺激提升特定腦區(qū)乙酰膽堿酯酶的活性, 減少乙酰膽堿的生成。乙酰膽堿酯酶活性的增高原因, 在目前醫(yī)療研究水平上或是生理基因研究上, 都還沒有明確的答案, 但是分析發(fā)現(xiàn)其升高的原因可能與其基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的增加有關(guān)。近年來, 國內(nèi)外許多研究分析發(fā)現(xiàn), 白細(xì)胞介素8也許存在雙重功能, 而正常的腦組織可以生成起生理作用的白細(xì)胞介素8［3］。

本文的調(diào)查研究結(jié)果顯示, 阿爾茨海默病組腦脊液中的白細(xì)胞介素8明顯比對(duì)照組要高。而白細(xì)胞介素8與白細(xì)胞介素1β之間有關(guān)系, 且呈正相關(guān), 說明阿爾茨海默病患者腦內(nèi)具有共同的細(xì)胞因子之間的相互促進(jìn)作用, 與其病理改變密切相關(guān)。

［1］ 倪嘉纘, 陳平, 劉瓊, 等.阿爾茨海默病的防治策略研究進(jìn)展.深圳大學(xué)學(xué)報(bào)(理工版), 2013, 30(4):79-80.

［2］ Akiyama H, Barger S, Barnum S, et al. Inflammation and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging, 2000, 21(3):383-421.

［3］ 陳婷, 徐麗麗, 陳曉靜, 等.中國人口老齡化問題的分析與預(yù)測.第十三屆中國管理科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集, 2011.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.033

2015-03-20］

529200 廣東臺(tái)山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科