田艷芹

E-cad、VE-cad在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生及發(fā)展中的意義

田艷芹

目的 探討 E-鈣粘蛋白(E-cad)、血管內(nèi)皮鈣粘蛋白(VE-cad)在子宮內(nèi)膜異位組織發(fā)生及發(fā)展中的作用。方法 采用免疫組織化學(xué)方法(SP二步法)檢測(cè)E-cad與VE-cad在異位子宮內(nèi)膜(異位組, 57例)、在位子宮內(nèi)膜(在位組, 57例)及正常子宮內(nèi)膜(對(duì)照組, 59例)中的表達(dá)情況。結(jié)果 ①E-cad在異位組、在位組中的表達(dá)為 15.79%、8.77%, 明顯低于對(duì)照組的40.68%, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②VE-cad在異位組中的表達(dá)為71.93%, 明顯高于在位組26.32%及對(duì)照組16.94%的表達(dá), 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 VE-cad、E-cad可能在子宮內(nèi)膜異位發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起了一定的作用。

E-鈣粘蛋白；血管內(nèi)皮鈣粘蛋白；子宮內(nèi)膜異位癥；免疫組化

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EM)因其具有浸潤(rùn)生長(zhǎng)、破壞周?chē)M織和種植、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等類(lèi)似惡性腫瘤的特點(diǎn), 是一種難治之癥, 被稱(chēng)為“良性癌癥”?，F(xiàn)已成為育齡婦女的多發(fā)病、常見(jiàn)病, 發(fā)病率約為10%～20%, 不孕率高達(dá)20%～40%［1］,然而其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。近年來(lái), 隨著分子學(xué)的不斷發(fā)展, 基因粘蛋白的失衡學(xué)說(shuō)成為研究熱點(diǎn)。本研究采用免疫組化方法檢測(cè)E-cad、VE-cad兩種粘蛋白在EM中的表達(dá)情況, 以探討其在EM發(fā)生及發(fā)展中的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

由上可知,COPD合并肺心病心力衰竭患者心功能與其血清炎性細(xì)胞因子、BNP水平呈正相關(guān),臨床中在對(duì)患者進(jìn)行診斷和治療時(shí)需把握其內(nèi)在聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院2008～2015年子宮內(nèi)膜異位癥異位標(biāo)本57例(異位組), 在位標(biāo)本57例(在位組), 平均年齡(38.18±6.23)歲, 同時(shí)選取同期確診為非子宮內(nèi)膜異位的正常子宮內(nèi)膜59例作為對(duì)照(對(duì)照組), 平均年齡(40.21±7.32)歲。所有研究對(duì)象術(shù)前6個(gè)月未行性激素治療, 無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)、自身免疫性及惡性腫瘤等疾病病史。三組年齡等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備 異位組、在位組及對(duì)照組子宮內(nèi)膜標(biāo)本均用10%甲醛固定24 h, 梯度酒精脫水, 包埋制成石蠟切片3份, 2份用于免疫組化染色, 1 份用于陰性對(duì)照。

1.2.2 免疫檢測(cè) 采用SP 法檢測(cè)。E-cad、VE-cad均為單克隆抗體。SP試劑盒由北京中杉金橋試劑公司提供。操作嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行, 以已知E-cad、VE-cad作為陽(yáng)性對(duì)照(公司提供), 以 PBS 代替一抗為陰性對(duì)照。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

E-cad屬于Ⅰ型鈣粘蛋白分子, 在維持正常上皮細(xì)胞極性、抑制細(xì)胞離散中起著重要作用。有研究認(rèn)為, E-cad的表達(dá)水平與腫瘤的侵襲能力相關(guān), E-cad的表達(dá)降低和在細(xì)胞內(nèi)的異常往往意味著腫瘤的惡性程度更高、侵襲能力更強(qiáng)［2］。本實(shí)驗(yàn)顯示E-cad在異位內(nèi)膜中明顯呈低表達(dá), 從而可以推測(cè)E-cad可能與EM具有浸潤(rùn)生長(zhǎng)、破壞周?chē)M織和種植、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特性相關(guān), 進(jìn)一步說(shuō)明E-cad可能在EM具侵襲性的特性起著一定的作用。

犢牛死亡率：三四十年以前，犢牛死亡率保持在5%～8%就很不錯(cuò)了，現(xiàn)在大型牧場(chǎng)管理比較到位，犢牛死亡率能控制到2%，最好的甚至可以控制到1%。

2 結(jié)果

VE-cad屬于Ⅱ型鈣粘蛋白分子, 作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、維持血管內(nèi)皮細(xì)胞三維構(gòu)架等過(guò)程［3］。VE-cad在腫瘤組織新生血管生成過(guò)程中起著重要作用, 并與預(yù)后相關(guān)［4］。本研究中異位內(nèi)膜VE-cad表達(dá)相比在位內(nèi)膜有明顯升高(P＜0.05), 提示VE-cad在異位內(nèi)膜上表達(dá)上調(diào)主要與異位內(nèi)膜病灶的新生血管生成相關(guān)。有資料顯示, 抑制VE-cad表達(dá)抗體或采用其他手段阻斷VE-cad作用, 可以減少血管生成, 進(jìn)而抑制惡性細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移［5］。故抑制新生血管生成有可能成為治療子宮內(nèi)膜異位癥的手段之一。

3 討論

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 陽(yáng)性結(jié)果判斷以E-cad與VE-cad出現(xiàn)淡黃色、棕黃色及棕褐色為陽(yáng)性。染色強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)為淡黃色1分,棕黃色2分, 棕褐色3分；細(xì)胞數(shù)標(biāo)準(zhǔn)為＜5%為0分, 6%～25%為1分, 26%～50%為2分, ＞50%為3分。

E-cad在在位組及異位組的表達(dá)均明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.74、8.82, P＜0.05)。VE-cad在異位組患者的表達(dá)最高, 均明顯高于在位組及對(duì)照組, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.73、35.57, P＜0.05)。見(jiàn)表1。

1）萌芽和開(kāi)花。大櫻桃對(duì)溫度反應(yīng)比較敏感，當(dāng)日均溫到10℃左右時(shí)，花芽開(kāi)始萌動(dòng)，日均溫達(dá)到15℃左右開(kāi)始開(kāi)花，花期10天左右，1朵花通常開(kāi)3天，其中開(kāi)花第1天授粉坐果率最高。為提高產(chǎn)量，要抓住開(kāi)花頭一天的良好時(shí)機(jī)放蜂或人工授粉。

在本研究中, 各組內(nèi)膜中VE-cad和E-cad的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性, 但二者在異位內(nèi)膜與對(duì)照組內(nèi)膜中的表達(dá)又存在顯著差異, 推斷E-cad和VE-cad的關(guān)系在子宮內(nèi)膜異位發(fā)生及發(fā)展中可能存在先后順序：E-cad降解使其具有了惡性腫瘤的侵襲特性, 方可為異位提供前提條件, 而已異位的病灶若想生長(zhǎng)又必須有新生的血管形成才可以獲取養(yǎng)分, 得以存活。所以, 異位病例在位內(nèi)膜的改變極可能是其發(fā)病機(jī)制中的重點(diǎn)一步。分析其發(fā)生轉(zhuǎn)變的機(jī)理, 將對(duì)探明EM發(fā)生機(jī)制有不可替代的重要意義。

3.3 康復(fù)醫(yī)學(xué)彰顯經(jīng)濟(jì)價(jià)值 康復(fù)醫(yī)學(xué)的價(jià)值還體現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)價(jià)值方面。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，康復(fù)醫(yī)學(xué)科占用的管理、后勤等資源以及醫(yī)療賠償和事故糾紛相對(duì)較少，經(jīng)濟(jì)價(jià)值優(yōu)勢(shì)突出。當(dāng)前，我國(guó)“殘疾人口的老齡化”和“老齡人口的殘疾化”現(xiàn)象愈加突出，有康復(fù)需求的人口數(shù)量增加迅速，康復(fù)醫(yī)學(xué)的經(jīng)濟(jì)價(jià)值在康復(fù)服務(wù)提供過(guò)程中越來(lái)越明顯。

綜上所述, EM患者的異位內(nèi)膜VE-cad呈現(xiàn)高表達(dá), 并伴有E-cad低表達(dá)。提示E-cad、VE-cad在EM的發(fā)生及發(fā)展中起著一定的作用。目前關(guān)于E-cad、VE-cad與EM的研究還處于初級(jí)階段, 隨著對(duì)EM研究的不斷深入, 也許能證明E-cad、VE-cad在EM發(fā)生及發(fā)展中起著關(guān)鍵性作用, 從而為EM臨床診療提供新思路。

［1］ Nasu K, Nishida M, Kawano Y, et al.Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis.Reprod Sci, 2011, 18 (3):206-218.

［2］ 車(chē)娜, 趙秀蘭, 古強(qiáng), 等.Twist, E-cadherin和β-catenin在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其預(yù)后的關(guān)系.中國(guó)腫瘤臨床, 2010, 37(6):305-308.

［3］ Dejana E, Vestweber D.The role of VE-cadherin in vascular morphogenesis and permeability control.Prog Mol Biol Transl Sci, 2013(116):119-144.

［4］ Mao XG, Xue XY, Wang L, et al.CDH5 is specifically activated in glioblastoma stemlike cells and contributes to vasculogenic mimicry induced by hypoxia.Neuro Oncol, 2013, 15(7):865-879.

［5］ 李鵬, 謝景華, 孟慶翔, 等.T-鈣黏蛋白在喉鱗癌中的表達(dá)及意義.臨床醫(yī)學(xué), 2014, 34(3):632-633.

Significance of E-cad and VE-cad in occurrence and progress of endometriosis

TIAN Yan-qin.Department of Pathology, Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

Objective To investigate effect of E-cadherin (E-cad) and vascular endothelial cadherin (VE-cad) in occurrence and progress of endometriosis.Methods Expression of E-cad and VE-cad were detected by immunohistochemical method (SP two-step method) in endometriosis (ectopia group, 57 cases), eutopic endometrium (eutopic group, 57 cases), and normal endometrium (control group, 59 cases).Results ①Expression of E-cad was respectively 15.79% and 8.77% in ectopia group and eutopic group, and it was much lower than 40.68% in control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).② Expression of VE-cad was much higher in ectopia group as 71.93% than 26.32% of eutopic group and 16.94% of control group, the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion VE-cad and E-cad show effects in occurrence and progress of endometriosis.

E-cadherin; Vascular endothelial cadherin; Endometriosis; Immunohistochemistry

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.009

2015-06-17］

277101 棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院病理科