張林 王永素 馬強(qiáng) 葉鵬

聯(lián)合遞減止血藥治療肺結(jié)核咯血療效及安全性分析

張林 王永素 馬強(qiáng) 葉鵬

目的研究三種止血藥聯(lián)合遞減治療肺結(jié)核小中量咯血的療效及安全性。方法 138例肺結(jié)核小中量咯血患者, 隨機(jī)分為治療組(76例)和對照組(62例), 治療組采用白眉蛇毒血凝酶針、氨甲環(huán)酸針及云南白藥膠囊聯(lián)合遞減療法治療, 對照組采用上述三藥持續(xù)聯(lián)合治療, 觀察兩組療效及安全性。結(jié)果 治療組有效率97.4%高于對照組有效率88.7%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.199, P＜0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率2.6%低于對照組發(fā)生率29.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.204, P＜0.01)。結(jié)論 采用聯(lián)合遞減療法治療肺結(jié)核小中量咯血, 效果滿意, 不良反應(yīng)少, 值得臨床推廣應(yīng)用。

止血藥；遞減療法；肺結(jié)核；咯血

肺結(jié)核患者常見的急癥為咯血, 發(fā)生率為30%～85%［1］,為肺結(jié)核常見的并發(fā)癥之一。大多數(shù)患者對咯血充滿焦慮、恐懼等情緒, 快速止血的要求強(qiáng)烈, 多種止血藥物聯(lián)合治療是臨床常用的內(nèi)科治療手段之一, 但部分患者不能耐受一些止血藥物的副作用, 且多種藥物聯(lián)合也有導(dǎo)致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。選取2011年以來, 本科采用三種止血藥聯(lián)合遞減療法治療肺結(jié)核小中量咯血患者進(jìn)行前瞻性研究, 發(fā)現(xiàn)止血效果滿意, 不良反應(yīng)少, 安全性高?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月開始來本科就診的肺結(jié)核小中量咯血的138例患者作為研究對象, 其中男72例, 女66例, 年齡17～77歲。將上述患者隨機(jī)分為治療組76例和對照組62例。治療組男女比例為40：36, 平均年齡(38.78±12.53)歲；對照組男女比例為32：30, 平均年齡(37.68±12.79)歲。肺結(jié)核的診斷符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS288-2008)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。影像學(xué)病灶表現(xiàn)為浸潤型者50例, 空洞型者88例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 咯血程度的判定 每日咯血量100 ml以下為小量, 100～500 ml為中等量, 500 ml以上或一次咯血100～500 ml為大量［2］。本研究不對大咯血患者作為研究對象。

1.3 治療方法 治療組：采用三種藥物聯(lián)合遞減療法治療,具體方案：入院后早期三藥聯(lián)合使用(注射用水針3 ml+注射用白眉蛇毒血凝酶粉針1 ku立即給予1次肌內(nèi)注射；0.9%氯化鈉注射液250 ml+氨甲環(huán)酸針0.75 g 靜脈滴注, 2次/d；云南白藥膠囊0.5 g/次, 3次/d)；活動性出血停止后, 停用白眉蛇毒血凝酶針；48～72 h后停用氨甲環(huán)酸針；后期單用云南白藥膠囊48～72 h。對照組：上述三種藥物持續(xù)聯(lián)合使用, 咯血停止48～72 h后全部停用。上述治療同時(shí)給予抗結(jié)核、預(yù)防感染、臥床、鎮(zhèn)靜劑及飲食指導(dǎo)等措施。

1.4 觀察指標(biāo) 療效及藥物不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效：1周內(nèi)咯血消失。無效：1周內(nèi)咯血未控制或咯血加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組有效率為97.4%高于對照組的88.7%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.199, P=0.04＜0.05)；兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)為主, 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率2.6%低于對照組發(fā)生率29.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.204, P＜0.01)。見表1。

3 討論

肺結(jié)核咯血原因多為滲出和空洞病變存在或支氣管結(jié)核及局部結(jié)核病變引起支氣管變形、扭曲和擴(kuò)張。小咯血多因炎性病灶的毛細(xì)血管擴(kuò)張及損傷所致。而病變侵蝕小血管,管壁破壞時(shí)引起中量咯血?；颊叨嗨烙谥舷⒍鞘а旧恚?］。垂體后葉素為治療肺結(jié)核咯血常用的藥物, 但該藥不良反應(yīng)發(fā)生率高, 周衍慧等［4］報(bào)道50例使用該藥患者, 30例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。而作者選用其他止血藥物聯(lián)合應(yīng)用,在確定療效的同時(shí)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

注射用白眉蛇毒血凝酶針中含有類凝血酶和類凝血激酶, 在Ca2+存在下, 能活化因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ, 并刺激血小板聚集,類凝血激酶可促使凝血酶原變成凝血酶, 也可活化因子Ⅴ,并影響因子Ⅹ, 該藥使用后5～30 min即可產(chǎn)生止血作用, 可持續(xù)18～72 h。

氨甲環(huán)酸注射液為抗纖維蛋白溶解藥, 低劑量時(shí)競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合, 防止纖溶酶原的激活, 高劑量時(shí)能直接抑制纖溶酶活性, 從而抑制纖維蛋白的溶解, 引起凝血作用［5］, 有血栓形成傾向者慎用。止血效果強(qiáng)于6-氨基已酸5～10倍, 作用維持時(shí)間長(＞6 h)。

云南白藥膠囊能顯著縮短家兔及人的凝血時(shí)間, 縮短家兔的凝血酶原時(shí)間, 明顯改善高分子右旋糖苷引起的微循環(huán)障礙, 可使血管生長加快, 有利于傷口愈合。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)云南白藥治療肺結(jié)核咯血療效好于西藥, 無不良反應(yīng)發(fā)生［6］。

將上述三種止血藥聯(lián)合遞減療法使用, 早期聯(lián)合使三種藥物止血作用疊加, 最大程度發(fā)揮止血作用, 其中注射用白眉蛇毒血凝酶可較快的發(fā)揮止血作用, 同時(shí)維持較長時(shí)間的止血效果。中期氨甲環(huán)酸及云南白藥膠囊繼續(xù)發(fā)揮止血作用。后期繼續(xù)云南白藥膠囊鞏固療效。理論上, 三種藥物持續(xù)聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)優(yōu)于聯(lián)合遞減療法, 但作者發(fā)現(xiàn)治療組療效優(yōu)于對照組, 考慮可能原因?yàn)閷φ战M存在的藥物不良反應(yīng)加劇了患者的焦慮、恐懼情緒, 不利于止血；而聯(lián)合遞減療法, 在維持療效的同時(shí), 可杜絕藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述, 采用三種止血藥聯(lián)合遞減治療肺結(jié)核小中量咯血, 該療法止血效果滿意, 不良反應(yīng)發(fā)生率低, 值得臨床推廣應(yīng)用。但該療法對肺結(jié)核大咯血療效如何, 應(yīng)在臨床中進(jìn)一步研究。

［1］ 馬婧婧, 周澤文, 顏陶, 等.固定劑量復(fù)合劑(FDC)治療肺結(jié)核的療效和安全性的Meta分析.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2012, 17(10):1143-1150.

［2］ 陳文彬.診斷學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:27.

［3］ 謝國安, 陽國太, 林善梓, 等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:591.

［4］ 周衍慧, 張磊, 劉桂英.垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血不良反應(yīng)分析及對策.臨床肺科雜志, 2010, 15(6):888.

［5］ 楊世杰.藥理學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010:270.

［6］ 章燕燕, 姜宏偉, 吳瑩雯.云南白藥膠囊治療肺結(jié)核頑固性小量咯血的臨床觀察.哈爾濱醫(yī)藥, 2013, 33(2):124-126.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.135

2014-12-10］

458000 河南省鶴壁市傳染病醫(yī)院