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        內(nèi)鏡下消化道腫瘤的早期診斷和治療

        2015-02-01 06:42:03傅澤堅(jiān)

        傅澤堅(jiān)

        消化道腫瘤分為腺癌和鱗癌,其中鱗癌較為常見(jiàn),生存率較低。相關(guān)調(diào)查顯示,消化道腫瘤患病率僅次于肺癌,位列癌癥第2位[1]。及早發(fā)現(xiàn)、確診及治療是提高消化道腫瘤治療效果,降低死亡率,提高患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵因素。近年來(lái),歐美國(guó)家在消化道診斷、治療等方面的水平有了顯著提高,由于儀器設(shè)備、重視程度不夠及技術(shù)條件等因素的影響,我國(guó)在消化道腫瘤的早期診斷、治療方面與國(guó)際先進(jìn)水平尚存在一定的差距。近年來(lái),隨著儀器設(shè)備及技術(shù)的不斷更新?lián)Q代,新型內(nèi)鏡及附屬器具層出不窮,內(nèi)鏡主要用于消化道腫瘤早期診斷及治療工作中。采用內(nèi)鏡技術(shù)取標(biāo)本檢測(cè)分子技術(shù)的不斷進(jìn)步,有力推動(dòng)了消化道腫瘤的早期診斷和治療。為探究?jī)?nèi)鏡下消化道腫瘤的早期診斷及治療效果,本院對(duì)2011年1月-2014年6月收治的110例疑似消化道腫瘤患者給予內(nèi)鏡診斷及治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 收集本院2011年1月-2014年6月收治的110例疑似消化道腫瘤患者的臨床資料?;颊呔霈F(xiàn)不明原因的消化不良、食欲減退、腹部不適、間斷或經(jīng)常性腹瀉、大便顏色改變、便血,部分患者伴有疲憊、乏力、氣短等癥狀。排除精神障礙、溝通障礙患者。其中男59例,女51例;年齡分布為22~76歲,平均(43.9±1.6)歲。對(duì)患者先后行內(nèi)鏡檢查及血清腫瘤標(biāo)志物檢查,最后行病理檢查確診。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員為批準(zhǔn),患者均知情并簽署知情同意書。

        1.2 方法

        1.2.1 診斷方法 患者于同1天行內(nèi)鏡檢查及血清腫瘤標(biāo)志物檢查,采用消化道內(nèi)鏡對(duì)患者黏膜層、黏膜下層、黏膜肌層、漿膜層及固有肌層等進(jìn)行掃描,發(fā)現(xiàn)可以病變處,在掃描過(guò)程中需保證篩查無(wú)盲點(diǎn)、檢查視野清晰可辨等。發(fā)現(xiàn)可疑病變后利用色素內(nèi)鏡對(duì)腫瘤大小、形狀及范圍進(jìn)行定量檢查,同時(shí)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)。利用放大內(nèi)鏡將消化道黏膜放大,對(duì)表面微小及淺表處的早期腫瘤進(jìn)行觀察,主要觀察小凹排列是否整齊、黏膜表面結(jié)構(gòu)是否規(guī)整及血管網(wǎng)的形態(tài)特增等,以區(qū)別良性及惡性腫瘤,利用超聲內(nèi)鏡對(duì)腫瘤惡性程度進(jìn)行預(yù)測(cè)及分期。

        采用五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行診斷,甲胎蛋白的測(cè)定采用ELISA定量法,AFP參考標(biāo)準(zhǔn)液為1、5、50、100 μg/L,試劑盒由上海第二醫(yī)科大學(xué)三葉科技公司提供,運(yùn)用酶標(biāo)儀進(jìn)行比色。癌胚抗原采用ELISA定量法進(jìn)行測(cè)定,參考標(biāo)準(zhǔn)液為0、5、10、40 μg/L等,試劑盒由上海第二醫(yī)科大學(xué)三葉科技公司提供。血清鐵蛋白的測(cè)定采用ILISA定量法,參考標(biāo)準(zhǔn)液為0、10、50、400 μg/L等,試劑盒為美國(guó)Burlingame公司提供的原裝試劑盒,被測(cè)血清20 μL,加入SF板條,每孔加入約100 μL酶結(jié)合物,搖晃均勻后放置于室溫中,1 h后加入TMB顯色。采用二步定性法對(duì)消化道癌抗原進(jìn)行測(cè)定,酶聯(lián)免疫測(cè)定試劑盒由上海第二醫(yī)科大學(xué)三葉科技公司提供。唾液酸的測(cè)定采用SA快速比色法,試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供,標(biāo)準(zhǔn)液及被測(cè)血清各0.1 mL,加入4 mL測(cè)定也,維度為100 ℃,放置20 min后,冷卻30 min,離心去上清進(jìn)行比色,并計(jì)算血清SA含量[2]。

        1.2.2 治療方法 術(shù)前采用超聲內(nèi)鏡對(duì)患者病變大小、浸潤(rùn)深度進(jìn)行準(zhǔn)確估計(jì),注意是否存在多發(fā)性癌灶。對(duì)病變表面無(wú)明顯潰瘍的早期黏膜層癌性下黏膜切除術(shù)進(jìn)行治療,以達(dá)到完全切除。腫瘤細(xì)胞局限與腺體基底膜或黏膜固有層可患者行內(nèi)鏡下病變部位黏膜切除術(shù)。對(duì)病變范圍較大、耐受度較差的患者行內(nèi)鏡下多次分割局部切除法,在2周內(nèi)完成整個(gè)治療,避免手術(shù)部位瘢痕形成影響再次切除,將切除的黏膜送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病理檢查。

        1.3 診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)鏡判斷標(biāo)準(zhǔn):內(nèi)鏡下可見(jiàn)胃、食管、結(jié)腸黏膜糜爛、潰瘍、粗糙不平、局部黏膜顏色改變、有凹陷性或隆起性病灶,色素內(nèi)鏡檢查出現(xiàn)染色。血清標(biāo)志物聯(lián)合檢查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):甲胎蛋白>30 μg/L;癌胚抗原液>15 μg/L;血清鐵蛋白男性 >220 μg/L;女性 >138 μg/L;唾液酸 >600 μg/L。

        對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),采用生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)進(jìn)行評(píng)估,分?jǐn)?shù)越高則表示生活質(zhì)量越高。療效判定標(biāo)準(zhǔn):CR:腫瘤完全消失,持續(xù)時(shí)間為4周以上;PR:腫瘤面積縮小一半以上,長(zhǎng)徑縮小30%以上,持續(xù)時(shí)間為4周以上;SD:腫瘤面積及長(zhǎng)徑縮小不明顯;PD腫瘤面積及長(zhǎng)徑增大,出現(xiàn)新病灶??傆行?CR+PR。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩種診斷方法符合率比較 32例患者經(jīng)病理檢查為陽(yáng)性,內(nèi)鏡檢查30例陽(yáng)性病例,2例漏診,診斷符合率為93.75%;血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)23例陽(yáng)性病例,9例漏診,診斷符合率為71.875%,兩種檢驗(yàn)方式比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=5.3791,P=0.0204)。

        2.2 患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,患者生活質(zhì)量評(píng)分為(53.8±5.4)分;治療后,患者生活質(zhì)量評(píng)分為(85.1±6.5)分;治療前后生活質(zhì)量的比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.9527,P=0.0000)。

        2.3 治療效果比較 32例患者經(jīng)內(nèi)鏡治療均取得較好的療效,未出現(xiàn)不良反應(yīng)及并發(fā)癥,其中CR 10例占31.25%,PR 12例占37.50%,SD 5例占15.625%,PD 5例占15.625%,總有效率為68.75%。

        3 討論

        近年來(lái),消化道腫瘤發(fā)病率及死亡率呈逐年上升的趨勢(shì),尋找靈敏性及特異性較高的診斷方法是防治腫瘤的重要因素,可在極大程度上提高患者生活質(zhì)量,提高患者生存率。腫瘤標(biāo)志物檢查是臨床診斷腫瘤的常用方式,隨著對(duì)受體、抑癌基因、癌基因等表達(dá)產(chǎn)物的研究不斷深入,腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用進(jìn)入了新時(shí)期。相關(guān)研究表明,在實(shí)際運(yùn)用中,少數(shù)腫瘤具有敏感性及特異性較高的標(biāo)志物,一些腫瘤標(biāo)志物雖然較多,但是特異性不佳,良性疾病也呈現(xiàn)出陽(yáng)性反應(yīng);一些腫瘤標(biāo)志物雖然特異性較好,但是靈敏性不佳,需在晚期才出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng);部分腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)所需儀器價(jià)格過(guò)高,檢測(cè)成本較高,不適合醫(yī)院臨床診斷工作的開(kāi)展[3-5]。

        早期消化道腫瘤特征不明顯,鏡下表現(xiàn)隱匿,診斷非常困難。新型內(nèi)鏡的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用有效提高了早期腫瘤診斷及治療的可能性。在本組研究中,診斷使用了普通內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡及超聲內(nèi)鏡超聲內(nèi)鏡[6-8]。普通內(nèi)鏡在消化道腫瘤早期診斷中主要起篩選的作用,采用普通內(nèi)鏡可較快完成消化道檢查,快速明確正常與異常,及早發(fā)現(xiàn)腫瘤的可疑病變。在檢查過(guò)程中需遵循內(nèi)鏡操作的規(guī)范,幫助患者做好檢查的提前準(zhǔn)備工作。色素內(nèi)鏡在消化道腫瘤診斷中具有定性作用,同時(shí)可對(duì)腫瘤的邊緣、大小、形狀及范圍進(jìn)行定量。色素內(nèi)鏡的染料種類較多,但是并非任何染料或色素都可用于內(nèi)鏡檢查。符合條件的色素及染料需對(duì)身體無(wú)毒副作用;可與消化道黏膜的顏色形成對(duì)比,清楚顯示細(xì)微變化;溶液的稀釋、配制及保存較方便。目前食管黏膜染色主要采用盧戈氏碘及甲酚紫,胃腸道黏膜染色主要采用甲酚紫、靛胭脂及美藍(lán)。放大內(nèi)鏡可將消化道黏膜放大,對(duì)于表現(xiàn)微小的淺表早期腫瘤診斷具有重要的利用價(jià)值。利用放大內(nèi)鏡可對(duì)消化道病變部位進(jìn)行仔細(xì)觀察,與色素內(nèi)鏡及窄帶成像技術(shù)結(jié)合,有利于觀察消化道黏膜表面結(jié)構(gòu),從而鑒別良性及惡性,對(duì)惡性腫瘤的程度及分期進(jìn)行預(yù)測(cè)。在超聲內(nèi)鏡下,消化道黏膜可分為黏膜層、黏膜下層、黏膜肌層、固有黏膜及漿膜層,還可進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)分[9-10]。分層的目的在于對(duì)普通內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的病變部位進(jìn)行精確判定,還可利用它對(duì)臟器及腹腔其他部位的淋巴結(jié)進(jìn)行檢查,判斷是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況[11-13]。臨床上多采用環(huán)形掃面內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下微型超聲探頭對(duì)腫瘤浸潤(rùn)程度進(jìn)行判斷。此外,彩色多普勒超聲內(nèi)鏡可對(duì)消化道管壁和周圍組織的血流速度、方向及量進(jìn)行準(zhǔn)確判斷,三維超聲可對(duì)縱軸、橫軸三維圖像進(jìn)行同時(shí)顯示,從而達(dá)到二元平面的重建[14-16]。

        本組研究中,對(duì)于消化道腫瘤的診斷,先采用常規(guī)內(nèi)鏡進(jìn)行仔細(xì)篩查,借助色素內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡及超聲內(nèi)鏡對(duì)腫瘤的質(zhì)與量進(jìn)行全面診斷,并進(jìn)一步評(píng)判內(nèi)鏡治療的可行性及必要性。本組研究中,采用五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)綜合陽(yáng)性率為71.875%,與內(nèi)鏡診斷相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示內(nèi)鏡下診斷消化道腫瘤準(zhǔn)確率較高,具有重要的臨床意義。

        內(nèi)鏡治療主要包括內(nèi)鏡高頻電流治療、內(nèi)鏡微波凝固治療及內(nèi)鏡激光治療。高頻電流治療是采用500 kHz左右的高頻電流使局部組織蛋白質(zhì)干燥、變性、凝固壞死,當(dāng)溫度在0.1 s迅速升高至100 ℃時(shí),可產(chǎn)生氣化放電從而將腫瘤及壞死組織切除,電流通過(guò)組織時(shí)產(chǎn)生的溫度變化與組織斷面的面積呈反比,與通過(guò)組織的通電時(shí)間、電流量呈正比。內(nèi)鏡微波凝固治療是以人體組織作為熱源,將電磁波頻率介入激光與高頻電之間的微波作用于病變組織,在小范圍內(nèi)產(chǎn)生高溫達(dá)到凝固治療的目的。凝固過(guò)程較安全,且可對(duì)腫瘤進(jìn)行直接破壞,有利于腫瘤的治療。內(nèi)鏡激光治療利用激光照射機(jī)體表面的振東將光能轉(zhuǎn)化為熱能,使細(xì)胞及組織溫度升高,根據(jù)溫度升高程度使照射組織水分蒸發(fā),從而達(dá)到治療的目的。本組研究中,根據(jù)患者的具體情況采用不同內(nèi)鏡治療方式進(jìn)行手術(shù),對(duì)病變表面無(wú)明顯潰瘍的早期黏膜層癌性下黏膜切除術(shù)進(jìn)行治療,以達(dá)到完全切除。腫瘤細(xì)胞局限與腺體基底膜或黏膜固有層可患者行內(nèi)鏡下病變部位黏膜切除術(shù)。對(duì)病變范圍較大、耐受度較差的患者行內(nèi)鏡下多次分割局部切除法,在2周內(nèi)完成整個(gè)治療?;颊咧委熜Ч^好,無(wú)死亡病例,生活質(zhì)量顯著提高,治療總有效率為68.75%。

        綜上所述,內(nèi)鏡在消化道腫瘤早期診斷及治療中的運(yùn)用具有重要臨床意義,診斷符合率高,有利于迅速制定治療方案。內(nèi)鏡治療消化道腫瘤效果顯著,不良反應(yīng)少,患者生活質(zhì)量顯著提高,值得臨床推廣。

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