唐捷 龍?jiān)?蘇強(qiáng) 夏小燕 張惠

（南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

4種根除幽門螺桿菌感染治療方案的療效分析

唐捷 龍?jiān)?蘇強(qiáng) 夏小燕 張惠

（南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

目的：對(duì)4種根除幽門螺桿菌感染的治療方案進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，探索根除幽門螺桿菌感染治療的新途徑。方法：選擇2014年在本院就診的經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）或經(jīng)胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）及電子胃鏡檢查確診為幽門螺桿菌感染的消化道潰瘍患者240例，依病例入選先后次序按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B、C、D 4組，每組60例，A組給予雷貝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素；B組給予雷貝拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星；C組給予雷貝拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋阿莫西林＋呋喃唑酮；D組給予給予雷貝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素＋雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊；療程均為14 d。比較4種治療方案對(duì)幽門螺桿菌根除率的影響。結(jié)果：A、B、C、D 4組幽門螺桿菌根除率分別為73.3%，76.7%，93.3%，90.0%，A、B 2組療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），C、D 2組療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），但A、B 2組與C、D 2組療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論：傳統(tǒng)的三聯(lián)療法以及含左氧氟沙星的三聯(lián)療法幽門螺桿菌根除率不理想，加用標(biāo)準(zhǔn)劑量的鉍制劑、微生態(tài)制劑可顯著提高幽門螺桿菌根除率，是治療幽門螺桿菌感染的新途徑。

幽門螺桿菌；幽門螺桿菌根除率；療效分析；鉍制劑；微生態(tài)制劑

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

1.3.1 癥狀及不良反應(yīng)觀察記錄治療前消化道癥狀，并于服藥后 1，2，4周復(fù)診，記錄病情變化及有無(wú)不良反應(yīng)。

1.3.2 潰瘍愈合情況觀察抗Hp治療結(jié)束4周后，復(fù)查電子胃鏡，觀察潰瘍及糜爛愈合情況。愈合：糜爛、潰瘍?cè)钕Щ騼H留瘢痕；好轉(zhuǎn)：糜爛或潰瘍面積縮小≥50%；無(wú)效：糜爛或潰瘍面積縮?。?0%。愈合＋好轉(zhuǎn)合計(jì)為有效。

1.3.3 Hp根除標(biāo)準(zhǔn)根除治療結(jié)束4周后，符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一可判斷Hp被根除：①13C-UBT陰性；②基于胃竇、胃體兩部位取材后RUT均為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組患者療效比較

4組患者Hp根除治療結(jié)束4周后，通過(guò)RUT或13C-UBT檢查，Hp根除率見(jiàn)表2，臨床癥狀改善情況和潰瘍愈合情況見(jiàn)表3～ 4。

表2 4組患者Hp根除情況

表3 4組患者臨床癥狀改善情況

表4 4組患者潰瘍愈合情況

2.2 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

4組患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、味覺(jué)改變、口腔異味、頭昏、眩暈、失眠，大多可耐受，均未因不良反應(yīng)而中斷治療，4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率見(jiàn)表5。

表5 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

在本次調(diào)查中，A、B、C、D 4組的Hp根除率分別為73.3%，76.7%，93.3%，90.0%。Hp感染作為感染性疾病，其根除率應(yīng)高于90%。A、B組的Hp根除率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），C、D組的Hp根除率均高于90%，療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），但C、D 2組與A、B 2組相比較差異顯著（P＜ 0.05）。證明質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加2種抗菌藥物的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法以及用左氧氟沙星替代克拉霉素的三聯(lián)療法的Hp根除率未達(dá)到Hp根除治療的要求，而添加標(biāo)準(zhǔn)劑量的鉍劑或微生態(tài)制劑的新療法可獲得滿意療效。臨床癥狀改善率、潰瘍愈合率C、D 2組的療效也優(yōu)于A、B 2組，C、D 2組治療幽門螺桿菌感染性消化潰瘍療效確切。

PPI加兩種抗菌藥的三聯(lián)療法曾是全球 Hp感染診治共識(shí)的一線方案[5]，但隨著Hp耐藥率上升，該方案的Hp根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%，而Hp感染作為感染性疾病，根除率應(yīng)高于90%。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)Hp學(xué)組的一項(xiàng)涉及全國(guó)16個(gè)省、20多個(gè)中心的大規(guī)模Hp耐藥的流行病學(xué)調(diào)查顯示[6]，Hp對(duì)抗菌藥的耐藥率為：甲硝唑50%～100%（平均73.3%），克拉霉素0%～ 40%（平均23.9%），左氧氟沙星30% ～ 38%，阿莫西林0% ～ 2.7%。基于上述證據(jù)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，有專家指出標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在我國(guó)應(yīng)淘汰或至少不適合在我國(guó)大多數(shù)地區(qū)使用。理由為我國(guó)克拉霉素耐藥率遠(yuǎn)超15%～ 20%閾值，根除率低，即便延長(zhǎng)療程，作用也有限[7]。

為克服克拉霉素對(duì)Hp的耐藥性，提高Hp根除率，國(guó)際上提出用左氧氟沙星替代克拉霉素的三聯(lián)療法，該療法國(guó)外報(bào)道根除率 ＞ 90%[8]。但我國(guó)多中心、大樣本研究顯示，該療法較之標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率相當(dāng)，療效不理想[5，7-8]。我國(guó)專家不建議采用含左氧氟沙星的三聯(lián)療法[9]，因我國(guó)喹諾酮類藥物使用率偏高[10]，其對(duì)Hp的耐藥率已接近或超過(guò)克拉霉素，臨床應(yīng)用根除率不理想。

最新的馬斯特里赫特 IV（Maastricht-IV）及我國(guó)第4次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告均推薦使用含鉍劑的四聯(lián)療法作為Hp根除治療的一線方案[5]。本次調(diào)查含鉍劑的治療方案取得較好療效。鉍劑不是抗菌藥，是一種黏膜保護(hù)劑，但卻有殺滅Hp的作用，更重要的是鉍劑能提高耐藥菌株對(duì)抗菌藥的抗菌活性，影響Hp在胃黏膜上的黏附和定位，所以加用鉍劑能顯著提高Hp的根除率。專家推薦在無(wú)新的Hp根除治療方案問(wèn)世之前，鉍劑四聯(lián)療法應(yīng)作為我國(guó)根除Hp最主要或唯一方案[11]。

微生態(tài)制劑可降低胃內(nèi)Hp定植的密度，從而使抗菌藥物更容易殺滅Hp，同時(shí)避免Hp耐藥。在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑不僅可提高根除率，還可減少治療中的不良反應(yīng)[12]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)三聯(lián)或四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加微生態(tài)制劑，可使根除率達(dá)到 90%左右，并能降低腹瀉、便秘、口腔異味等副作用[1]。

通過(guò)調(diào)查分析得知：4組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.0%，35.0%，38.3%，5.0%，D組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于A、B、C 3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。證明微生態(tài)制劑可避免及糾正因抗菌藥療法引起的菌群失調(diào)，改善腹瀉、腹脹及口腔異味等消化道癥狀，改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，提高Hp的根除率。其中C組不良反應(yīng)發(fā)生率最高，提示呋喃唑酮不良反應(yīng)明顯。

綜上所述，傳統(tǒng)的三聯(lián)療法以及左氧氟沙星的三聯(lián)療法在Hp的根除治療中療效不理想，已不適用于本地Hp感染的根除治療，而含鉍劑的四聯(lián)療法以及加用微生態(tài)制劑的療法療效確切，可作為Hp感染根除治療的新途徑。

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Curative Effect Analysis of Four K inds of Eradication Therapy of Helicobacter pylori Infection

Tang Jie，Long Yun，Su Qiang，Xia Xiaoyan，Zhang Hui（Central Hospital of Nanchong City,Sichuan Nanchong 637000，China）

Objective：To evaluate the curative effects of 4 kinds of eradication therapy of Helicobacter pylori（Hp）infection and explore the new way of eradication therapy of Hp infection.M ethods：About 240 patients w ith peptic ulcer caused by Hp infection,who were diagnosed by13C-urea breath test（13C-UBT）or rapid urease test of gastric mucosa biopsy （RUT）and electronic gastroscopy in our hospital in 2014,were selected according to sequence table and random ly divided into A,B,C and D groups,60 cases in each group.Group A was given rabeprazole combined w ith amoxicillin and clarithromycin,group B was given rabeprazole combined w ith amoxicillin and levofloxacin,group C was treated w ith rabeprazole combined with bismuth potassium citrate,amoxicillin and furazolidone and group D was treated w ith rabeprazole combined w ith amoxicillin,clarithromycin and Bifid triple viable capsules dissolving at intestines,and the whole course of treatment was 14 days.To compare 4 kinds of therapy for Hp eradication rate.Results：The Hp eradication rates of 4 groups were 73.3%,76.7%,93.3%and 90.0%,the curative effects between groups A and B and between groups C and D had no significant differences（P＞ 0.05）,but there were significant differences in groups A,B and groups C,D （P＜ 0.05）.Conclusion：幽門螺桿菌（Helicobalterpylori，Hp）與上消化道疾病（如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等）關(guān)系密切，根除Hp是防治這些疾病的重要措施[1]。但由于細(xì)菌耐藥率的逐年上升，目前全球推薦的一線及常用治療方案不能獲得滿意的療效，并且隨時(shí)間的推移，Hp根除失敗的比例逐年增加[2]。為了提高Hp根除率，近些年來(lái)國(guó)際上又推薦了一些新的Hp根除方案[3]，包括通過(guò)增加鉍劑、微生態(tài)制劑等方法來(lái)提高Hp根除率。為探求治療Hp的新途徑，本研究對(duì)4種Hp根除方案進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，旨在為臨床根除Hp治療提供參考。1 資料與方法1.1 病例選擇選取2014年1-6月來(lái)院就診的患者，經(jīng)電子胃鏡檢查及13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）或經(jīng)胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）及電子胃鏡檢查證實(shí)為Hp陽(yáng)性的胃、十二指腸潰瘍患者240例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～ 60歲；②電子胃鏡檢查確診為胃、十二指腸潰瘍；③13C-UBT或 RUT陽(yáng)性；④肝腎功能正常；⑤患者愿意接受隨訪；⑥簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲或＞60歲；②有嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾病，糖尿?。虎廴焉锛安溉槠趮D女；④對(duì)本次治療方案涉及的藥物過(guò)敏；⑤近期已接受抗Hp治療的患者。在治療期間，患者不服用治療方案以外的藥物，如確因治療其他疾病需要用藥時(shí)，研究者詳細(xì)記錄所用藥物名稱、用藥原因、藥物劑量、服用時(shí)間等信息。將上述符合入選標(biāo)準(zhǔn)的240例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，按照病例入選先后順序分配隨機(jī)號(hào)，每組60例。4組患者治療前均有上腹疼痛、上腹燒灼感、反酸、噯氣等癥狀。4組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度及病程等數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)告知患者并自愿簽署知情同意書(shū)。4組患者一般資料見(jiàn)表1。

表1 4組患者一般資料比較

組別 例數(shù)（n） 男/女 年齡（a）體質(zhì)量（k g）鏡下潰瘍徑( m m ) A 6 0 3 2 / 2 8 4 1 ± 1 3 5 0 ± 1 5 1 3 . 8 ± 6 . 6 B 6 0 3 5 / 2 5 3 9 ± 1 3 5 3 ± 1 1 1 4 . 2 ± 6 . 2 C 6 0 2 9 / 3 1 4 2 ± 1 2 5 1 ± 1 3 1 4 . 4 ± 6 . 4 D 6 0 3 3 / 2 7 4 4 ± 1 1 5 2 ± 1 2 1 3 . 9 ± 6 . 7

1.2 治療方法

A組：雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠）1000mg/次，克拉霉素膠囊（四川維奧制藥有限公司）500mg/次，均為2次/d；B組：雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠）1000mg/次，左氧氟沙星膠囊（安徽鑫世紀(jì)藥業(yè)有限公司，商品名：妥復(fù)可）200mg/次，均為2次/d；C組：雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，商品名：麗珠得樂(lè)）220mg/次，阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠）1000mg/次，呋喃唑酮片（上海玉瑞生物科技（安陽(yáng)）藥業(yè)有限公司）100mg/次，均為2次/d；D組：雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠）1000mg/次，克拉霉素膠囊（四川維奧制藥有限公司）500mg/次，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，商品名：貝飛達(dá)）420mg/次，均為2次/d；4組療程均為14d。在患者治療過(guò)程中，對(duì)患者用藥依從性進(jìn)行隨訪，指導(dǎo)患者合理用藥，確保入選患者完成治療方案。所有患者根除治療結(jié)束4周后做RUT或

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C-UBT及電子胃鏡檢TheHperadicationratesoftheconventionaltripletherapyandtripletherapywithlevofloxacinwerenotideal,but thecombinedusewithbismuthpreparationandthestandarddoseofprobioticscansignificantlyimprovetheHp eradicationrate.ItmayserveasanewwayoftreatmentofHpinfection.

Helicobacterpylori；EradicationRateofHelicobacterpylori；EfficacyAnalysis；BismuthPreparation；Probiotics查，觀察Hp根除率、潰瘍愈合情況及不良反應(yīng)。

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.05.001

2015-02-07）

唐捷，女，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：ncjie520@126.com