肖曉蘭 左傳田△ 趙 杰 古菊珍 覃麗麗 陸鳳海 梁 健 周紅霞 唐咸艷△

2003-2012年廣西肝癌發(fā)病的時空趨勢研究

肖曉蘭1左傳田1△趙 杰1古菊珍1覃麗麗1陸鳳海1梁 健1周紅霞2唐咸艷2△

目的 探討廣西肝癌發(fā)病的時空趨勢特征，為廣西肝癌的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法 通過全域空間自相關(guān)Moran’sI指數(shù)、局域空間自相關(guān)LISA和時空掃描統(tǒng)計量對2003-2012年廣西各市縣肝癌的發(fā)病率進行時空異質(zhì)性分析，并結(jié)合地理信息系統(tǒng)實現(xiàn)分析結(jié)果的三維可視化。結(jié)果 過去十年間廣西肝癌發(fā)病率存在聚集性，2003-2007年肝癌年均發(fā)病率的Moran’sI=0.3785,P=0.002；2008-2012年肝癌年均發(fā)病率的Moran’sI=0.5254,P=0.001。LISA揭示廣西肝癌高發(fā)區(qū)穩(wěn)定聚集在桂西南地區(qū)，且隨時間推移其聚集強度有增大趨勢、空間聚集范圍有擴大的趨勢；桂北和桂西北則為肝癌的低發(fā)區(qū)。時空掃描統(tǒng)計量表明廣西肝癌時空高發(fā)區(qū)主要聚集在以武鳴縣為中心、半徑為92.72km的桂西南地區(qū)，時間跨度為2008-2012年(LLR=617.14、RR=3.42、P<0.001)。桂平、平南、武宣和貴港市等桂東南地區(qū)為新現(xiàn)肝癌高發(fā)區(qū)。結(jié)論 廣西肝癌發(fā)病率存在明顯的時空聚集性，隨時間的推移，其空間范圍呈現(xiàn)擴展的趨勢、聚集強度逐漸加大。

肝癌 時空趨勢 廣西

廣西是全國肝癌高發(fā)省市之一，充分掌握廣西肝癌的時空分布規(guī)律，對指導(dǎo)廣西肝癌的防治研究具有重要的現(xiàn)實意義。本文旨在應(yīng)用全域自相關(guān)Moran’sI指數(shù)、局域空間自相關(guān)LISA指數(shù)(local indicators of spatial association,LISA)和時空掃描統(tǒng)計量(spatiotemporal scan statistics)等時空統(tǒng)計方法，探討2003-2012年間廣西肝癌發(fā)病率的時空異質(zhì)性規(guī)律，為廣西肝癌的區(qū)域性綜合防治提供參考。

材料與方法

1.資料來源

2003-2012年肝癌病例資料來源于廣西壯族自治區(qū)腫瘤防治研究所，入選肝癌病例以病理診斷為準(zhǔn)的原發(fā)性肝癌；2003-2012年廣西各市縣人口資料來自廣西統(tǒng)計年鑒；廣西縣界電子地圖由廣西測繪局提供。利用肝癌病例資料和人口資料，統(tǒng)計出廣西各市縣2003-2007年肝癌的年均發(fā)病率、2008-2012年肝癌的年均發(fā)病率，本文將對年均發(fā)病率進行分析。

2.統(tǒng)計分析

2003-2007年、2008-2012年肝癌的年均發(fā)病率專題圖在Arc GIS 10.0中繪制。全域空間自相關(guān)Moran’sI指數(shù)和局域空間自相關(guān)LISA指數(shù)在GeoDa 9.5中進行。

泊松模型的時空掃描統(tǒng)計量假定在研究區(qū)域內(nèi)，肝癌新發(fā)報告病例數(shù)符合泊松分布。在每個時空位置都允許存在大小不同的圓柱形掃描窗口(圓柱形的底部對應(yīng)著空間維度，圓柱形的高度對應(yīng)著時間維度)，窗口的大小和位置處于動態(tài)變化中。掃描窗口每變化一次，計算窗口內(nèi)外的發(fā)生率差異，并采用對數(shù)似然比進行檢驗(log likelihood ratio，LLR)，確定所有地區(qū)、所有窗口的最大LLR值為最可能的時空聚集性，進而計算聚集區(qū)內(nèi)外的發(fā)病相對危險度(relative risk，RR)。我們通過蒙特卡羅法(monte carlo,MC)產(chǎn)生模擬數(shù)據(jù)集，從而計算P值。Poisson模型的時空掃描統(tǒng)計量在SaTScan 9.3中進行[1]，其三維可視化在R 3.1中實現(xiàn)[2-3]。

結(jié) 果

1.廣西肝癌的年均發(fā)病率專題圖

2003-2007年、2008-2012年廣西肝癌的年均發(fā)病率見圖1。圖1直觀描述桂西南和南部沿海地區(qū)可能是廣西肝癌的高發(fā)區(qū)，其高發(fā)空間范圍有擴大的趨勢。

2.廣西肝癌的空間自相關(guān)

2003-2007年、2008-2012年廣西肝癌年均發(fā)病率的全域空間自相關(guān)分析見表1。結(jié)果表明廣西肝癌發(fā)病率存在聚集性，聚集強度有增大趨勢。

局域空間自相關(guān)LISA分析結(jié)果見圖2。結(jié)果表明，桂西南為具有統(tǒng)計學(xué)意義的肝癌高發(fā)區(qū)，其空間聚集范圍有擴展的趨勢；桂北和桂西北為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的肝癌低發(fā)區(qū)。

3.廣西肝癌的時空掃描統(tǒng)計量

選用Poisson模型的時空掃描統(tǒng)計量，選用風(fēng)險人口數(shù)的25%比例作為最大空間掃描窗口對2003-2012年廣西肝癌發(fā)病率進行時空異質(zhì)性分析(見表2)，共得到3個差異有統(tǒng)計學(xué)意義的高發(fā)性時空聚集區(qū)。桂西南地區(qū)的武鳴、扶綏、隆安、馬山、上林、南寧市、賓陽、平果以及合山市是廣西肝癌的一級時空聚集區(qū)(LLR=617.14，P<0.001，RR=3.42)，該聚集區(qū)的輻射半徑為92.72 km、聚集中心為武鳴縣、聚集時段為2008-2012年。桂南沿海地區(qū)的北海市和合浦縣(LLR=90.95，P<0.001，RR=2.61)是次級時空聚集區(qū)，該聚集區(qū)的輻射半徑為34.07 km、聚集中心為北海市、聚集時段為2008-2012年。桂東南地區(qū)的桂平市、平南縣、武宣縣和貴港市也是重要的次級時空聚集區(qū)(LLR=59.39，P<0.001，RR=1.73)，該聚集區(qū)的輻射半徑為58.05 km、聚集中心為桂平市、聚集時段為2009-2012年。圖3為2003-2012年廣西肝癌時空聚集區(qū)的三維可視化。

討 論

廣西是肝癌的高發(fā)省份之一，多年研究結(jié)果顯示其空間分布具有明顯的空間異質(zhì)性[4]，唐咸艷等人的研究結(jié)果揭示2000-2007年廣西肝癌高發(fā)區(qū)主要聚集在以扶綏縣為中心的桂西南地區(qū)，其輻射半徑約為78 km[5]。然而，迄今為止我們尚未見有關(guān)廣西肝癌時空異質(zhì)性趨勢研究的報道。本研究通過對2003-2012年廣西肝癌的發(fā)病資料進行時空量化統(tǒng)計分析，全域Moran’sI表明廣西肝癌的聚集強度有隨時間變化而增強的趨勢；局域空間自相關(guān)LISA分析揭示廣西肝癌的高發(fā)性空間聚集區(qū)有隨時間推移而擴大的趨勢，主要聚集在桂西南地區(qū)。值得注意的是，桂北地區(qū)為廣西肝癌的低發(fā)區(qū)，其聚集范圍也隨時間的推移而呈擴大趨勢。時空掃描統(tǒng)計量揭示2003-2012年廣西肝癌發(fā)病率隨時間變化有增強的趨勢，主要聚集在近五年(2008-2012年)；桂西南高發(fā)區(qū)的聚集范圍較唐咸艷等人[5]的研究有所擴大，聚集中心由扶綏縣轉(zhuǎn)移至武鳴縣。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)桂南沿海(合浦、北海)和桂東南地區(qū)(桂平、貴港、平南、武宣)是廣西近五年(2008-2012年)新增的肝癌高發(fā)性時空聚集區(qū)。這提示，廣西肝癌的時空高發(fā)區(qū)近年來呈擴展態(tài)勢、高發(fā)范圍逐漸擴大、聚集中心有所轉(zhuǎn)移。研究表明，廣西肝癌發(fā)病率存在明顯的時空異質(zhì)性，應(yīng)因地制宜、加強廣西肝癌的區(qū)域性綜合防治。

本研究結(jié)果可能存在一定的入院偏倚(admission bias)。廣西壯族自治區(qū)腫瘤防治研究所位于南寧市，是廣西最高水平的腫瘤防治研究機構(gòu)，對每位前來就診的腫瘤病人都有詳細的診療記錄。但由于目前還缺乏系統(tǒng)、完善、有效的法定腫瘤注冊制度(notifiable cancer registration system)，位于桂北區(qū)域的腫瘤病人可能因為距離原因就近治療，從而造成入院偏倚的存在。因此，亟待建立健全惡性腫瘤的登記報告系統(tǒng)，加強對桂北區(qū)主要腫瘤診治單位的肝癌病例資料收集與分析，這可能在一定程度上校正入院偏倚。

[1]SaTScan User Guide for version 9.3.http://www.satscan.org,2014.

[2]Xie YH,Chongsuvivatwong V,Tang Z,et al.Spatio-Temporal Clustering of Hand,Foot,and Mouth Disease at the County level in Guangxi,China.PLoS ONE,2014,9(2):e88065.

[3]The R Project for Statistical Computing,http://www.r-project.org/.

[4]黃天壬,余家華,張振權(quán),等.廣西肝癌流行特征和流行趨勢分析.廣西醫(yī)學(xué),2000,22(4):677-679.

[5]唐咸艷,仇小強,黃天壬,等.空間掃描統(tǒng)計在廣西肝癌空間格局中的應(yīng)用研究.中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2009,26(2):114-116.

(責(zé)任編輯：鄧 妍)

1.廣西壯族自治區(qū)腫瘤防治研究所、廣西壯族自治區(qū)腫瘤醫(yī)院(530021)

2.廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室

△通信作者：唐咸艷，E-mail:tangxianyan0746@163.com；左傳田；E-mail：Cht_zuo@163.com