化膿性腦膜炎患兒腦脊液中MMP-9 及S-100B的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

曹亞芹1于鑫光2盧秀麗1張琪1董玉斌1衛(wèi)中華1郭秋芬1

【摘要】目的 探討化膿性腦膜炎患兒腦脊液中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及S-100B的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法分別測定28例化膿性腦膜炎患兒在用藥當(dāng)天、7 d、15 d腦脊液中MMP-9、S-100B含量，并與30例對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 化腦組患兒腦脊液MMP-9含量在用藥當(dāng)天及第7 d均高于對(duì)照組（P < 0.05），但在第15 d的含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；而兩組S-100B的含量比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 檢測化膿性腦膜炎患兒腦脊液中MMP-9及S-100B蛋白含量，對(duì)了解化膿性腦膜炎腦損傷程度及判定預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】化膿性腦膜炎；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；腦脊液

作者單位：1 466000河南省周口市中心醫(yī)院2 466000周口職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院

化膿性腦膜炎是兒科常見且較嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，其為兒童致殘、甚至致死的一個(gè)重要原因［1］。有關(guān)顱內(nèi)感染方面的研究中，基質(zhì)金屬蛋白酶及S-100B蛋白與顱內(nèi)感染的關(guān)系日益受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，本研究探討它們與化膿性腦膜炎發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年5月～2015年5月在河南省周口市中心醫(yī)院兒科病房住院的28例臨床明確診斷細(xì)菌性腦膜炎患兒為化腦組，其中男20例，女18例，年齡為2個(gè)月～14歲，平均（5.48±4.28）歲，體質(zhì)量平均（18.42±14.31）kg。均符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》中化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床具有發(fā)熱、嘔吐、頭痛、精神改變、腦膜刺激征及腦脊液改變。對(duì)照組30例，選取入院時(shí)懷疑診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，但經(jīng)檢查和治療后排除細(xì)菌性腦膜炎及其他病原體感染引起的中樞神經(jīng)感染性疾病，排除癲癇、遺傳代謝性疾病、顱內(nèi)出血、頭顱外傷等疾病，兩組患兒在性別、年齡、體重比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

（1）標(biāo)本采集：化膿性腦膜炎患兒及對(duì)照組在用藥前24小時(shí)內(nèi)、7 d、15 d分別進(jìn)行腰椎穿刺術(shù)，測顱壓，同時(shí)行血生化、腦電圖及頭顱CT或MRI等必要的輔助檢查，留取2 ml腦脊液置于-70℃冰箱內(nèi)保存分別進(jìn)行MMP-9和S-100B含量的測定。

（2）檢測方法：利用酶聯(lián)免疫吸附法分別測定收集腦脊液中的MMP-9和S-100B蛋白濃度，測定采用的試劑盒分別購自R&D公司和福建邁新生物工程有限公司，操作過程嚴(yán)格遵照說明書步驟。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腦脊液MMP-9含量測定

化腦組用藥當(dāng)天、第7 d、第15 d，MMP-9分別為（172.58± 61.39）pg/ml、（86.74±21.45）pg/ml、（13.52±6.47）pg/ml；而對(duì)照組分別為（10.72±3.95）pg/ml、（10.48±3.62）pg/ml、（10.54±3.39）pg/ml；化腦組患兒腦脊液MMP-9含量在用藥當(dāng)天及第7 d均高于對(duì)照組（P<0.05），但在第15 d的含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2腦脊液S-100B蛋白含量測定

化腦組用藥當(dāng)天、第7 d、第15 d S-100B蛋白含量分別為（8.94±0.96 ）μg/L、（5.58±0.53 ）μg/L、（2.85±0.32）μg/L；而對(duì)照組分別為（ 1.52±0.25）μg/L、（1.54±0.23 ）μg/L、（1.53±0.22）μg/L；差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3　討論

化膿性腦膜炎是由化膿性細(xì)菌感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼續(xù)感染性疾病，在其發(fā)病過程中，血腦屏障的通透性改變起重要作用，另外，細(xì)菌感染所致腦水腫是導(dǎo)致神經(jīng)損傷的一個(gè)重要因素［2］。基質(zhì)金屬蛋白酶是一類能降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白水解酶，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的作用和影響十分廣泛，它參與CNS感染性疾病、腦外傷、癡呆、腦血管疾病、脫髓鞘性疾病及其他因素所致的CNS損傷等病理過程；MMP-9是其中較重要的一種。S-100B蛋白參與細(xì)胞增殖分化及成熟的調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)磷酸化、轉(zhuǎn)錄、鈣離子穩(wěn)態(tài)、酶的活性及代謝、微管和Ⅲ型中間單纖維的動(dòng)態(tài)平衡等過程，可反映腦損傷程度和預(yù)后的特異性蛋白，能夠比較靈敏和特異地反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。在本文研究中化腦組腦脊液中S-100B蛋白含量明顯高于對(duì)照組，經(jīng)治療干預(yù)時(shí)間延長，腦損傷程度逐漸修復(fù)，其含量逐漸降低至正常，因此認(rèn)為S-100B蛋白含量高低的變化可以反應(yīng)化腦損傷的發(fā)展變化，而測定腦脊液MMP-9含量對(duì)診斷化腦、判定病情及評(píng)估其血腦屏障損傷程度都有重要意義。

參考文獻(xiàn)

［1］劉鋼，張二清，陳荷英，等.兒童化膿性腦膜炎不良預(yù)后危險(xiǎn)因素探討［J］.臨床兒科雜志，2011（2）：148-152.

［2］李小鵬，張倫理，黃呈輝.基質(zhì)金屬蛋白酶-9在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液中的表達(dá)水平及意義［J］.中華傳染病雜志，2012，30（3）：141-145.

Dynamic Changes of S-100B and MMP-9 in Cerebrospinal Fluid of Patients With Purulent Meningitis and Its Clinical Significance

CAO Yaqin1YU Xinguang2LU Xiuli1ZHANG Qi1DONG Yubin1WEI Zhonghua1GUO Qiufen11 Zhoukou Central Hospital of Henan Province，Zhoukou 466000，China；2 Zhoukou Vocational Technology of Medicine College，Zhoukou 466000，China

【Abstract】

Objective To discuss the dynamic changes of S-100B and MMP-9 in cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis and its clinical significance. Methods To detect MMP-9， S-100B content with 28 cases of purulent meningitis in children on the first day， the 7 d and 15 d by ELISA， and compared with 30 cases of control group. Results MMP-9 content in purulent meningitis group were obviously higher than control group on the first day and the seventh day（P < 0.05）， but there had no statistical significance on the fifteenth day（P > 0.05）. There had statistical significance in S-100B content between two groups（P < 0.05）. Conclusion To detect MMP-9 and S-100B protein content in cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis has important clinical value for understanding the degree of brain damage and prognosis of purulent meningitis.

【Key words】Purulent meningitis，MMP-9，Cerebrospinal fluid

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.23.113

【中圖分類號(hào)】R285.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）23-0155-02