王奎鵬 夏建華

卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹報告分析

王奎鵬1夏建華2

目的通過對4例卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹報告的分析，為臨床合理用藥提供參考。方法收集我院3年間發(fā)生的4例卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹，進行分析。結果卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹，比較鮮見，臨床上應引起高度警惕和重視。結論使用卡馬西平前應盡量進行基因篩查，應用中密切觀察，如有異常及時停藥，對癥治療，縮短病程，確保用藥安全。

卡馬西平；重癥多形紅斑型藥疹；分析

卡馬西平（carbamazepine，CMP）是一種廣譜抗癲癇藥，具有抗癲癇、抗驚厥、抗神經(jīng)疼痛等多種作用，臨床常用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等?？R西平引起的重癥多形紅斑型藥疹雖比較鮮見，發(fā)生率不高，但還應引起臨床重視。現(xiàn)將我院3年間發(fā)生的4例卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的病例進行分析如下。

1 病例資料

病例1，男，23歲。四肢出現(xiàn)紅斑、水皰伴口腔潰瘍9 d，發(fā)熱。17 d前，因“三叉神經(jīng)痛”口服卡馬西平片。9 d前四肢出現(xiàn)紅斑，瘙癢，高熱達39.0℃，皮損迅速增多.并出現(xiàn)水皰。入院治療，考慮為“藥物過敏”，實驗室檢查：WBC 11.5x109/L，N 79%，尿液檢查及肝腎功能無異常。診斷：重癥多形紅斑型藥疹。于當日停服卡馬西平，并予布洛芬、撲爾敏、阿莫西林、維生素C治療。患者無藥敏史，無家族病史。經(jīng)過15 d的治療，患者痊愈出院。

病例2，女，8歲。7 d前因“癲癇發(fā)作”口服卡馬西平片。2 d前發(fā)現(xiàn)軀干、四肢等處出現(xiàn)散在紅斑，稍癢痛，繼而口腔糜爛，眼結膜充血，同時伴畏寒、高熱40℃、頭痛、咽痛、吞咽困難，入院治療。實驗室檢查：WBC 3.59×109/L，N 35.3%。診斷：重癥多形紅斑型藥疹，高血壓?；颊呷朐汉笸Ｓ每R西平，給予甲強龍、氯雷他定、葡萄糖酸鈣、維生素C等抗過敏治療。有阿莫西林過敏史。否認家族病史。住院11 d后痊愈出院。

病例3，男，62歲。因癲癇發(fā)作服用卡馬西平片治療。9 d后無誘因出現(xiàn)低熱。10 d后患者出現(xiàn)高熱達39.3℃，全身可見紅色斑狀丘疹且并有散在大水泡形成，手足、顏面部及眼瞼充血、水腫，鞏膜充血，口腔潰瘍，收治入院。既往高血壓病15年，口服纈沙坦片控制血壓。實驗室檢查：WBC8 9×109/L，N 87.3%。診斷為重癥多形紅斑型藥疹、高血壓?；颊呷朐汉笸Ｓ每R西平，給予布洛芬、甲強龍、阿莫西林、葡萄糖酸鈣、維生素C等治療，同時完善各項檢查。加用丙種球蛋白，金霉素眼膏等藥物局部涂抹，給予消炎、于燥、預防繼發(fā)感染處理，加強口腔及眼部護理。7 d后原有紅斑變淡，大部分水皰于燥、結痂，黏膜糜爛面城輕，全身無薪發(fā)皮疹。10 d后患者病情好轉(zhuǎn)，予以出院。

病例4，男，48歲。因周身出現(xiàn)散在皮疹，口腔內(nèi)多發(fā)潰瘍5 d收入院。患者23 d前因癲癇，給予口服卡馬西平。服藥15 d后，出現(xiàn)高熱，達39.6℃，先后給予布洛芬、阿莫西林等藥物治療，效果欠佳。23 d后面部出現(xiàn)紅斑、黃豆大水皰；口腔粘膜、舌面出現(xiàn)紅斑、充血糜爛、疼痛、吞咽困難；軀干四肢出現(xiàn)形態(tài)不一，暗紅色斑疹；眼瞼水腫，眼結膜充血，分泌物多。既往無藥物過敏史，無家族遺傳史。實驗室檢查：WBC 5.9×109/L，N 70.3%，ALT 51 U/L，AST 29 U/L，BUN 4.38mmol/L，CRE 79.1 μmol/L，糞、尿常規(guī)無異常。診斷：重癥多形紅斑型藥疹。治療：入院后停用卡馬西平，流質(zhì)飲食，予甲潑尼松琥珀酸鈉40 mg/d，白蛋白10 g/d，頭孢曲松2 g/d。同時補充水、電解質(zhì)，加強眼、口、皮膚、粘膜等局部皮損的護理。10 d后部分皮疹及水皰消褪，破潰皮膚干燥結痂。治療14 d后痊愈出院。

2 討論

卡馬西平引起的重癥多形紅斑型藥疹是一種藥超敏反應綜合征（AHS），由含苯環(huán)的芳香族藥物引起，抗癲癇藥如苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉及拉莫三嗪等均可發(fā)生，屬于遲發(fā)型全身性過敏反應，無性別、年齡差異。其潛伏期3～28 d，平均約為（15±3） d［1］?？R西平藥疹的臨床表現(xiàn)多樣，其中重癥藥疹的發(fā)生率達59.18%［2］。卡馬西平藥疹的發(fā)生與CYP3A3/4肝藥酶有關，其影響中間代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化物，相對過量的氧化代謝物或者去毒不完全會造成不良反應出現(xiàn)率增高［3］。中國大陸地區(qū)漢族人群（主要是南方漢族人）中，卡馬西平引起的重型過敏性藥疹與HLA-B*1502基因型具有高度關聯(lián)性，其作為一個預測漢族人發(fā)生重型過敏性藥疹的易感性的基因標記的實驗依據(jù)［4］。

卡馬西平引起的重癥多形紅斑型藥疹應高度重視，積極采取措施對癥治療。使用卡馬西平之前進行HLA-B*1502基因型篩查；使用中應避免與影響CYP3A3/4肝藥酶的藥物聯(lián)用；出現(xiàn)癥狀及時確診，并且停用所有可疑藥物，多飲水或輸液以促進致敏藥物的排出；盡早應用糖皮質(zhì)激素治療；必要時采用大劑量丙種球蛋白沖擊治療；常規(guī)給予抗生素預防繼發(fā)感染及并發(fā)癥；給予抗組胺類藥物、鈣劑、維生素C等治療；加強對癥、支持治療。

上述4例中，均沒進行HLA-B*1502基因型篩查，可能與基因檢測的普及和費用有關。但在應用卡馬西平后均出現(xiàn)了重癥多形紅斑型藥疹，分析可能與患者的CYP3A3/4肝藥酶的代謝和基因特點有關?？R西平致重癥多形紅斑型藥疹常與性別、年齡、原患疾病、藥物過敏史無相關性，是不可預測的。因此，使用卡馬西平前應篩查基因，用藥中和停藥后內(nèi)均應注意觀察，警惕重癥多形紅斑型藥疹的發(fā)生，做好對癥治療，縮短病程，以確?；颊呱踩?/p>

［1］ Mockenhaupt M.The current understanding of Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal neerolysis［J］.Expert Rev Clin Immunol，2011，7（6）: 803-813.

［2］ 吳志龍，吳劍波，陶斯靜，等. 239例卡馬西平藥疹的臨床薈萃分析［J］. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（11）: 9-10.

［3］ 蔣建華，劉玉琴. 抗癲癇藥超敏反應綜合征研究進展［J］. 中國麻風皮膚病雜志，2010，26（7）: 502-503.

［4］ 王倩，周玨倩，周列民，等. 中國大陸漢族人卡馬西平過敏性藥疹與HLA-B?1502的關聯(lián)性分析［J］. 中山大學學報（醫(yī)學科學版），2010，3l（6）: 828-832.

Analysis of Serious Erythema Multiforme Caused by the Carbamazepine

WANG Kuipeng1XIA Jianhua21 The First Affiliated Hospital of Henan College of TCM，Zhengzhou 450000，China，2 Central Hospital of Zhumadian City，Zhumadian 463900，China

ObjectiveTo provide information for rational drug usage in clinical practice，through analyzing 4 serious erythema multiforme caused by the carbamazepine（CMP），and provide some information for clinical medication.MethodsWe collected 4 serious erythema multiforme caused by the CMP in our hospital during the past 3 years and analyze them.ResultsThe serious erythema multiforme caused by the CMP were seldom seen in clinic. Great precautions should be taken as carbamazepine-induced serious erythema multiforme.ConclusionGene screening should be taken before the use of CMP. To guaranteeing the safety， patients should be observed during the use.

Carbamazepine，Serious erythema multiforme，Analysis

R977

A

1674-9316（2015）31-0113-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.31.084

1 450000 鄭州，河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院

2 463900 駐馬店市中心醫(yī)院

夏建華，E-mail：xiajianhua05312232@126.com