急性心肌梗死患者溶栓治療前后血清腫瘤壞死因子的變化及意義

韓慧儒

(秦皇島市骨科醫(yī)院內(nèi)科，河北秦皇島066001)

關(guān)鍵詞〔〕急性心肌梗死； 腫瘤壞死因子α；重組組織型纖溶酶原激活劑；溶栓

中圖分類號〔〕R542.22〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：韓慧儒(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病的研究。

急性心肌梗死(AMI)的臨床發(fā)病率逐年升高。研究〔1〕表明，炎癥反應在心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，血清腫瘤壞死因子(TNF)-α為血管炎癥反應的重要標志物之一，因此檢測其血清濃度有助于AMI的早期診斷。本文就我院收治的AMI患者48例，于發(fā)病6h內(nèi)給予重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)治療，旨在探討TNF-α在AMI中的改變及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年2月至2013年9月在我院住院AMI患者48例，男27例，女21例；年齡59.0～71.2歲〔平均(64.5±4.2)〕歲;均經(jīng)心肌酶學和心電圖檢查，符合AMI診斷標準。另選擇我院同期健康體檢者50例為對照組，男27例，女23例；年齡60.0～69.5〔平均(64.2±3.8)〕歲。所有研究對象均排除急性或慢性感染、惡性腫瘤、慢性結(jié)締組織病及瓣膜病、肝腎功能異常;且無外科手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷以及腦血管和周圍血管病史。兩組性別和年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法AMI患者于發(fā)病6h內(nèi)給予rt-PA治療，首先靜脈推注15mg，隨后30min持續(xù)靜脈滴注50mg，剩余的35mg于60min內(nèi)持續(xù)靜脈滴注，最大劑量100mg，溶栓前后給予肝素抗凝。

1.2.2TNF-α的檢測方法采集健康體檢者體檢當天空腹靜脈血2ml，AMI患者于入院治療前和溶栓治療7d分別采血2ml，室溫下靜置2h后，用低溫離心機2 000r/min離心10min，離心半徑12cm，取血清分裝于EP管中，置于-70℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清TNF-α，按照試劑盒說明書操作，根據(jù)標準濃度曲線計算出樣品TNF-α含量。

2結(jié)果

AMI組溶栓前血清TNF-α〔(166.52±1464)μg/L〕顯著高于對照組〔(87.58±10.87)μg/L〕(t=10.62，P<0.01)；AMI溶栓后7d血清TNF-α〔(112.65±14.87)μg/L〕與治療前比較顯著降低(t=6.69，P<0.05)，但仍顯著高于對照組(t=4.37，P<0.05)。

3討論

絕大多數(shù)AMI是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，由于斑塊不穩(wěn)定引起斑塊破裂、出血，內(nèi)皮下膠原蛋白暴露，血小板激活、聚集，導致冠狀動脈內(nèi)血栓形成，相應血管閉塞，供血區(qū)域心肌細胞壞死。

ST段抬高型AMI主要治療原則是盡快恢復心肌血液灌注以挽救瀕死的心肌，防止梗死范圍擴大或縮小心肌缺血范圍，保護和維持心臟功能并及時處理并發(fā)癥。早期進行藥物溶栓治療可盡早開通血管，使缺血心肌組織重新獲得血液灌注，從而有效縮小心肌梗死范圍，降低病死率，改善患者預后〔2〕。

rt-PA系通過基因工程技術(shù)制備，具有快速、簡便、易操作、安全性高、無抗原性的特點(半衰期4～5min)。可選擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，對全身性纖溶活性影響較小，因此出血風險降低〔3〕。

TNF-α主要是由激活的巨噬細胞分泌的一種多肽類物質(zhì)，來源比較廣泛，包括各種免疫細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、表皮細胞、角質(zhì)細胞、平滑肌細胞等，具有抗腫瘤、抗感染、促進組織修復等廣泛生物學功能，不僅對腫瘤細胞有細胞毒性和生長抑制作用，且能介導白細胞介素(IL)-1、IL-6、前列腺素E2等多種炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生，參與炎性反應和免疫應答、抗腫瘤、參與內(nèi)毒素性休克等病理過程〔4〕。有研究〔5,6〕表明，動脈粥樣硬化時TNF-α升高，TNF-α可增加白細胞與血管內(nèi)皮黏附，增加內(nèi)皮細胞的促凝活性，促進由活化白細胞介導的內(nèi)皮細胞的病理損傷和功能改變，引起炎癥及損傷。

本研究提示TNF-α是參與AMI病理生理機制中的關(guān)鍵遞質(zhì)之一，參與AMI的炎癥免疫過程。對AMI患者進行TNF-α動態(tài)監(jiān)測有助于觀察病情的發(fā)展，有助于了解和掌握冠心病患者病情穩(wěn)定性、進展情況及嚴重程度，這對于AMI的預防、診斷、治療及病情判斷或預后估測均有重要的臨床意義。

4參考文獻

1鐘東.冠心病患者血清腫瘤壞死因子、C-反應蛋白及血小板參數(shù)變化的臨床意義〔J〕.南方醫(yī)科大學學報,2010;30(8):2005-6.

2田麗萍.重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-pA)溶栓治療急性ST段抬高心梗102例〔J〕.醫(yī)學信息,2012;25(6):218-9.

3羅志中.動、靜脈結(jié)合rt-PA溶栓治療早期心肌梗死的療效〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(14):2773-4.

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5李晶,裘毅鋼,張蓉，等.炎癥因子在人動脈粥樣硬化組織的表達分析〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學雜志,2012；4(3):215-7.

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〔2014-07-15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)