吳　陽　(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射治療科，江蘇　徐州　221002)

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放療聯(lián)合不同劑量順鉑周療方案治療中晚期宮頸癌的療效

吳陽(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射治療科，江蘇徐州221002)

〔摘要〕目的探討放療不同劑量的順鉑周療方案治療中晚期宮頸癌的臨床療效。方法選擇2010年8月至2012年8月該院收治的中晚期宮頸癌患者75例，根據(jù)不同治療方案將其分為單純放療組25例(單純采用放療治療)、小劑量組25例(放療同時順鉑周療的劑量控制在20 mg/m2)及標(biāo)準(zhǔn)劑量組25例(放療同時順鉑周療的劑量控制在40 mg/m2)。觀察對比3組臨床治療總有效率、2年內(nèi)生存率及治療期間的毒性反應(yīng)。結(jié)果小劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組總有效率及生存率顯著高于單純放療組(P＜0. 05)，小劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組的總有效率及生存率對比無明顯差異(P＞0. 05)。放療組及小劑量組的毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P＜0. 05);放療組與小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(P＞0. 05)。結(jié)論順鉑為基礎(chǔ)的同步放療，其療效及生存率顯著優(yōu)于單純放療;放療聯(lián)合小劑量順鉑劑量可以有效降低中晚期宮頸癌患者的毒性反應(yīng)，且療效與生存率與標(biāo)準(zhǔn)劑量相當(dāng)，適于臨床應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕放療;劑量;順鉑;周療;中晚期宮頸癌

目前，對于中晚期宮頸癌臨床上較為公認(rèn)的是以順鉑為基礎(chǔ)的同步放療方案，該方案具有良好的治療效果，但對于順鉑劑量仍存在爭議〔1〕。由于40 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)劑量在臨床工作中常引起比較嚴(yán)重的骨髓抑制和消化道毒副反應(yīng)〔2〕，一些學(xué)者提出降低順鉑劑量是可行性方案。本研究對中晚期宮頸癌患者分別應(yīng)用單純放療、小劑量(20 mg/m2)順鉑同步放療及標(biāo)準(zhǔn)劑量(40 mg/m2)順鉑同步放療周療方案，并對其臨床療效進(jìn)行評估，旨在為完善中晚期宮頸癌治療方案提供有效的參考依據(jù)。

1　資料與方法

1. 1臨床資料選擇2010年8月至2012年8月我院婦科收治的中晚期宮頸癌患者75例。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為子宮頸鱗癌、腺鱗癌及腺癌;②宮頸癌分期為Ⅱb～Ⅳa期;③心肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、便常規(guī)、胸片及胸透檢查正常，卡氏評分為≥70分;④無腫瘤病史;無化療及放療史、無子宮頸經(jīng)腹手術(shù)及子宮切除術(shù)史;⑤對本次研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心腦血管、肝功、腎功等嚴(yán)重疾病;②控制毒副作用較強(qiáng)的糖尿病;③年齡超過70歲。根據(jù)不同治療方案將75例患者分為放療組25例(單純采用放療治療)、小劑量組25例(放療同時順鉑周療的劑量控制在20 mg/m2)及標(biāo)準(zhǔn)劑量組25例(放療同時順鉑周療的劑量控制在40 mg/m2)。放療組:年齡28～68〔平均(48. 5±5. 3)〕歲;病理分期:Ⅱb期8例、Ⅲa期4例、Ⅲb期10例、Ⅳa期3例。小劑量組:年齡30～68〔平均(47. 5±5. 8)〕歲;病理分期:Ⅱb期9例、Ⅲa期4例、Ⅲb期9例、Ⅳa期3例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組:年齡29～69〔平均(48. 7±5. 4)〕歲;病理分期:Ⅱb期8例、Ⅲa期5例、Ⅲb期9例、Ⅳa期3例。三組年齡、病理分期對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。

1. 2方法放療組采取體外及腔內(nèi)放療。具體體外照射方法:通過10 MV-X X線，下界為閉孔下緣，上界為4、5腰椎間，兩側(cè)界在最寬真骨盆處外1. 5～2. 0 cm，前后等中心對穿照射。2. 0 Gy/d，5次/w;完成30 Gy后，給予中間擋鉛1. 5～25 Gy，控制B點(diǎn)總量在45～55 Gy。需要注意的是，腔內(nèi)照射當(dāng)天不可采取體外照射。腔內(nèi)照射方法:開始中間擋鉛外照射后，通過放療機(jī)給予腔內(nèi)照射，1次/w，10～12 Gy/次，參考點(diǎn)在源旁1 cm，共持續(xù)2～3次治療，不計入A點(diǎn)量; A點(diǎn)為宮腔管參考點(diǎn)，7. 0～7. 5 Gy/次，共4～6次，A點(diǎn)量控制在30～40 Gy。若患者出現(xiàn)超過Ⅲ度的胃腸道副作用及骨髓抑制應(yīng)暫停放療。小劑量組及標(biāo)準(zhǔn)劑量組在放療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療治療。其中小劑量組應(yīng)用的順鉑劑量為20 mg/m2，靜滴(藥物應(yīng)在1 h內(nèi)靜滴完畢)，用藥4 h后采取第1次放療，1次/w，直到完成放療治療，共持續(xù)6 w。標(biāo)準(zhǔn)劑量組的順鉑劑量為40 mg/m2，其他標(biāo)準(zhǔn)與小劑量組相同?；颊哂谥委熎陂g應(yīng)積極防治順鉑所致的惡心、嘔吐、過敏等不良反應(yīng)。每3 d檢查1次血常規(guī)，當(dāng)粒細(xì)胞降低時立即給予人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1. 3觀察方法①根據(jù)WHO對實(shí)體瘤的評估標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，將療效分為完全緩解(CR):所有可見病變完全消失并至少維持4 w以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 w以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn);病變進(jìn)展(PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+ PR)/總例數(shù)×100%。對比兩組治療6 w后的臨床療效。②隨訪2年，觀察對比三組生存率。③參照WHO擬定的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，觀察對比三組毒性反應(yīng)，包括遲發(fā)性毒性反應(yīng)及急性毒性反應(yīng)。三組患者每3 d行1次血常規(guī)檢查，每3 w行1次肝腎功能檢查;分別于治療前、完成全盆照射后、結(jié)束治療后行婦科檢查。

1. 4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS15. 0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1三組總有效率對比放療組、小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療的總有效率分為36. 00%(CR 2例，PR 7例，SD 13例，PD 3例)、56. 00%(CR 4例，PR 10例，SD 9例，PD 2例)、56. 00%(CR 5例，PR 9例，SD 9例，PD 2例)，小劑量組及標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療的總有效率均高于放療組(P＜0. 05);小劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療的總有效率對比無明顯差異(P＞0. 05)。

2. 2三組2年內(nèi)的生存率對比三組患者均隨訪成功，隨訪有效率為100%。放療組2年內(nèi)死亡15例，生存率為40. 00%;小劑量組2死亡7例，生存率為72. 00%;標(biāo)準(zhǔn)劑量組死亡6例，生存率為76. 00%。小劑量組及標(biāo)準(zhǔn)劑量組2年內(nèi)生存率顯著高于放療組;小劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組2年內(nèi)生存率對比無明顯差異(P＞0. 05)。

2. 3三組毒性反應(yīng)對比三組患者均未見因放療毒性反應(yīng)而死亡的病例。急性毒性反應(yīng)主要以胃腸道反應(yīng)及血液學(xué)異常為主要表現(xiàn)。放療組、小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)劑量組毒性反應(yīng)的發(fā)生率為8. 00%(僅胃腸道毒性2例)、12. 00%(胃腸道毒性1例，血液學(xué)毒性2例)、32. 00%(肝毒性1例，胃腸道毒性2例，血液學(xué)毒性5例);放療組及小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P＜0. 05);放療組與小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(P＞0. 05)。

3　討論

隨著女性生存環(huán)境的變化及生活壓力的增加，宮頸癌的發(fā)生率也呈顯著遞增的趨勢，且向年輕化轉(zhuǎn)變，現(xiàn)已成為僅次于乳腺癌之后，全球女性第二常見的惡性腫瘤。目前，放療是治療中晚期宮頸癌的首選方案，研究顯示〔5〕:相較于單純的放療治療，將順鉑作為基礎(chǔ)采取同步放療治療中晚期宮頸癌療效更佳，可以有效延長生存時間〔1〕。美國國立癌癥研究機(jī)構(gòu)也將含順鉑的同步放療方案作為高危宮頸癌及局部晚期宮頸癌的首推治療模式。

目前，針對宮頸癌患者尚未有統(tǒng)一的給藥周期及化療方案。順鉑作用同步放療中療效最佳的藥物，其機(jī)制可能為:①加強(qiáng)乏氧細(xì)胞的再氧和作用，強(qiáng)化放射敏感度〔6〕;②直接于DNA發(fā)揮效能，抑制細(xì)胞的損傷修復(fù)。國際上順鉑周療的標(biāo)準(zhǔn)方案為:每周行1次40 mg/m2的治療，共持續(xù)6次。有學(xué)者認(rèn)為，放療聯(lián)合順鉑治療時，相當(dāng)于提高了10%的放療放射量，療效十分顯著〔7〕。然而，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，40 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)的治療方案可以誘發(fā)無法耐受的消化道毒副作用及嚴(yán)重骨髓抑制，部分患者因此暫停治療，延長了整體的放療時間，不利于整體療效〔8〕。近年來，部分學(xué)者認(rèn)為，減少順鉑周療劑量，不僅不會降低臨床療效，還能夠加強(qiáng)患者的耐受性，改善毒性反應(yīng)，且小劑量順鉑周療因具有療效佳、簡單方便等優(yōu)勢更易被廣大患者所接受〔9〕。有學(xué)者研究顯示，25 mg/m2是患者對順鉑藥物最大的耐受劑量，若超過此劑量，部分患者可出現(xiàn)不同程度的胃腸道及血液學(xué)毒性反應(yīng)〔10〕。本研究結(jié)果可見，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放療，其療效及生存率顯著優(yōu)于單純放療;在同步放療中，相較于40 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)劑量，20 mg/m2的順鉑劑量可以有效降低中晚期宮頸癌患者的毒性反應(yīng)，且療效與生存率與標(biāo)準(zhǔn)劑量相當(dāng)，適于臨床應(yīng)用。

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〔2014-08-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5815-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 063

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R737. 33

第一作者:吳陽(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤精確放療方面的研究。