李 萍 高麗華

（遼寧省大連市第三人民醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 大連 116033）

老年晚期非小細胞肺癌應(yīng)用培美曲塞化療的療效分析

李 萍 高麗華

（遼寧省大連市第三人民醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 大連 116033）

目的探討培美曲塞二鈉單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法回顧性分析2010年2月至2013年8月大連市第三人民醫(yī)院39例老年（70～82歲）晚期非小細胞肺癌患者應(yīng)用單藥培美曲塞二鈉一線化療，PEM：500 mg/m2，靜脈滴注，第1天，21 d為1個周期，培美曲塞二鈉24 h前口服地塞米松4 mg，2次/天，連服3 d；培美曲塞二鈉前1周起口服葉酸400 μg，1次/天，連服至培美曲塞二鈉結(jié)束后21 d；用培美曲塞二鈉前l(fā)周維生素B121000 μg肌內(nèi)注射。按RECIST療效及不良反應(yīng)評價標準，至少完成2個治療周期的患者進行臨床療效及不良反應(yīng)評估，計算疾病進展時間（TTP）和總生存期（OS）。結(jié)果所有患者均完成2個以上周期，治療后獲得完全緩解CR0例，部分緩解PR9例，穩(wěn)定SD17例，進展PD13例，中位隨訪8個月（2～21個月），中位TTP6.5個月（1.5～11個月），中位OS 8個月（3～17個月），1年生存率38.5% （15/39）。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，均未達IV度，可耐受。結(jié)論培美曲塞二鈉治療老年晚期非小細胞肺癌具有較穩(wěn)定的臨床治療效果，不良反應(yīng)小，耐受性好，值得應(yīng)用。

培美曲塞二鈉；老年晚期；非小細胞肺癌

非小細胞肺癌在肺癌患者中占80%～85%，30%患者可行手術(shù)治療[1]。70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期。我國肺癌發(fā)病年齡自40歲開始上升，發(fā)病及死亡高峰均在75歲左右。70歲以上的老年患者構(gòu)成一組特殊的龐大的NSCLC人群，其治療方法有重要的臨床研究價值。很多IIIB及IV期老年肺癌發(fā)病時卡式評分低，基礎(chǔ)疾病多，無法耐受二藥聯(lián)合方案化療，培美曲塞二鈉（PEM）是一種多靶點抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，進而抑制腫瘤增長，近年來用于治療非小細胞肺癌取得較好療效。大連第三人民醫(yī)院對39例老年晚期非小細胞肺癌患者采用培美曲塞單藥化療，取得較好的效果，現(xiàn)對其療效和安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年2月至2013年8月住院治療39例IIIB～IV期老年非小細胞肺癌患者，其中男21例，女18例。年齡70～82（平均75.3）歲。病例入選標準：①患者均經(jīng)組織病理學或細胞病理學確診非小細胞肺癌且CT片上顯示有可測量病灶；②所有患者均為無手術(shù)指征；③所有患者均無嚴重內(nèi)科疾病，血常規(guī)、肝功、腎功、離子水平、心電圖基本正常；④Karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存時間≥2個月；其中腺癌36例（92.3%），黏液表皮樣癌1例（2.56%），大細胞癌2例（5.13%）。

1.2 治療方法：第1天靜脈滴注培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)），PEM 500 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每3周重復，用藥前24 h口服地塞米松4 mg，2次/天，連服3 d，用藥前1周口服葉酸400 μg，1次/天，連服至用藥結(jié)束后21 d，用藥前1周維生素B121000 μg肌內(nèi)注射。治療過程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)、2個連續(xù)周期出現(xiàn)3級毒性或者出現(xiàn)1次4級毒性、疾病進展或患者拒絕時治療中止。每2個周期判效，疾病控制的患者共化療6個療程后停藥。

1.3 療效和安全性：按照實體瘤療效反應(yīng)的評價標準對患者治療的療效進行評價，收集治療前1個月內(nèi)影像學資料作為基線。每2周期復查1次影像學檢查，參照1981年WHO制定的實體癌近期臨床療效標準評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR），腫瘤進展時間（TTP）。參照1981年WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標準評價不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。每周記錄患者骨髓抑制情況、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。出院后每月電話隨訪直至患者出現(xiàn)疾病進展及死亡。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況：2010年2月至2013年8月在我院治療的39例患者入選本研究。男21例，女18例，年齡70～82（平均75.3）歲。卡氏評分達60分以上。

2.2 近期療效：部分緩解（CR+PR）9例（23.1%），穩(wěn)定（SD）17例（43.6%），進展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5個月（1.5～11個月），中位OS 8個月（3～17個月），1年生存率38.5% （15/39）。19例患者完成2周期，13例患者完成3周期，7例患者完成3周期以上。

2.3 不良反應(yīng)：該方案所有患者均可評價不良反應(yīng)，I度骨髓抑制9例，II度骨髓抑制5例，I度肝功能異常8例，II度肝功能異常1例。無4級不良反應(yīng)出現(xiàn)，血液學毒性表現(xiàn)明顯，肝功損傷明顯，消化道反應(yīng)可耐受，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生，研究過程中無脫落及失訪病例。

3 討 論

老年晚期非小細胞肺癌近年來發(fā)病率明顯增高，晚期高齡意味著藥物代謝能力下降，骨髓儲備能力下降，目前還沒有出現(xiàn)一個標準及統(tǒng)一的化療方案，雖然含鉑類的聯(lián)合化療，有效率達30%～50%[2]，但這部分患者化療耐受性明顯降低，依從性下降，很難按計劃完成化療方案，探索、研究安全有效且低毒的化療藥物是我們的工作方向。培美曲塞二鈉（Pemetrexed）是一種新的多靶點葉酸拮抗劑，通過干擾細胞復制過程中葉酸代謝途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。體外實驗顯示，它能明顯抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）、胸苷酸合成酶（TS）和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）的活性，它們均為重要的葉酸依賴性輔酶，涉及胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成的整個過程。正是通過對這些關(guān)鍵酶活性進行多靶點抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而抑制腫瘤的生長。培美曲塞方案療效與其他一二線方案相近，且不良反應(yīng)低，對部分高齡患者，無疑是一個很好的選擇。通過我們的研究可以看到，培美曲塞二鈉單藥方案化療2個周期以上可評價39例患者，（CR+PR）9例（23.1%），穩(wěn)定（SD）17例（43.6%），進展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5個月（1.5～11個月），中位OS 8個月（3～17個月），1年生存率38.5%（15/39），與國外文獻報道一致。且患者化療不良反應(yīng)低，均未達到Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)，耐受性好。綜上所述。培美曲塞二鈉方案治療老年晚期非小細胞肺癌患者的療效較好，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性好，值得在臨床進一步驗證。

[1]Jemai A,Bray F,Center MM,et al.Giobaicancerstatistics[J].CA Cancer J Ciin,2011,61(2):69-90.

[2]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學[M].上海:復旦大學出版社,2003:696-729.

R734.2

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1671-8194（2015）01-0119-01