聞 靜，焦 丹，鞠文東，黃玉明，王 悅,王建華，時曉杰，成洪艷，程 成，孫 毅

新發(fā)蜱傳病原體
——勞氏立克次體的研究現(xiàn)狀

聞 靜1，焦 丹1，鞠文東2，黃玉明1，王 悅1,王建華1，時曉杰1，成洪艷1，程 成2，孫 毅3

勞氏立克次體是一種新發(fā)現(xiàn)的蜱傳病原體，屬于立克次體屬斑點熱群中的一員，其主要引起人的蜱傳淋巴結(jié)炎等疾病。勞氏立克次體目前主要發(fā)現(xiàn)存在歐洲和亞洲。蜱是勞氏立克次體傳播媒介，革蜱的攜帶率最高，平均攜帶率高達47.74%。勞氏立克次體已在我國吉林、黑龍江、西藏、新疆、甘肅等地的蜱中檢出。本文從勞氏立克次體的地理分布、傳播媒介、醫(yī)學(xué)重要性及分子生物學(xué)等方面研究現(xiàn)狀做一綜述。

蜱;勞氏立克次體;地理分布;研究進展

勞氏立克次體于1999在前蘇聯(lián)的阿斯特拉罕地區(qū)的短小煽頭蜱(Rhipicephaluspumilio)與西伯利亞地區(qū)的草原革蜱(Dermacentornuttalli)中被發(fā)現(xiàn)，2008年被正式命名為勞氏立克次體(R.raoultii)[1]。勞氏立克次體是近來新發(fā)現(xiàn)的蜱傳立克次體病原體，其基因序列分析證明勞氏立克次體屬于立克次體屬斑點熱群的一員。近年來，由于該病原體在許多國家陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)及其對人致病的報道，特別是近期我國已有該病原體對人致病的報道，引起了我國公共衛(wèi)生部門及相關(guān)研究機構(gòu)的關(guān)注。

1 勞氏立克次體的地理分布監(jiān)測

勞氏立克次體地理分布廣泛，到目前為止，世界4大洲至少19個國家的蜱類中發(fā)現(xiàn)了這種立克次體的存在。2006年以后，在歐洲許多國家，包括法國[2]、德國[3]、波蘭[4]、荷蘭[5]等國相繼被報道不同蜱類中有勞氏立克次體的存在；北美洲的美國斑點鈍眼蜱(Amblyommamaculatum)[6]及南美洲秘魯北部的蜱類中(斑點鈍眼蜱 與Ixodesboliviensis)[2]也都檢測到勞氏立克次體。亞洲的俄羅斯、哈薩克斯坦[7]及蒙古國[8]均發(fā)現(xiàn)了該種病原體；在中國關(guān)于勞氏立克次體研究雖然起步較晚，但有關(guān)該病原體的報道近年來也較為頻繁，最早的報道始于2008年，曹務(wù)春等在中國吉林省林區(qū)的森林革蜱中發(fā)現(xiàn)了該病原體[9]；2012年在西藏高原地區(qū)的西藏革蜱(D.everestianus)和銀盾革蜱(D.niveus)中發(fā)現(xiàn)了勞氏立克次體病原體[10]；同年，田占成等人在新疆維吾爾自治區(qū)的森林革蜱中發(fā)現(xiàn)了斯洛伐克立克次體(R.slovaca)與勞氏立克次體共感染的情況[11]；國家醫(yī)學(xué)媒介生物(蜱類)監(jiān)測重點實驗室(黑河)在2012年度的黑河口岸中上游地區(qū)蜱傳疾病病原體的監(jiān)測活動中，在森林革蜱中檢測到勞氏立克次體[12]，此外黑龍江省牡丹江地區(qū)也有蜱類中發(fā)現(xiàn)勞氏立克次體的報道[13]。

由以上資料可知，勞氏立克次體具有地理分布廣泛的特點，且與其傳播媒介生物的分布地域密切相關(guān)，目前勞氏立克次體的地理分布及蜱類中的攜帶率是其分子流行病學(xué)研究的熱點，其意義在針對該病原體的自然疫源地分布而制定相關(guān)預(yù)防、控制策略，降低相關(guān)疾病的發(fā)生、傳播的風(fēng)險。

2 勞氏立克次體的傳播媒介生物及革蜱中的高攜帶率特征

目前，傳播勞氏立克次體的媒介生物的報道只限于蜱類，至少有13種蜱攜帶勞氏立克次體，見表1。

Note: — shows there is no concrete value in original reference.

從表1中可以看出，革蜱類中勞氏立克次體的攜帶率顯著高于其它蜱類，Speck 在對蒙古國境內(nèi)不同省份的蜱類中攜帶率調(diào)查發(fā)現(xiàn)，草原革蜱(D.nuttalli) 的勞氏立克次體攜帶率為70%～97%，而全溝硬蜱(I.persulcatus)的攜帶率僅為0.8%，西伯利亞立克次體在草原革蜱的攜帶率僅為4%，遠遠小于勞氏立克次體的攜帶率[8]；根據(jù)表1中的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)革蜱的勞氏立克次體最高平均攜帶率為47.74%，而其他蜱類的平均攜帶率僅為7.03%。由此可知革蜱不僅是攜帶勞氏立克次體的主要蜱種而且具有高攜帶率的特點。分析造成這種情況的原因可能有多個， Samoylenko的研究表明某些立克次體基因型可能會偶爾感染某種蜱，但其在該蜱種中可能無法完成經(jīng)期及卵期傳遞，只屬于偶然性感染，但是革蜱對于勞氏立克次體的保持率性相當(dāng)驚人，經(jīng)期及卵期傳遞可達到4至7代，革蜱中勞氏立克次體的高保持性及高傳遞力可能是其高攜帶率的原因之一[19]；Spitalska 認為，蜱類對不同立克次體基因型的攜帶率具有相對性，在其對斯洛伐克地區(qū)蜱攜帶立克次體陽性率調(diào)查表明，網(wǎng)紋革蜱(D.reticulatus) 更容易攜帶勞氏立克次體而邊緣革蜱(D.marginatus)更容易感染斯洛伐克立克次體[16]。

在表1中還有一點值得注意的是尤其在蒙古國及我國的西藏地區(qū)革蜱的勞氏立克次體攜帶率高達70.00%～98.80%，明顯高于其他地區(qū)的革蜱的勞氏立克次體的攜帶率。

3 勞氏立克次體的醫(yī)學(xué)重要性

勞氏立克次體與斯洛伐克立克次體感染均可引起蜱傳淋巴結(jié)炎(Tick-borne lymphadenopathy，TIBOLA)和蜱傳壞死紅斑淋巴結(jié)病(Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy，DEBONEL)。蜱傳淋巴結(jié)炎成為在地中海斑點熱(mediterranean spotted fever，MSF)后廣泛流行于歐洲大陸的蜱傳立克次體病，在歐洲的許多國家如法國、西班牙等地都有報道。2009年P(guān)arola 報道了4名由于感染勞氏立克次體引起的蜱傳淋巴結(jié)炎的病例[20]；2012年波蘭一位17歲女孩的發(fā)熱、焦痂及出疹最終被診斷為蜱傳淋巴結(jié)炎[21]；2012年5月，我國牡丹江林區(qū)醫(yī)院首次報道了2例由于森林革蜱叮咬而感染勞氏立克次體的病例[13]。與其它蜱傳感染性疾病一樣，勞氏立克次體感染具有季節(jié)性，該病一般集中在5月及9月的蜱的高活動期。勞氏立克次體感染的潛伏期一般為1～15 d，不同患者的臨床表現(xiàn)癥狀也不相同，但一般會出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、疲倦、局部皮膚紅斑、焦痂、淋巴結(jié)腫大、某些患者出現(xiàn)長時間或慢性虛弱無力等[20-21]。強力霉素或阿奇霉素能有效緩解淋巴結(jié)結(jié)腫痛、發(fā)熱及肌痛等癥狀。

勞氏立克次體感染人類通過蜱類叮咬，目前無其他感染途徑的報道，值得注意的是雖然我國一些地區(qū)發(fā)現(xiàn)了革蜱中勞氏立克次體的高攜帶率，但是勞氏立克次體感染病例的報道較少。分析造成這種現(xiàn)象的原因之一可能由于相關(guān)病原體監(jiān)測體系及機制的不完善及人們對于立克次體病認識不足、無有效診斷方法所造成。

4 勞氏立克次體其他方面的的研究

目前，關(guān)于勞氏立克次體分子生物學(xué)研究最初主要集中在通過PCR擴增立克次體基因和擴增基因的序列分析。立克次體的檢測主要針對gltA(檸檬酸合成酶)、16S RNA、ompA(外膜蛋白A)、ompB(外膜蛋白B) 及sca4(表面抗原4)等基因的部分片段進行擴增和測序進行立克次體種的鑒定。由于斑點熱群立克次體感染宿主細胞的機制與其他立克次體不同，對勞氏立克次體侵染宿主細胞初期的粘附宿主細胞的表面蛋白，及其與宿主內(nèi)皮細胞表面受體的相互作用是其致病性的研究熱點[22]；RickA也被認為是斑點熱群立克次體在宿主細胞間傳播的關(guān)鍵分子，但利用免疫熒光測定法及透射電鏡顯微鏡檢技術(shù)對勞氏立克次體感染L929細胞系的研究表明勞氏立克次體rickA基因在宿主細胞內(nèi)低表達，因此其在宿主細胞內(nèi)的移動與肌動蛋白的運動無關(guān)，證明該基因的表達對病原體感染宿主過程并無直接影響[23]。

目前，關(guān)于勞氏立克次體感染動物的流行病學(xué)研究僅限于未公開發(fā)表的私人資料[24]，存在于德國萊比錫(Leipzig)和薩克森州(Saxony)繁華都市的的嚙齒動物銀行田鼠(bank vole) 及黃頸姬鼠(yellow-necked field mouse)皮膚中檢測到勞氏立克次體的DNA片段。

5 存在的問題

斑點熱群立克次體在我國的林牧區(qū)廣泛流行，勞氏立克次體在革蜱中高攜帶率具有重要醫(yī)學(xué)意義。在我國一些以農(nóng)牧業(yè)為主的欠發(fā)達地區(qū)，如我國東北部、內(nèi)蒙古、西藏等地區(qū)革蜱是主要優(yōu)勢蜱種，農(nóng)牧民及林業(yè)工作者是勞氏立克次體感染的高危人群。 近年來，勞氏立克次體感染的報道越來越多，2012年在我國發(fā)現(xiàn)了勞氏立克次體感染病例，因此我國有必要建立長效的蜱傳疾病監(jiān)測機制、加強相關(guān)蜱傳疾病知識的普及、開展蜱傳勞氏立克次體感染的基礎(chǔ)研究等，以便有效防控勞氏立克次體等蜱傳立克次體病。

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Emerging tick-borne pathogen -- the research status on Rickettsia raoultii

WEN Jing1,JIAO Dan1,JU Wen-dong2,HUANG Yu-ming1,WANG Yue1,WANG Jian-hua1,SHI Xiao-jie1,CHENG Hong-yan1,CHENG Cheng2,SUN Yi3

(1.State Key Medical Vector (Ticks) Monitoring Laboratory, Heihe Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Heihe 164300, China;2.Heilongjiang International Travel Healthcare Center, Harbin 150030, China;3.State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity,Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology, Beijing 100071, China)

Rickettsiaraoultii, which belongs to spotted fever groupRickettsia(SFGR), is an emerging causative agent of calp eschar and neck lymphadenopathy (SENLAT), and mainly founded in Europe and Asia.R.raoultiiis mainly transmitted by ticks and high prevalence inDermacentorspp. and the average level is up to 47.74%.R.raoultiihave been detected in ticks collected from Jilin, Heilongjiang, Tibet, Xinjiang, and Gansu provinces in China. In this paper, we reviewed the geographic distribution, bio-vector, medical importance, and molecular biology ofR.raoultii.

ticks;Rickettsiaraoultii; geographical distribution; research progress

Sun Yi, Email: sunyi73@gmail.com

10.3969/cjz.j.issn.1002-2694.2015.04.015

國家科技部傳染病重大專項(2012ZX10004219)，國家自然科學(xué)基金(81271878，30872196)，衛(wèi)生部行業(yè)專項基金(201202019)，黑龍江出入境檢驗檢疫局自主科研項目(2013HK005,2013HK006)，國家質(zhì)檢總局科技計劃項目(2014IK047)

孫毅，Email:sunyi73@gmail.com

1.黑河出入境檢驗檢疫局國家醫(yī)學(xué)媒介生物(蜱類)監(jiān)測重點實驗室，黑河 164300； 2.黑龍江國際衛(wèi)生旅行保健中心，哈爾濱 150030； 3.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全國家重點實驗室，北京 100071

R376

A

1002-2694(2015)04-0361-04

2014-05-04；

2014-10-24

Supported by the Important National Science & Technology Specific Projects (No. 2012ZX10004219), the National Nature Science Foundation of China (Nos. 81271878 and 30872196), the Heilongjiang Import and Export Inspection and Quarantine Bureau--Autonomous Scientific Researches Subject (Nos. 2013HK005 and 2013HK006), the General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People's Republic of China Scientific Project (No. 2014IK047)