王奎鵬 夏建華

17例卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的統(tǒng)計(jì)分析

王奎鵬 夏建華

目的探討卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的臨床特點(diǎn)及發(fā)生規(guī)律, 為臨床合理用藥提供參考。方法對(duì)神經(jīng)內(nèi)科使用卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的17例病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果重癥多形紅斑型藥疹的潛伏期為3～19 d, 平均潛伏期12.6 d,3 d的1例,7 d的3例,11 d的1例,14 d的6例,15 d的2例,19 d的2例,24 d的2例。17例患者中15例治愈出院,2例好轉(zhuǎn), 皮膚愈合后留下不規(guī)則色素沉著、瘢痕, 無(wú)一例死亡, 治療效果好, 住院時(shí)間7～30 d, 平均治療20 d?？R西平引起重癥多形紅斑型藥疹與性別、年齡、原患疾病、藥物過(guò)敏史無(wú)明顯相關(guān)性, 是不可預(yù)測(cè)的；但與起始劑量和潛伏期有關(guān)。結(jié)論卡馬西平引起重癥多形紅斑型藥疹, 應(yīng)盡量預(yù)防, 如有異常及時(shí)停藥, 盡早治療, 控制病情, 縮短病程, 確保用藥安全。

卡馬西平；重癥多形紅斑型藥疹；統(tǒng)計(jì)分析

卡馬西平又稱酰胺咪嗪, 是二苯并氮雜卓類廣譜抗癲癇藥物, 廣泛用于治療肌張力異常、尿崩癥、驚厥、癲癇及神經(jīng)性疼痛等疾病。隨著卡馬西平的使用量增加, 其過(guò)敏反應(yīng)也隨之增多。本文就本院2008年1月～2013年12月本院神經(jīng)內(nèi)科中卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的17例患者進(jìn)行分析, 為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統(tǒng)計(jì)2008年1月～2013年12月本院神經(jīng)內(nèi)科中卡馬西平(宜昌人福藥業(yè), 國(guó)藥準(zhǔn)字H42022117)致重癥多形紅斑型藥疹的17例患者。男11例, 占64.7％, 女6例,占35.3％；年齡最小5歲, 最大83歲, 平均年齡41歲。青霉素過(guò)敏史2例, 卡馬西平過(guò)敏史1例, 阿莫西林過(guò)敏史1例,磺胺過(guò)敏史1例, 無(wú)過(guò)敏史為10例, 未提及藥物或食物過(guò)敏史者2例。原患疾病為三叉神經(jīng)痛7例, 癲癇4例, 精神分裂癥3例, 抑郁癥2例, 面肌痙攣1例。服用的卡馬西平均為常規(guī)治療劑量, 成人15例, 劑量0.3～0.6 g/d；小兒2例,劑量7.2～16.0 mg/(kg·d)。

1.2 臨床表現(xiàn) 卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的表現(xiàn)有皮損為橢圓形或豌豆至蠶豆大小圓形水腫性丘疹、紅斑, 中心呈紫紅色, 或有水皰, 境界清楚。多對(duì)稱分布于軀干、口腔及口唇四肢伸側(cè), 有痛癢感。重者可在眼部、口腔、鼻孔、外生殖器、肛門及全身泛發(fā)大皰及糜爛, 疼痛劇烈, 可伴肺炎、高熱及肝腎功能障礙等。

1.3 觀察指標(biāo) 本文統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、藥物過(guò)敏史、原患疾病、用藥劑量及潛伏期、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等, 對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 重癥多形紅斑型藥疹的潛伏期 本文統(tǒng)計(jì)患者, 潛伏期為3～19 d, 平均潛伏期為12.6 d,3 d的1例,7 d的3例,11 d的1例,14 d的6例,15 d的2例,19 d的2例,24 d的2例。

2.2 重癥多形紅斑型藥疹的轉(zhuǎn)歸17例患者,15例治愈出院,2例好轉(zhuǎn), 皮膚愈合后留下不規(guī)則色素沉著、瘢痕, 無(wú)一例死亡, 治療效果好, 住院時(shí)間7～30 d, 平均治療20 d。

3 討論

卡馬西平有效血藥濃度范圍窄4～12 μg/ml, 患者個(gè)體差異大, 超出治療窗, 不良反應(yīng)將明顯增加[1］。藥疹是卡馬西平常見(jiàn)的不良反應(yīng), 其中重癥藥疹的發(fā)生率達(dá)59.18％[2］。在重癥藥疹中, 重癥多形紅斑型發(fā)生率(占重癥型)為47.13％[3］?？R西平重癥藥疹最常見(jiàn)的全身癥狀是發(fā)熱, 發(fā)生率達(dá)100％,其他常見(jiàn)癥狀包括白細(xì)胞數(shù)目異常、黏膜損害、淺表淋巴結(jié)腫大等。卡馬西平重癥藥疹合并肝腎損傷十分常見(jiàn), 內(nèi)臟損害以藥物性肝炎最多, 肝功能損害的占66.02％, 還有腎臟和造血系統(tǒng)損害, 出現(xiàn)腎功能損害的占31.07％[4］。

卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹常與性別、年齡、原患疾病、藥物過(guò)敏史無(wú)明顯相關(guān)性, 是不可預(yù)測(cè)的。但卡馬西平重癥藥疹危險(xiǎn)因素與起始劑量和潛伏期有關(guān)[5］。中國(guó)大陸地區(qū)漢族人群(主要是南方漢族)卡馬西平重型過(guò)敏性藥疹(CBZ-SJS/TEN)與HLA-B*1502因多態(tài)性存具有極強(qiáng)的相關(guān)性, HLA-B*1502可作為一個(gè)預(yù)測(cè)漢族人發(fā)生卡馬西平重型過(guò)敏性藥疹的易感性的基因標(biāo)記[6］?？R西平主要經(jīng)肝臟代謝, 無(wú)活性代謝產(chǎn)物10,11-二羥基卡馬西平與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排出, 所以易引起肝、腎損害, 腎小球?yàn)V過(guò)率下降,加重藥物的毒性反應(yīng)。本資料17例病例,6例(35.3％)伴肝、腎損害, 平均治愈時(shí)間33.2 d, 較無(wú)肝腎損害者病程明顯遷延。因此在治療過(guò)程中, 定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)及血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹要及時(shí)發(fā)現(xiàn), 盡早對(duì)癥治療。提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)證, 加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)；患者出現(xiàn)癥狀及時(shí)停用卡馬西平；及早足量使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療；防止繼發(fā)感染及并發(fā)癥；常規(guī)給予抗組胺類藥物、鈣劑、維生素C等治療；加強(qiáng)對(duì)癥、支持治療；有肝腎損害者,給予護(hù)肝保腎治療。卡馬西平經(jīng)肝細(xì)胞微粒體酶代謝, 是肝代謝酶的誘導(dǎo)劑, 若與肝藥酶抑制劑合用, 則可使其血藥濃度增高。

卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹, 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在患者使用卡馬西平之前進(jìn)行HLA-B*1502基因型篩查, 并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整臨床用藥；服藥過(guò)程中注意觀察用藥反應(yīng),如有異常及時(shí)停藥, 盡早治療, 控制病情, 縮短病程, 確保用藥安全。

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[2]李瑞珍, 宋偉峰, 劉杰. 卡馬西平致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析. 藥事組織,2005(14):57-58.

[3]吳志龍, 吳劍波, 陶斯靜, 等.239例卡馬西平藥疹的臨床薈萃分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(11):9-10.

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[5]周玨倩, 潘軍利, 陳樹(shù)達(dá), 等. 卡馬西平重癥藥疹危險(xiǎn)因素的臨床分析.藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(3):158-62.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.114

2014-10-29］

450000 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(王奎鵬)；駐馬店中心醫(yī)院 (夏建華)

夏建華