谷冬梅 李會(huì)強(qiáng) (天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津 300052)

食物過(guò)敏是指已被某種食物致敏的機(jī)體再次接觸相同食物之后，產(chǎn)生的一種對(duì)人體健康產(chǎn)生不良影響的特定的免疫反應(yīng)［1］。食物過(guò)敏其本質(zhì)是因食物引起的變態(tài)反應(yīng)，是一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題，發(fā)病率逐漸增加，已成為全人類越來(lái)越關(guān)注的食品衛(wèi)生問(wèn)題［2］。在我國(guó)對(duì)食物過(guò)敏的研究和關(guān)注與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家相比有著較大差距，但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步和人民生活水平的提高，人們對(duì)食物過(guò)敏的關(guān)注和重視程度正在逐步提高［3］。

芒果(Mangifea indical L.)屬于漆樹(shù)科(Anardiaceane)芒果屬(Mangifera)，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高，是世界范圍內(nèi)最廣泛栽培的熱帶水果之一［4］。芒果的蛋白含量很高［5］，有很高的致敏潛能。芒果過(guò)敏的問(wèn)題越來(lái)越引起人們重視。流行病學(xué)調(diào)查表明，臺(tái)灣食物過(guò)敏患者當(dāng)中芒果過(guò)敏發(fā)生率高達(dá)18.5%，是臺(tái)灣第四大主要過(guò)敏食物［6］。日本芒果過(guò)敏在食物過(guò)敏中發(fā)生率為12.5%［7］。而在歐洲芒果過(guò)敏的發(fā)生率較低，芒果不是主要致敏水果［8］。人們推測(cè)高發(fā)生率可能與芒果和其他的食物及吸入性的變態(tài)原有交叉反應(yīng)相關(guān)。有報(bào)道［9］發(fā)現(xiàn)芒果過(guò)敏原與蒿屬花粉、樺樹(shù)花粉、長(zhǎng)春藤毒、毒橡樹(shù)、艾、芹菜、胡蘿卜、開(kāi)心果、西紅柿、木瓜和香蕉等都有交叉反應(yīng)。

Rubin 和Shapiro 于1965 年首次報(bào)道了由于食用芒果引起的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)［10］，即速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。此后，還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)芒果不僅可以引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(口腔變態(tài)反應(yīng)綜合癥)，還可以引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(接觸性皮炎)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)［11］。除對(duì)芒果果實(shí)過(guò)敏外，還有對(duì)芒果花粉［12］和種子［13］過(guò)敏的報(bào)道。本文對(duì)于由IgE 介導(dǎo)的芒果過(guò)敏的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、臨床診斷、免疫學(xué)治療和主要過(guò)敏原的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 速發(fā)型芒果過(guò)敏的臨床表現(xiàn)

速發(fā)型芒果過(guò)敏既可以是局部反應(yīng)，也有全身性反應(yīng)，一般表現(xiàn)為喘息性呼吸困難、紅斑、蕁麻疹、血管性水腫等臨床癥狀。某些過(guò)敏體質(zhì)者食用芒果后，嚴(yán)重的速發(fā)型食物過(guò)敏可導(dǎo)致過(guò)敏性休克危及人的生命［10，14］。速發(fā)型芒果過(guò)敏癥狀常出現(xiàn)的比較急，目前報(bào)道的大部分芒果過(guò)敏都是食用芒果后立刻產(chǎn)生過(guò)敏癥狀［9，14-18］，也有一些病例是在15 min［19］或30 min［10］后才觀察到過(guò)敏癥狀。

2 速發(fā)型芒果過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制

速發(fā)型芒果過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制是芒果過(guò)敏原進(jìn)入特異性體質(zhì)的人體后產(chǎn)生免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，也稱IgE 介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)，常發(fā)生在之前已經(jīng)被芒果過(guò)敏原致敏患者當(dāng)中［16］。之前食用過(guò)芒果或是其他的漆樹(shù)科食品，例如腰果、開(kāi)心果、長(zhǎng)春藤毒、毒橡樹(shù)、漆樹(shù)等都可以使機(jī)體致敏。另外，致敏的芒果的形式也多種多樣，有報(bào)道稱芒果汁和芒果沙拉也可以使機(jī)體致敏［10］。研究發(fā)現(xiàn)，加熱、加壓和酶解等方法不能降低芒果過(guò)敏原的致敏性，所以芒果罐頭等芒果制品仍然能引起芒果過(guò)敏［19，20］。

速發(fā)型芒果過(guò)敏，即Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，它包括致敏和發(fā)敏兩個(gè)階段。一定量的過(guò)敏原可以誘導(dǎo)敏感個(gè)體產(chǎn)生足夠量的特異性IgE，該IgE 通過(guò)血液循環(huán)分布全身，并與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，從而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸含相同或相似芒果過(guò)敏原組分的食物時(shí)，過(guò)敏原分子特異性識(shí)別并結(jié)合致敏細(xì)胞膜表面的IgE 并橋連相鄰的IgE 分子，激活并誘導(dǎo)細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)而觸發(fā)芒果過(guò)敏。食物過(guò)敏主要屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)［15］，目前報(bào)道的芒果過(guò)敏病例大部分也是由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起的［9，10，15，16，18，19］。

3 速發(fā)型芒果過(guò)敏的診斷

芒果的食物過(guò)敏一般使用體內(nèi)方法進(jìn)行診斷?？梢允褂闷つw點(diǎn)刺試驗(yàn)(Skin prick test，SPT)進(jìn)行檢測(cè)，皮內(nèi)試驗(yàn)做進(jìn)一步驗(yàn)證［19］。目前，點(diǎn)刺試驗(yàn)具有很高的敏感度，芒果過(guò)敏的報(bào)道中，SPT 進(jìn)行檢測(cè)者，結(jié)果均為陽(yáng)性［9，10，15-19］。診斷速發(fā)型芒果過(guò)敏時(shí)，也可以使用體外試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，體外試驗(yàn)所需設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)單，通常一次可以檢測(cè)多種過(guò)敏原，而且能在短時(shí)間內(nèi)報(bào)告結(jié)果。目前常用的方法為過(guò)敏原特異性IgE 的檢測(cè)。但是，并非所有的芒果過(guò)敏患者都能檢測(cè)到特異性的IgE。迄今為止，報(bào)道的芒果過(guò)敏的病例中，6 個(gè)患者進(jìn)行了特異性IgE的檢 測(cè)［9，15-18］，但 是 只 有3 個(gè)IgE 檢 測(cè) 結(jié)果 陽(yáng)性［9，16，17］。從檢測(cè)原理分析，可能是由于目前可以使用的商品化的過(guò)敏原檢測(cè)試劑盒缺少某些芒果過(guò)敏原，從而檢測(cè)不到芒果特異性IgE，不適用于速發(fā)型芒果過(guò)敏的診斷，SPT 是目前認(rèn)為芒果過(guò)敏比較可靠的方法［18］。

4 速發(fā)型芒果過(guò)敏的過(guò)敏原蛋白組學(xué)

臨床診斷中常有芒果過(guò)敏的報(bào)道，但是芒果蛋白組學(xué)的研究卻很少［4］。最近，有報(bào)道［5］使用二維電泳的方法研究芒果在成熟過(guò)程中蛋白組學(xué)的變化，二維圖譜中可以檢測(cè)到373 個(gè)蛋白點(diǎn)。最新，Renuse 等［21］研究發(fā)現(xiàn)芒果葉中有538 個(gè)蛋白質(zhì)，1 001個(gè)多肽。2013 年，F(xiàn)asoli 等［4］使用組合肽配體庫(kù)(Combinatorial peptide ligand libraries，CPLLs)的方法在芒果果皮中鑒定出334 種蛋白，而芒果果肉中有2 855 種蛋白。

過(guò)敏原蛋白組學(xué)的研究是食物過(guò)敏備受關(guān)注的熱點(diǎn)之一。1996 年，Wellhausen 等［22］報(bào)道了一個(gè)與樺樹(shù)花粉有交叉反應(yīng)的分子量為35 kD 的芒果過(guò)敏原。1999 年，F(xiàn)unes 等［23］免疫印跡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，芒果果肉粗提取液芒果過(guò)敏原有5 個(gè)，對(duì)應(yīng)分子量分別為9、41、43、70 和80 kD;而芒果果皮粗提取液過(guò)敏原分子量分別為10、12、43 和45 kD。RAST 抑制試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)開(kāi)心果、腰果和芒果三種漆樹(shù)科食物之間有交叉反應(yīng)。同年(1999 年)，Kinder 等［24］使用7 個(gè)芒果過(guò)敏患者血清檢測(cè)到5 個(gè)芒果過(guò)敏原，分子量分別為14、30、40、43 和67 kD，并且在四種不同芒果品種中，芒果過(guò)敏原差別不大。2000 年，Paschke等［25］發(fā)現(xiàn)在52 個(gè)芒果過(guò)敏患者的血清有46 個(gè)患者的血清中能檢測(cè)到分子量約為40 kD 和30 kD 的芒果過(guò)敏原，即主要過(guò)敏原。根據(jù)國(guó)際過(guò)敏原命名規(guī)則，分別將這兩個(gè)過(guò)敏原命名為Man i 1(40 kD)和Man i 2(30 kD)。利用2D-電泳的方法，Man i 1存在2 個(gè)異構(gòu)的過(guò)敏原，等電點(diǎn)分別為4.6 和4.8，Man i 2 等電點(diǎn)為4.9。另外，還鑒定出分子量分別為50(12/52)、14(8/52)、25(6/52)和16(6/52)kD等次要過(guò)敏原。2007 年，Renner 等［18］利用2 個(gè)芒果過(guò)敏的病人血清同時(shí)鑒定出分子量為27 kD 的過(guò)敏原，另外還鑒定出分子量為15 和32 kD 僅與其中一個(gè)病人血清作用的過(guò)敏原。隨著生物信息學(xué)的發(fā)展，夏宏林等［26］發(fā)現(xiàn)芒果的前纖維蛋白與蘋果Mald 4 蛋白之間具有高度的同源性，并有非常相似的空間構(gòu)象，表明二者之間發(fā)生交叉反應(yīng)的概率很高。

5 速發(fā)型芒果過(guò)敏的治療

與其他食物過(guò)敏類似，嚴(yán)格的避免接觸致敏食物、營(yíng)養(yǎng)咨詢和對(duì)不良反應(yīng)的緊急處理是防止食物過(guò)敏患者病情進(jìn)一步發(fā)展的最常用方法［1］。目前由于食物過(guò)敏缺乏有效的針對(duì)性治療方法，并且嚴(yán)重的食物過(guò)敏可導(dǎo)致過(guò)敏性休克，甚至危及患者生命，新型的治療方法對(duì)于食物過(guò)敏的治療十分重要。特異性的免疫療法(Specific immunotherapy，SIT)是目前唯一針對(duì)IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病病因治療的方法，該方法療效持久，可控制變態(tài)反應(yīng)的自然進(jìn)程。SIT 又稱脫敏療法和減敏療法，即通過(guò)微量漸進(jìn)的方式將過(guò)敏原注射至人體或通過(guò)信號(hào)放大導(dǎo)入體內(nèi)，使人體對(duì)此過(guò)敏原產(chǎn)生耐受，從而降低過(guò)敏反應(yīng)的程度，甚至不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)［27，28］。目前，根據(jù)給藥途徑的不同，SIT 主要包括皮下免疫治療(Subcutaneous immunotherapy，SCIT)、舌下免疫治療(Sublingual immunotherapy，SLIT)、口服免疫治療(Specific oral immunotherapy，SOIT)三種。其中，SCIT 是臨床應(yīng)用最多的治療方法，SLIT 正逐步受到重視。

6 小結(jié)

芒果是世界范圍內(nèi)第二大廣泛栽培的熱帶水果，由IgE 介到的芒果過(guò)敏不良反應(yīng)嚴(yán)重者可以危及人的生命，缺乏安全有效的治療方案，越來(lái)越引起人們的重視。另外，由于交叉反應(yīng)，即使之前未接觸過(guò)芒果，仍有可能會(huì)有芒果過(guò)敏。所以，需要更多和更早地了解芒果食物過(guò)敏來(lái)避免對(duì)于芒果特異性體質(zhì)者的危害。但是目前，一方面對(duì)于芒果過(guò)敏原的結(jié)構(gòu)特征、性質(zhì)等尚不清楚，更是缺少芒果過(guò)敏原表位的研究，另一方面現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外缺少準(zhǔn)確和靈敏的體外診斷芒果過(guò)敏試劑，對(duì)于芒果過(guò)敏的臨床診斷還主要依賴于體內(nèi)診斷方法。綜上所述，繼續(xù)深入芒果過(guò)敏的臨床和基礎(chǔ)研究，對(duì)于芒果過(guò)敏的臨床診斷和體外試劑的開(kāi)發(fā)都具有重要價(jià)值。

［1］Boyce JA，Assa'ad A，Burks AW，et al.Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States:report of the NIAID-sponsored expert panel［J］.J Allergy Clin Immunol，2010，126(6 Suppl):S1-S58.

［2］Allen KJ，Koplin JJ.The epidemiology of IgE-mediated food allergy and anaphylaxis［J］.Immunol Allergy Clin North Am，2012，32(1):35-50.

［3］張宏譽(yù).變態(tài)反應(yīng)學(xué)在中國(guó)［J］.中華臨床免疫學(xué)和變態(tài)反應(yīng)雜志，2008，2(4):255-260.

［4］Fasoli E，Righetti PG.The peel and pulp of mango fruit:a proteomic samba［J］.Biochim Biophys Acta，2013，1834 (12):2539-2545.

［5］Andrade Jde M，Toledo TT，Nogueira SB，et al.2D-DIGE analysis of mango(Mangifera indica L.)fruit reveals major proteomic changes associated with ripening［J］.J Proteomics，2012，75(11):3331-3341.

［6］Wu TC，Tsai TC，Huang CF，et al.Prevalence of food allergy in Taiwan:a questionnaire-based survey［J］.Intern Med J，2012，42(12):1310-1315.

［7］Walaa Othman Elshabrawy HA-SI，Khaled Mohamed Hassanein.The impact of environmental and agricultural pollutants on the prevalence of allergic diseases in people from Qassim，KSA［J］.Intern J Health Sci，2014，8(2):115-125.

［8］Barbara K B-w，Karin Hoffmann-Sommergruber.Update:molecular diagnostics of allergies to vegetables and fruits［J］.Allergo J International，2014，23(1):24-34.

［9］Silva R，Lopes C，Castro E，et al.Anaphylaxis to mango fruit and crossreactivity with Artemisia vulgaris pollen［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2009，19(5):420-422.

［10］Rubin JM，Shapiro J，Muehlbauer P，Grolnick M.Shock Reaction Following Ingestion of Mango［J］.JAMA，1965，193:397-398.

［11］Sareen R，Shah A.Hypersensitivity manifestations to the fruit mango［J］.Asia Pac Allergy，2011，1(1):43-49.

［12］Vargas Correa JB，Sanchez Solis L，F(xiàn)arfan Ale JA，et al.Allergological study of pollen of mango(Magnifera indica)and cross reactivity with pollen of piru(Schinus molle)［J］.Rev Alerg，1991，38(5):134-138.

［13］Fernandez C，F(xiàn)iandor A，Martinez-Garate A，Martinez Quesada J.Allergy to pistachio:crossreactivity between pistachio nut and other Anacardiaceae［J］.Clin Exp Allergy，1995，25 (12):1254-1259.

［14］Dang RW，Bell DB 2nd.Anaphylactic reaction to the ingestion of mango.Case report［J］.Hawaii Med J，1967，27(2):149-150.

［15］Miell J，Papouchado M，Marshall AJ.Anaphylactic reaction after eating a mango［J］.BMJ，1988，297(6664):1639-1640.

［16］Duque S，F(xiàn)ernandez-Pellon L，Rodriguez F.Mango allergy in a latex-sensitized patient［J］.Allergy，1999，54(9):1004-1005.

［17］Hegde VL，Venkatesh YP.Anaphylaxis following ingestion of mango fruit［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2007，17(5):341-344.

［18］Renner R，Hipler C，Treudler R，et al.Identification of a 27 kDa protein in patients with anaphylactic reactions to mango［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2008，18(6):476-481.

［19］Sareen R，Gupta A，Shah A.Immediate hypersensitivity to mango manifesting as asthma exacerbation［J］.J Bras Pneumol，2011，37(1):135-138.

［20］Dube M，Zunker K，Neidhart S，et al.Effect of technological processing on the allergenicity of mangoes(Mangifera indica L.)［J］.J Agric Food Chem，2004，52(12):3938-3945.

［21］Renuse S，Harsha HC，Kumar P，et al.Proteomic analysis of an unsequenced plant--Mangifera indica［J］.J Proteomics，2012，75(18):5793-5796.

［22］Wellhausen A，Schoning B，Petersen A，et al.IgE binding to a new cross-reactive structure:a 35 kDa protein in birch pollen，exotic fruit and other plant foods［J］.Z Ernahrungswiss，1996，35(4):348-355.

［23］Funes E，Milan MJ，Lopez JD.Allergy to Anarcadiaceae.Iden-tification of allergens［J］.Alergol Inmunol Clin，1999，14(2):82-89.

［24］Heio Kinder BS，Hans Steinhert，Angelika Paschke.Investigation of IgE-binding patterns and allergenicity of mango fruit allergens in different varieties［J］.Internet Symposium on Food Allergens，1999，1(2):43-49.

［25］Paschke A，Kinder H，Zunker K，et al.Characterization of crossreacting allergens in mango fruit［J］.Allergy，2001，56(3):237-242.

［26］夏宏林.蘋果過(guò)敏原Mald 4 蛋白抗原表位預(yù)測(cè)及交叉反應(yīng)分析［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2012，28(1):57-61.

［27］Tversky JR，Bieneman AP，Chichester KL，et al.Subcutaneous allergen immunotherapy restores human dendritic cell innate immune function［J］.Clin Exp Allergy，2010，40(1):94-102.

［28］Ciprandi G，De Amici M，Negrini S，et al.TGF-beta and IL-17 serum levels and specific immunotherapy［J］.Int Immunopharmacol，2009，9(10):1247-1249.