曹文華

（吉林省白城中醫(yī)院，吉林 白城 137000）

六味地黃丸及其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用

曹文華

（吉林省白城中醫(yī)院，吉林 白城 137000）

六味地黃丸；基礎(chǔ)研究；臨床應(yīng)用

六味地黃丸是由醫(yī)圣張仲景的金匱腎氣丸衍化而來，由熟地、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、茯苓六味中藥組成，是滋陰補(bǔ)腎的經(jīng)典名方。后世很多滋補(bǔ)肝腎方由此方加減化裁而成：杞菊地黃丸為本方加枸杞子、菊花而成，著重滋補(bǔ)肝腎以明目，用于肝腎不足所致視物不清和目睛澀痛等癥；知柏地黃丸為本方加知母、黃柏而成，其滋陰降火之力更甚，用于陰虛火旺所致骨蒸潮熱、盜汗等癥；麥味地黃丸為本方加麥冬、五味子而成；都?xì)馔栌杀痉郊游逦蹲佣?，用于腎虛氣喘、呃逆等癥，用于肺腎陰虛所至咳嗽咯血、潮熱盜汗等癥，臨床應(yīng)用較為廣泛。本文在介紹六味地黃丸及其方解的基礎(chǔ)上，根據(jù)2014年已經(jīng)見到的文獻(xiàn)，闡述其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用，并說明藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)。

1　六味地黃丸及其方解

1.1藥物組成、制法、功能主治和用法用量：將六味地黃丸的六味中藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100 g粉末加煉蜜35～50 g與適量的水，泛丸，干燥，成水蜜丸；或加煉蜜80～110 g制成，水蜜丸呈棕黑色，小蜜丸或大蜜丸呈黑色，味甜而酸。該藥滋陰補(bǔ)腎，用于腎陰不足，虛火上炎所至腰膝疲軟、頭目眩暈、耳聾耳鳴、盜汗遺精或骨蒸潮熱，或手足心熱，或消渴，或虛火牙痛，舌燥喉痛，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)?？诜?，水蜜丸6克/次，小蜜丸9克/次，大蜜丸1丸/次，2次/天。

1.2六味地黃丸方解：本方以滋補(bǔ)肝腎為主，并能補(bǔ)脾陰，為三陰并補(bǔ)之方。方中以熟地黃滋腎填精，為主藥；輔以山茱萸養(yǎng)肝澀精，山藥補(bǔ)脾固精，為補(bǔ)藥。又用澤瀉清瀉腎火，并防熟地黃之滋膩；丹皮清泄肝火，并制山茱萸之溫；茯苓淡滲脾濕，以助山藥之健運(yùn)，共為佐使藥。六藥互相配合，補(bǔ)中有瀉，寓瀉于補(bǔ)，相輔相成。六味地黃丸以滋補(bǔ)腎陰為主，可達(dá)到三陰同補(bǔ)（補(bǔ)腎陰、補(bǔ)肝陰、補(bǔ)脾陰）的效果，如熟地黃可以補(bǔ)腎陰；山茱萸則肝腎同補(bǔ)，通過補(bǔ)肝達(dá)到補(bǔ)腎的目的；山藥健脾補(bǔ)后天。可見，六味地黃丸只適用于陰虛（潮熱、盜汗、手心和腳心煩熱、口燥咽干以及遺精、夢(mèng)遺、早泄等），不適用于陽虛（腰膝酸軟、不耐疲勞、經(jīng)常覺得乏力、四肢發(fā)涼、喜熱怕冷等）。

2　基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用

2.1基礎(chǔ)研究：研究表明，六味地黃丸對(duì)2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變保護(hù)作用的機(jī)制與促進(jìn)NGF、IGF-1等神經(jīng)生長因子的分泌有關(guān)［1］；六味地黃丸含藥血清具有誘導(dǎo)大鼠骨髓源性樹突狀細(xì)胞增殖的作用，且隨著細(xì)胞數(shù)量的增加作用增強(qiáng)［2］；15%培養(yǎng)液的含藥淋巴上清能促進(jìn)大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞的GJIC功能，含藥淋巴細(xì)胞上清能提高大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞Cx43蛋白的表達(dá)水平，GA阻斷GJIC功能后，含藥淋巴細(xì)胞上清聯(lián)合tk/GCV系統(tǒng)可降低細(xì)胞殺傷作用降低，所以，六味地黃丸入血成分處理的淋巴上清可發(fā)揮自殺基因殺傷大鼠肝癌細(xì)胞的增效作用［3］；六味地黃丸可明顯抑制糖尿病伴牙周炎大鼠的牙周組織炎癥，可能是通過RANKL-細(xì)胞核因子κB受體活化因子系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)［4］；六味地黃丸能夠影響輕度認(rèn)知功能障礙患者載脂蛋白E基因多態(tài)性變化，可用于治療輕度認(rèn)知功能障礙患者，預(yù)防老年性癡呆［5］；CRP、fractalkine為糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，六味地黃丸聯(lián)合銀杏葉片可有效減少fractalkine的釋放，調(diào)節(jié)炎癥通路，有效防治糖尿病慢性并發(fā)癥［6］；六味地黃丸能提高2型糖尿病伴胰島素抵抗大鼠血液SOD活性，減少M(fèi)DA的生成，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷以及改善胰島素抵抗保護(hù)神經(jīng)組織［7］；按隨機(jī)對(duì)照原則將糖尿病腎病患者45例分成實(shí)驗(yàn)組25例，對(duì)照組20例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)照組應(yīng)用胰島素、實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用六味地黃丸治療，結(jié)果表明，與治療前相比兩組患者AR值均有所降低且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），可見實(shí)驗(yàn)組患者AR活性的抑制效果更佳，六味地黃丸是治療早期糖尿病腎病的有效藥物［8］。

2.2臨床應(yīng)用：西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合生脈散合六味地黃丸在改善糖尿病患者口渴喜飲、體倦乏力、多食易饑、少氣懶言等氣陰兩虛的特征性癥狀方面的作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用［9］；六味地黃丸加減輔助二甲雙胍能夠有效控制2型糖尿病血糖血脂水平，提高治療效果［10］。六味地黃丸輔助治療糖尿病腎陰虛，可明顯改善癥狀，提高治療療效，可能與其有效降低尿白蛋白排泄率有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用［11-12］；將80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各40例，后組在前組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予六味地黃丸與甲鈷胺聯(lián)合治療，結(jié)果對(duì)照組總有效率為77.5%，實(shí)驗(yàn)組為92.5%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所以六味地黃丸與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效更優(yōu)，在提升周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的同時(shí)，降低了不良反應(yīng)［13］。

六味地黃丸加味聯(lián)合非洛地平緩釋片在高齡高血壓患者的治療中療效顯著［14］。治療組老年癡呆癥患者應(yīng)用六味地黃丸，對(duì)照組口服腦蛋白水解物片，治療半年后，兩組MMSE、ADL、SCAG評(píng)分有顯著改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），可見六味地黃丸輔佐治療可延緩老年癡呆癥進(jìn)展［15］；司來吉蘭與六味地黃丸治療帕金森病的研究中，照組給予司來吉蘭治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用六味地黃丸聯(lián)合治療，治療組總有效率為83.3%，顯著高于對(duì)照組的40.5%（P＜0.05），治療組與對(duì)照組患者治療后日常生活能力及運(yùn)動(dòng)功能均明顯改善，且改善程度優(yōu)于對(duì)照組，可見司來吉蘭、六味地黃丸的聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病療效優(yōu)于單純西藥，具有較好療效［16］；六味地黃丸聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期胃癌能夠抑制腫瘤的生長，抑制消化道的反應(yīng)，療效明顯，減少了因化學(xué)治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，改善了生存質(zhì)量［17］。

3　應(yīng)用注意事項(xiàng)

服藥之前應(yīng)該先去咨詢醫(yī)師有沒有腎虛，是腎陰虛還是腎陽虛，該不該服用六味地黃丸，服多長時(shí)間，盡量避免盲目用藥而造成的身體不適。服藥期間應(yīng)忌辛辣食物，不宜服感冒藥，如出現(xiàn)食欲不振、胃部不適、大便稀、腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)去醫(yī)院就診。按照用法用量服用，孕婦、小兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。兒童必須在成人的監(jiān)護(hù)下使用。藥品性狀發(fā)生改變時(shí)應(yīng)禁止服用。服藥2周后癥狀未改善，應(yīng)去醫(yī)院就診。如正在服用其他藥品，需服用本藥前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

［1］何建華，胡明財(cái)，孫玉紅，等.六味地黃丸對(duì)2型糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)組織胰島素樣生長因子-1 mRNA和神經(jīng)生長因子mRNA表達(dá)的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，（9）:2505-2507.

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［9］鄧小敏，唐麗麗，陸斌，等.生脈散合六味地黃丸治療2型糖尿病氣陰兩虛證［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（11）:192-194.

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