徐 濤

國(guó)內(nèi)常見質(zhì)子泵抑制劑的簡(jiǎn)單對(duì)比分析

徐 濤

通過(guò)檢索相關(guān)文獻(xiàn), 對(duì)國(guó)內(nèi)幾種常見的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)做簡(jiǎn)單的對(duì)比分析, 找出每種PPI的特點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)奧美拉唑?qū)ξ杆岱置诰哂袕?qiáng)烈持久地抑制效果。蘭索拉唑比奧美拉唑的生物利用度高。在弱酸性的條件下, 泮托拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定。雷貝拉唑療效相對(duì)穩(wěn)定, 沒(méi)有明顯的個(gè)體差異, 與其他藥物相互作用較少。埃索美拉唑比同劑量下奧美拉唑抑酸作用更強(qiáng)、療效更穩(wěn)定、個(gè)體差異更小。

質(zhì)子泵抑制劑；奧美拉唑；蘭索拉唑；泮托拉唑

PPI是一種苯并咪唑類衍生物, 能夠快速穿過(guò)胃壁細(xì)胞的細(xì)胞膜, 在強(qiáng)酸性分泌小管中聚集, 轉(zhuǎn)化成次磺酰胺類化合物, 與質(zhì)子泵(proton pump)(又稱胃酸泵, 其實(shí)質(zhì)是一種H+/K+-ATP酶)的巰基以共價(jià)鍵相結(jié)合, 形成二硫鍵, 使質(zhì)子泵失活, 從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。近十幾年來(lái)質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用廣泛, 用于酸相關(guān)性疾病的治療,是療效最好的藥物。

1 常見質(zhì)子泵抑制劑及其分類

自1988年第1個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市以來(lái), 全球已有9個(gè)PPI產(chǎn)品上市。從藥理學(xué)角度可以把PPI分為兩代：第1代PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑。這些藥物都有共同的缺點(diǎn)：起效慢, 藥效偏弱, 需要多次用藥后才能取得最大的抑酸效果, 而且具有明顯的夜間酸突破現(xiàn)象(nocturnalacid breakthrough, NAB), 服藥及進(jìn)食時(shí)間都能影響藥物效果和其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù), 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)個(gè)體化差異較大, 與其他藥物有明顯的相互作用；第2代PPI包括雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、萊米拉唑等, 它們有著共同的優(yōu)點(diǎn)：起效快, 抑酸效果好, 能夠24 h持續(xù)抑酸, 沒(méi)有明顯的NAB, 個(gè)體差異小, 與其他藥物相互作用較少［1,2］。

2 國(guó)內(nèi)常見的質(zhì)子泵抑制劑藥理學(xué)比較

PPI臨床主要用于消化性潰瘍、胃食管反流性疾病(GERD)、與抗菌藥合用根除Hp等消化系統(tǒng)疾病。

2.1 消化性潰瘍［3］PPI 1次/d, 藥效可持續(xù)24 h, 是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的胃酸分泌類抑制劑。

奧美拉唑：口服20 mg/d, 用于治療胃潰瘍, 4周療程愈合率為70%～80%, 8周療程愈合率>90%；治療十二指腸潰瘍, 2周療程愈合率為75%～80%, 4周療程愈合率>90%。

蘭索拉唑：治療胃潰瘍, 與奧美拉唑相同, 但3 d疼痛消失率要高于奧美拉唑；治療十二指腸潰瘍, 口服30 mg/d, 2周愈合率比口服奧美拉唑20 mg/d高, 但4周愈合率基本相同。

泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。

雷貝拉唑：服藥后2 h便有顯著的抑酸效果, 臨床治愈率與奧美拉唑基本相同, 但對(duì)癥狀的改善要強(qiáng), 而奧美拉唑通常需要1～2 d才能緩解癥狀, 本品緩解日間和夜間疼痛的能力要優(yōu)于奧美拉唑。

埃索美拉唑：治愈率與奧美拉唑相似, 口服吸收比奧美拉唑快, 可更快地緩解癥狀。

艾普拉唑：口服5 mg/d的治療效果與奧美拉唑20 mg/d相當(dāng), 但療效與劑量沒(méi)有明顯線性關(guān)系。

2.2 GERD［3,4］奧美拉唑：為一線治療藥物, 口服20～40 mg/d, 4～6周可治愈, 并可顯著降低食管內(nèi)酸度。

蘭索拉唑：口服30 mg/d與奧美拉唑20 mg/d療效相同,但在緩解癥狀方面優(yōu)于奧美拉唑。

泮托拉唑：口服40 mg/d與奧美拉唑20 mg/d療效相似。

雷貝拉唑：口服20 mg/d與奧美拉唑20 mg/d療效相似,抑酸作用要比奧美拉唑強(qiáng), 口服20 mg/d對(duì)白天或夜間發(fā)生的嚴(yán)重(甚至非常嚴(yán)重)燒心癥狀的緩解作用要優(yōu)于奧美拉唑40 mg/d, 能在服藥后24 h即有非常顯著的持續(xù)抑酸效果,已成為國(guó)內(nèi)對(duì)GERD癥狀控制按需治療的PPI。

埃索美拉唑：愈合率要比奧美拉唑高, 具有更快、更強(qiáng)、更持久的抑酸能力。

艾普拉唑：口服5 mg/d比泮托拉唑40 mg/d療效好。

治療GERD時(shí), 雷貝拉唑和埃索美拉唑起效較快, 抑酸效果更好, 能24 h內(nèi)持續(xù)抑酸, 因此雷貝拉唑和埃索美拉唑可作為治療GERD的首選藥物。

2.3 Hp感染［3,5］奧美拉唑：三聯(lián)療法療程1周, Hp根除率為79%～96%。

蘭索拉唑：三聯(lián)療法療程1周, Hp根除率為95.5%, 抗Hp效果比奧美拉唑強(qiáng)。

泮托拉唑：三聯(lián)療法治療1周或2周, Hp根除率均在85%以上, 但1周療程不良反應(yīng)較少。

雷貝拉唑：三聯(lián)療法療程1周, Hp根除率為85.0%, 與奧美拉唑相似, 但潰瘍愈合率要高于奧美拉唑。

埃索美拉唑：三聯(lián)療法療程1周, Hp根除率>85.0%, 潰瘍愈合率>90%, 與奧美拉唑相似。

艾普拉唑：三聯(lián)療法療程1周, Hp根除率90.9%, 比奧美拉唑要強(qiáng)。

2.4 持續(xù)時(shí)間 持續(xù)作用時(shí)間方面, 服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI 5 d,胃內(nèi)pH>4持續(xù)時(shí)間：埃索美拉唑(14.0 h)>雷貝拉唑(12.1 h)>奧美拉唑(11.8 h)>蘭索拉唑(11.3 h)>艾普拉唑(11.0 h)>泮托拉唑(10.1 h)［6］。

3 小結(jié)

酶的誘導(dǎo)活性是PPI選擇性作用于質(zhì)子泵的基礎(chǔ)。奧美拉唑可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌, 從而能夠強(qiáng)烈、持久地抑制胃酸分泌。蘭索拉唑比奧美拉唑生物利用度高。在弱酸性條件下, 泮托拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定。但是三者代謝主要是經(jīng)過(guò)CYP2C19酶, CYP2C19的基因多態(tài)性是影響它們藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、療效穩(wěn)定性及藥物相互作用的重要因素。雷貝拉唑主要通過(guò)非酶代謝, 因而療效穩(wěn)定,沒(méi)有明顯的個(gè)體差異, 藥物相互作用較少［6］。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體, 相同劑量下比奧美拉唑的AUC更大, 因此抑酸作用更強(qiáng), 療效穩(wěn)定, 個(gè)體差異小。

［1］ 李瑜元.質(zhì)子泵抑制劑研發(fā)新進(jìn)展.中國(guó)處方藥, 2006(12):30-32.

［2］ 李驄, 姜春萌, 姜鈾.夜間酸突破現(xiàn)象分析.國(guó)外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè)), 2003, 23(5):288-290.

［3］ 艾普拉唑臨床協(xié)作組.艾普拉唑腸溶片治療十二指腸潰瘍的多中心隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性平行對(duì)照臨床研究.中華消化雜志, 2009, 29(8):542-546.

［4］ 秦詠梅, 孫屹峰, 張超賢, 等.艾普拉唑治療難治性胃食管反流病62例.華北國(guó)防醫(yī)藥, 2010, 22(4):331-333.

［5］ 劉杰, 龔利平, 賴福英, 等.艾普拉唑聯(lián)合莫西沙星三聯(lián)根除幽門螺桿菌療效觀察.中華消化內(nèi)鏡雜志, 2010, 27(11):597-598.

［6］ 彭安邦, 石巍, 廖愛軍, 等.埃索美拉唑治療胃食管反流病與奧美拉唑?qū)φ昭芯?中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志, 2005, 2(4):315-316.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.174

2015-02-10］

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