殷紅彪，陳幸生，程紅亮，王明潔

(1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥230038;2.安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥230061)

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)是指由于腦血管和心血管疾病引發(fā)的缺血性、低灌注性和出血性腦損害，而導致的智力及認知功能障礙的臨床綜合征，以記憶、認知功能缺損為主，可伴有語言、運動、視空間能力障礙以及人格、行為、情感等異常［1］。流行病學的Meta 分析顯示［2］，中國≥55 歲人群VD 患病率為0.8%，≥60 歲人群VD 患病率為0.9%，VD 占癡呆的構成比為30.6%，≥60 歲的VD 患者3 年累積死亡率為44.19%，65 歲以上VD 患者的2 年和5 年死亡率分別為24.5%和77.4%。而針灸作為安全有效的治療手段得到了廣泛的關注。近年來有關針灸治療VD的實驗研究取得較大的進展，現(xiàn)綜述如下。

1 抑制細胞凋亡

神經細胞凋亡被指是VD 發(fā)病可能的重要機制之一［3］。楊俊麗等［4］發(fā)現(xiàn)頭穴叢刺VD 大鼠可減少神經元突觸超微結構下的損傷。王明潔等［5］通過百會隔附子餅壓灸，大椎、神庭懸灸，施以化瘀通絡灸法治療VD 大鼠，光鏡下觀察艾灸組大鼠額葉皮質下?lián)p傷的神經元有所修復。

VD 發(fā)生時，海馬CA1 區(qū)的神經細胞發(fā)生細胞凋亡，參與調控神經元凋亡的基因中，Bcl-2 蛋白家族發(fā)揮著至關重要的作用［6］。馬莉等［7］觀察電針額區(qū)頭針叢刺對VD 大鼠Bcl-2 蛋白家族表達的影響，發(fā)現(xiàn)電針組海馬CA-1 區(qū)細胞凋亡數(shù)顯著減少，抗凋亡基因Bcl-2 蛋白表達明顯增加，凋亡基因Bax 蛋白表達明顯下降。說明電針能抑制VD 大鼠細胞凋亡，減輕VD 大鼠海馬區(qū)內神經元的損傷，促進受損神經元的恢復。柳剛等［8］通過觀察電針相關井穴“中沖”、“涌泉”對VD 大鼠海馬CA1 區(qū)凋亡因子Bax 的表達發(fā)現(xiàn)電針相關井穴可下調促凋亡基因Bax 蛋白的表達，認為這可能是電針抗VD 大鼠腦細胞凋亡、保護神經元的部分機制。

2 抗氧化、清除自由基

腦缺血或缺血再灌注時，可觸發(fā)腦組織產生大量自由基，過多的自由基可使腦組織受損［9］。牛文民等［10］利用嗅三針(兩側迎香、印堂)加電針配合丁香酚刺激治療VD 大鼠，結果發(fā)現(xiàn)兩者結合能更好地降低海馬丙二醛(MDA)的含量、提高海馬谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，認為本研究的作用機理與針藥結合調節(jié)海馬自由基系統(tǒng)密切相關。姬軍風等［11］研究發(fā)現(xiàn)益氣活血法針刺VD大鼠百會、膻中、氣海、膈俞(雙側)、三陰交(雙側)后，大鼠學習記憶能力提高、海馬組織中SOD 活性升高、MDA 含量降低。

NO 是人類發(fā)現(xiàn)的第一個氣體信息分子，大量研究表明它對腦缺血有雙重作用，早期的保護作用和后期的毒性作用;過量的NO 產生釋放會通過自由基等途徑產生毒性作用從而導致腦損傷［12］。金君梅等［13］通過督脈配穴針刺痰瘀互結型VD 大鼠，發(fā)現(xiàn)治療后大鼠NO 含量以及NOS 活性降低，從而改善VD 大鼠學習記憶能力。馬莉等［14］觀察電針頭區(qū)叢刺法對VD大鼠海馬區(qū)NO、NOS 的影響發(fā)現(xiàn)，電針組可使NO 含量和NOS 活性降低，從而起到改善自由基代謝、保護海馬神經元的作用。

3 對神經遞質的影響

在VD 的發(fā)病過程中，腦組織中的神經遞質會明顯少，而大腦皮層中的乙酰膽堿及單胺類神經遞質的減少與其智力下降更是密切相關。劉智斌等［15］通過針藥合用刺激VD 大鼠嗅覺系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)嗅三針配合丁香酚刺激能提高大腦邊緣葉膽堿乙?；?ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，增強大鼠學習記憶功能，并且效果優(yōu)于單純針刺和用藥。楊春壯等［16］采用針刺百會、大椎、人中穴治療VD 大鼠，發(fā)現(xiàn)其血清及海馬組織AchE 含量降低，從而可以抑制乙酰膽堿(Ach)的分解，增加海馬內Ach 含量，有助于神經遞質的傳遞提高學習能力。楊俊麗等［4］同時發(fā)現(xiàn)頭穴叢刺VD 大鼠后，Ach 含量明顯增多，多巴胺(DA)、5 羚色胺(5-HT)含量升高，可見其作用機理可能與增加神經遞質的釋放有關。

4 降低炎性因子含量

腦缺血及腦缺血再灌注過程中腦內產生大量氧自由基、過氧化物等有毒代謝產物，能引起一系列的炎性因子表達，炎性細胞浸潤，加重神經元的損傷［17］。陳英華等［18］研究發(fā)現(xiàn)針刺VD 大鼠風池、四神聰能降低VD 大鼠血清中TNF-α、IL-1β 含量，起到保護腦組織的作用。唐中生等［19］采用穴位埋線治療VD 大鼠，發(fā)現(xiàn)治療后大鼠血清中TNF-α、IL-1β 降低，認為穴位埋線可通過降低血清中炎性因子起到緩解腦缺血后炎癥反應，減輕神經元損傷的作用。黃琳娜等［20］通過觀察方氏頭皮針對VD 大鼠海馬中炎性因子IL-6 的影響，發(fā)現(xiàn)此法可抑制VD 大鼠海馬組織中IL-6 的釋放而達到治療VD 的目的。

5 對Ca2+含量的影響

近期研究表明［21］腦梗死時易導發(fā)生能量代謝紊亂，引起Ca2+超載，造成腦部神經元細胞發(fā)生不同程度的損傷或死亡，引起學習、認知功能的損害，導致癡呆發(fā)生。李飛等［22］觀察針刺井穴對VD 大鼠神經細胞內Ca2+濃度影響，發(fā)現(xiàn)電針井穴可降低腦組織中Ca2+濃度，減輕神經元損傷，保護腦組織，從而改善大鼠學習記憶能力。

6 對神經營養(yǎng)因子的影響

腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)可預防腦缺血時神經元的死亡，增強海馬神經元的興奮性，改善預后［23］。劉佩等［24］通過電針“百會”和“大椎”治療VD 大鼠，發(fā)現(xiàn)電針組海馬BDNFmRNA 與模型組相比隨著時間延長表達增高。說明電針能促進海馬BDNFmRNA 的表達，這可能是電針治療VD 的機制之一。

7 對腦血管的影響

腦缺血后，應盡快恢復缺血區(qū)血供，挽救瀕臨死亡的神經元。VD 發(fā)生后，新形成的側支循環(huán)能夠迅速改善腦缺血區(qū)血供，改善缺血區(qū)灌注，新生血管可促進腦缺血區(qū)神經功能恢復。王頻等［25］觀察艾灸對VD大鼠治療的影響，發(fā)現(xiàn)艾灸組可改善大鼠學習記憶能力，并且在提高VD 大鼠VEGF、flt-1、bFGF 及bFGF-r 的表達方面作用顯著，說明其作用機制可能與調控海馬VEGF、flt-1、bFGF 及bFGF- r 表達水平有關，促進了缺血區(qū)血管生成，激發(fā)腦神經損傷修復機制。楊曉航等［26］研究發(fā)現(xiàn)通過嗅三針治療VD 大鼠，可改善學習記憶能力，且降低海馬海馬內皮素(ET)含量，增高降鈣素基因相關鈣(CGRP)含量，ET 及CGRP分別是機體內最強的縮血管和舒血管多肽，對腦組織血液循環(huán)發(fā)揮重要作用，提示嗅三針對VD 的治療作用機制與調節(jié)海馬區(qū)ET 及CGRP 的含量密切相關。

8 小結

綜上所述，近年來針灸對VD 的治療在抑制細胞凋亡、抗自由基、降低炎性因子、減低Ca2+超載、改變神經遞質等機制研究方面有了一定的成果，具有多靶點、多方向的作用。針灸無毒副作用，操作簡單有效，對治療VD 有發(fā)展前景。針灸治療VD 實驗會對臨床有較大的指導作用。然而VD 的發(fā)生是復雜的、多因素的過程，目前，針灸治療VD 的動物實驗尚有不足之處:①模型復制方面:VD 大鼠的模型復制方法較為成熟，然而對于中醫(yī)的研究課題，中醫(yī)病因病機變化復雜多變，有關中醫(yī)分型的大鼠模型稍有不足;②療效評價標準方面:現(xiàn)在多用水迷宮和跳臺實驗評判療效，然而實操發(fā)現(xiàn)這類儀器存在很多不可控因素，影響結果的客觀判斷，找到更加客觀實際的評價標準也是目前研究VD 的重要課題;③現(xiàn)有的機制研究還是有所局限，比如有關針灸對分子通路影響的研究就甚少，這也可能成為將來對于針灸治療VD 研究的切入點。因此筆者認為，在今后的實驗研究中因更加嚴格設計實驗，重視中醫(yī)的整體觀念和辨證論治，多層次、多環(huán)節(jié)、多角度、多指標的結合現(xiàn)代醫(yī)學理論開展研究，為針灸治療VD 進一步提供思路和依據(jù)。

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