劉憲勇 劉世軍 孫克明 王巖

奧硝唑不良反應(yīng)1例報(bào)告分析

劉憲勇 劉世軍 孫克明 王巖

奧硝唑是繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑類(lèi)衍生物,本品通過(guò)其分子中的硝基,在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基或通過(guò)自由基的形成,與細(xì)胞成分相互作用,導(dǎo)致微生物死亡,從而發(fā)揮其抗微生物作用[1]。自20世紀(jì)70年代上市以來(lái),由于其良好的抗厭氧菌和抗原生質(zhì)(如滴蟲(chóng)等)感染作用,臨床應(yīng)用日趨廣泛[2]?？蓮V泛治療由厭氧菌、阿米巴原蟲(chóng)、賈第蟲(chóng)、毛滴蟲(chóng)等感染引起的各種疾病。目前,作為抗厭氧菌的首選,硝基咪唑類(lèi)藥物非常廣泛。奧硝唑與第一代(甲硝唑)和第二代(替硝唑)硝基咪唑類(lèi)藥物相比,具有較高的抗菌活性,并且在臨床應(yīng)用過(guò)程中,奧硝唑的臨床治愈率也明顯高于其他兩藥。另外,奧硝唑的耐受性好,甲硝唑、替硝唑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)有致癌、致畸作用,而奧硝唑則沒(méi)有,并且?jiàn)W硝唑其他不良反應(yīng)也較少[3]。本院硝基咪唑類(lèi)藥物的應(yīng)用也比較廣泛,相比較而言,甲硝唑、替硝唑價(jià)格便宜,治療效果也很好,但不良反應(yīng)發(fā)生率高。奧硝唑雖然價(jià)格高,但不良反應(yīng)發(fā)生率低,用藥相對(duì)較安全。但是隨著使用的增多,奧硝唑也出現(xiàn)了一些少見(jiàn)并值得重視的不良反應(yīng),本文把發(fā)生在本院的1例不良反應(yīng)報(bào)告如下,為臨床合理使用奧硝唑提供參考。

1 病例資料

患者,女,39歲,因停經(jīng)9個(gè)月余于2014年1月24日入院。入院無(wú)下腹痛,未見(jiàn)紅,未破水。查體：T：36.5℃,P：80次/min,R：20次/min,BP：120/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),一般情況良好,心肺無(wú)異常,肝脾不大。產(chǎn)科檢查：宮高38 cm,腹圍110 cm,胎位左枕前(LOA),胎心146次/min,宮頸未全消,宮口容指,胎膜未破,先露頭,S-3,估計(jì)胎兒大小3600 g。胎心監(jiān)護(hù)：基線(xiàn)140次/min,反應(yīng)型,不規(guī)律宮縮。醫(yī)生查看患者,建議靜脈滴注縮宮素經(jīng)陰道試產(chǎn),向孕婦及家屬講明試產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)情況,其表示理解并簽寫(xiě)靜脈滴注縮宮素協(xié)議書(shū),給予縮宮素2.5 U加入葡萄糖液體500 ml中緩慢靜脈滴注,觀(guān)察宮縮及產(chǎn)程進(jìn)展,監(jiān)測(cè)胎心變化?；颊呒韧穼?duì)青霉素和阿奇霉素過(guò)敏,否認(rèn)食物過(guò)敏史。

2014年1月27日8:00,患者感下腹陣痛,已見(jiàn)紅,未破水。查體：BP：120/80 mm Hg,一般情況良好,心肺無(wú)異常,肝脾不大。產(chǎn)科檢查：宮頸未全消,宮口容指,胎膜未破,先露頭,胎心監(jiān)護(hù)：基線(xiàn)140次/min,反應(yīng)型,偶有早減,胎心最低降至90～100次/min,于10：00出現(xiàn)晚期減速一次,胎心最低降至60～70次/min,給予上推胎頭、氧氣吸入、維生素C加入液體中靜脈滴注,持續(xù)時(shí)間4 min后好轉(zhuǎn)。向患者及其家屬交待病情,考慮胎兒宮內(nèi)缺氧,短時(shí)間內(nèi)不能經(jīng)陰道分娩,建議行剖宮產(chǎn)術(shù)結(jié)束妊娠,患者及其家屬同意行剖宮產(chǎn)術(shù),即完善術(shù)前準(zhǔn)備,急癥行剖宮產(chǎn)術(shù)。11：15患者因“妊娠40+2周、胎兒宮內(nèi)窘迫”在硬膜外麻醉下行經(jīng)腹子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù),術(shù)中以右枕前位娩一男活嬰,外觀(guān)無(wú)畸形,出生后1 min評(píng)分10分,5 min評(píng)10分,體重3400 g,身長(zhǎng)50 cm。查胎盤(pán)22.0 cm×20.0 cm×2.5 cm,點(diǎn)狀鈣化,臍帶位于胎盤(pán)邊緣,長(zhǎng)約50 cm。羊水Ⅲ度污染,量約400 ml。手術(shù)順利,麻醉效果滿(mǎn)意,術(shù)中出血約300 ml,補(bǔ)液1000 ml,尿管暢,尿色清亮,尿量約400 ml；患者清醒,生命體征平穩(wěn),術(shù)后于12：35安全返回病房?；颊咝g(shù)后給予注射用氨曲南(1 g,b.i.d.)、注射用奧硝唑(0.5 g,b.i.d.,武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司,規(guī)格：0.25 g,批號(hào)：20131102M)靜脈滴注預(yù)防感染,縮宮素靜脈滴注加強(qiáng)宮縮,并止血、對(duì)癥支持治療。一級(jí)護(hù)理,監(jiān)測(cè)生命體征變化。14：35,當(dāng)輸入第3組奧硝唑液體約10 min后,患者突發(fā)似寒顫樣全身抖動(dòng),自覺(jué)心慌,遂停輸此組液體,換用生理鹽水,給予吸氧,地塞米松5 mg靜脈推注。查：脈搏80次/min,血壓120/70 mm Hg,聽(tīng)診心肺無(wú)明顯異常。10 min后癥狀緩解并逐漸消失；16：00測(cè)體溫37.8℃,考慮寒顫后出現(xiàn)的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),未予處理,嚴(yán)密觀(guān)察生命體征變化；于18：00測(cè)體溫正常。患者住院治療期間,停用注射用奧硝唑,注射用氨曲南及其他對(duì)癥治療用藥正常使用,患者未再出現(xiàn)上述反應(yīng)。

2 討論

奧硝唑的不良反應(yīng)涉及人體多個(gè)系統(tǒng)和器官,常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：①消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適(如惡心、嘔吐)、胃痛、口腔異味等；②神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、周?chē)窠?jīng)病、癲癇發(fā)作、意識(shí)短暫消失、四肢麻木、痙攣和精神錯(cuò)亂等；③過(guò)敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢等；④局部反應(yīng)：包括刺感、疼痛等；⑤其他：白細(xì)胞減少等。其他較罕見(jiàn)的不良反應(yīng),張晉萍等[4]報(bào)道了奧硝唑氯化鈉注射液致眼瞼水腫1例；嚴(yán)秋芳[5]報(bào)道了奧硝唑致癔癥發(fā)作1例；耿吉青等[6]報(bào)道了奧硝唑氯化鈉致過(guò)敏性休克1例；國(guó)外曾有奧硝唑氯化鈉致老年無(wú)菌性腦膜炎的報(bào)道[7]；Tabak等[8]報(bào)道了3例由奧硝唑引起的肝損害。

分析此次不良事件,患者為首次使用注射用奧硝唑,患者用藥前護(hù)士詳細(xì)檢查了液體,未發(fā)現(xiàn)異常,患者用藥10 min后出現(xiàn)上述癥狀,停藥對(duì)癥治療癥狀很快緩解,患者發(fā)生不良反應(yīng)與使用奧硝唑有明確的時(shí)間關(guān)系。有報(bào)道稱(chēng)奧硝唑與氨曲南存在配伍禁忌[9],但本例患者氨曲南和奧硝唑兩組液體之間間隔了1組液體,所以排除了兩者的配伍禁忌問(wèn)題。住院期間患者正常使用其他藥品未再出現(xiàn)此次癥狀,因此,考慮此次不良事件為奧硝唑引起的不良反應(yīng)。

在臨床應(yīng)用此藥時(shí),要嚴(yán)格掌握用藥指征,詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)各類(lèi)藥物過(guò)敏史和家族過(guò)敏史,患者如使用過(guò)甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等咪唑類(lèi)抗菌藥物,曾發(fā)生過(guò)不良反應(yīng),則應(yīng)該慎重使用奧硝唑；如果曾發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),則應(yīng)禁用。另外,有藥物或食物過(guò)敏史的患者也應(yīng)慎用[10]。如使用此藥,要提前做好相應(yīng)急救準(zhǔn)備；用藥后注意密切觀(guān)察患者狀況,出現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理,避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

[1]許建宏. 53例使用奧硝唑注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的分析.求醫(yī)問(wèn)藥,2012,10(2):422.

[2]陳佳,任強(qiáng),鄭詠池.奧硝唑致89例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)藥業(yè),2011,20(23):57-58.

[3]王軍,王增壽,朱光輝,等.奧硝唑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng).醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,25(7):711-712.

[4]張晉萍,單世涵,?？?奧硝唑氯化鈉注射液致眼瞼水腫1例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(8):1065.

[5]嚴(yán)秋芳.奧硝唑致癔癥發(fā)作1例. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(4):546.

[6]耿吉青,劉玲.奧硝唑氯化鈉致過(guò)敏性休克1例. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(11):1476.

[7]Mondon M,Ollivier L,Daumont A. Aseptic meningitis ornidazole induced in the course of infectious endocarditis. Rev Med Interne ,2002,23(9):784.

[8]Tabak F,Ozaras R,Erzin Y,et al. Ornidazole-induced liver damage: report of three cases and review of the literature. Liver Int,2003,23(5):351-354.

[9]歐陽(yáng)麗娟.奧硝唑氯化鈉注射液與氨曲南存在配伍禁忌.中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(35):8670.

[10]趙婉珍,賈東崗,雷招寶.奧硝唑的不良反應(yīng)及預(yù)防與處理.藥學(xué)與臨床研究,2011,19(1):73-75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.119

2014-11-07]

250014 武警山東總隊(duì)醫(yī)院