裴連薇 劉宇慧 趙桂敏

幽門螺桿菌藥物治療的研究進展

裴連薇 劉宇慧 趙桂敏

隨著針對幽門螺桿菌(Hp)感染研究的不斷深入, 其對慢性胃病、消化性潰瘍及腫瘤的重要致病性已得到人們的廣泛認同。標準三聯(lián)療法[質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合兩種抗生素]作為根除Hp治療的首選方案, 因Hp的抗生素耐藥, 導致其根除率已降至80%或更低, 效果欠佳。就此問題, 目前有越來越多的多中心、隨機臨床對照研究比較不同藥物組成的有效性和安全性, 值得臨床醫(yī)師借鑒, 根據(jù)具體情況, 規(guī)范合理地進行根除Hp治療。

幽門螺桿菌；質(zhì)子泵抑制劑；抗生素；鉍劑

據(jù)流行病學調(diào)查顯示, 全球半數(shù)以上人群存在Hp感染情況, 我國情況更為堪憂, 部分地區(qū)感染率最高可達70%。目前, 由PPI聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法已成為世界公認的抗Hp治療的一線方案。若初次治療失敗, 可在此基礎(chǔ)上加用鉍劑的四聯(lián)療法作為補救措施[1]。但近年來, 隨著Hp耐藥率的增加, 其根除率逐漸下降, 一線方案的根除率已遠低于80%[2]。因此, 目前有越來越多的中心、隨機臨床對照研究比較不同藥物組成的有效性和安全性。故本文對此行進一步分述。

1 PPI

PPI的作用可直接抑制Hp的活性, 亦通過抑制胃酸分泌以提高抗生素利用度。其機制為通過肝臟細胞色素P450酶系(主要是CYP2C19和CYP33A4)進行代謝, 就患者個體而言, 其代謝過程具有差異性。秦霞等[3]研究指出, 雷貝拉唑和艾美拉唑的抑酸作用受CYP2C19多態(tài)性影響較小, 故抗Hp作用更強, 療效優(yōu)于奧美拉唑、蘭索拉唑。陳婉珺等[4]研究顯示, 與其他PPI藥物相比, 泮托拉唑經(jīng)肝臟細胞色素P450酶系雙系統(tǒng)代謝, 其優(yōu)勢在于不易出現(xiàn)藥物代謝酶系的競爭反應, 可調(diào)高藥物利用度, 并減少聯(lián)合用藥時體內(nèi)藥物間的相互作用, 降低不良反應的發(fā)生, 提高用藥安全性。

2 抗生素

2012年Maastricht IV/佛羅倫薩共識意見指出：抗Hp治療失敗的主要原因在于耐藥菌株的日益增加, 即抗生素耐藥,尤其是針對克拉霉素和甲硝唑耐藥已成為全球性問題。在我國, 抗生素耐藥形勢嚴峻, 且各地區(qū)耐藥情況存在顯著差異,建議可通過藥敏實驗選擇抗生素以提高根除率。近期研究表明, 抗生素耐藥率甲硝唑達60%～70%, 克拉霉素20%～38%,左氧氟沙星30%～38%, 而阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素耐藥率仍很低(1%～5%)[5]。阿莫西林屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,本身殺菌作用較強, 針對Hp根除治療, 其優(yōu)勢在于：當胃內(nèi)pH＜5時, 對其殺菌活性影響較小, 藥敏實驗顯示其耐藥性較低, 是目前根除Hp治療的首選藥物之一。呋喃唑酮是近年來被推薦為取代甲硝唑的抗Hp藥物之一。李予等[6]臨床研究顯示, 比較4種不同三聯(lián)藥物根除Hp的效果, 含呋喃唑酮組根除率最高達90%, 針對呋喃唑酮的不良反應如多發(fā)性神經(jīng)炎和溶血性貧血, 在研究中并未發(fā)現(xiàn)。

3 鉍劑

研究表明, 鉍劑本身對Hp具有殺菌作用, 而且其抗菌活性不受耐藥菌株的影響, 同時研究顯示其與克拉霉素、甲硝唑聯(lián)合用藥可提高抗生素的藥物有效性。故此, 于最近的全國專家共識中提出, 推薦含鉍劑的Hp根除方法作為一線治療方案。在專家共識研究中顯示, 鉍劑聯(lián)合標準三聯(lián)療法Hp根除率達88.9%, 不良反應少, 證明其有效性、安全性高[7]。

4 其他

近年來, 隨著Hp根除治療研究的不斷深入, 亦在探索其他的治療方法。有臨床對照研究顯示, 中醫(yī)藥(中草藥配方制劑、溫胃舒、養(yǎng)胃舒、荊花胃康膠丸、猴頭菌提取物顆粒)、益生菌(雙歧桿菌、酵母菌、乳球菌及乳酸菌)及抗氧化劑等, 配合根除Hp一線治療方案, 可有效提高根除率, 且減輕藥物治療胃腸道不良反應, 但藥物本身根除效果有待進一步研究。

5 小結(jié)

目前, 雖然對于Hp的認識不斷深入, 但對于其感染發(fā)病機制及其診治策略研究仍處于探索之中, 對于有爭議的問題仍需通過不斷實踐和論證后再達成新的共識, 這正是醫(yī)學發(fā)展的必經(jīng)之路, 今天的研究成果必是明天開拓的新的起點。

[1] Dupas JL. First line therapy for Helicobacter pylori eradication in France. Gastroenterol Clin Biol, 2003, 27(3):467-472.

[2]Malfertheiner P. The intriguing relationship of Helicobacter pylori infection and acid secretion in peptic ulcer disease and gastric cancer. Dig Dis, 2011, 29(5):459-464.

[3] 秦霞, 范傳文, 劉紅, 等. 雷貝拉唑或艾美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療方案根除幽門螺桿菌感染的療效比較.蚌埠醫(yī)學院學報, 2013, 38(3):278-279.

[4] 陳婉珺, 陳婉, 鄭青, 等. 評估以泮托拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)和四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效.中華消化雜志, 2011, 31(1):40-44.

[5] 謝川, 呂農(nóng)華. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識解讀.中華消化內(nèi)鏡雜志, 2013(30):241-243.

[6] 李予, 王曉燕, 沈守榮. 4種三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的臨床療效觀察.中南大學學報(醫(yī)學版), 2008(33):1129-1131.

[7] 劉文忠, 謝勇, 成虹, 等. 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)助組, 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(10):832-837.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.219

2015-06-01]

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