王瑾 賈鵬

急性早幼粒細(xì)胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床觀察

王瑾 賈鵬

目的觀察評價急性早幼粒細(xì)胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床效果。方法58例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者, 隨機(jī)分成對照組和觀察組, 各29例。對照組患者應(yīng)用全反式維甲酸進(jìn)行治療, 觀察組患者應(yīng)用全反式維甲酸及三氧化二砷進(jìn)行治療, 誘導(dǎo)緩解后應(yīng)用化療進(jìn)行鞏固治療, 對兩組患者的完全緩解率、完全緩解時間、早幼粒細(xì)胞白血病-維甲酸受體α(PMLRARα)融合基因轉(zhuǎn)陰率以及2年生存率進(jìn)行比較。結(jié)果對照組患者完全緩解率、PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰率、2年生存率均低于觀察組患者, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者完全緩解時間少于對照組患者, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論急性早幼粒細(xì)胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療, 具有顯著降低復(fù)發(fā)率、有效提高完全緩解率和生存率的優(yōu)勢,是目前治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的一種安全可靠的方法, 具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

急性早幼粒細(xì)胞白血??；全反式維甲酸；三氧化二砷；化療

急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率約占急性髓系白血病的10%～15%, 是一種多伴有特異性染色體易位的特殊類型白血病[1], 其具有起病兇險、易引起凝血功能異常導(dǎo)致出血或者彌散性血管內(nèi)凝血的臨床特點(diǎn), 具有較高的死亡率[2]。全反式維甲酸和三氧化二砷是目前治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的主流藥物[3]。2010年1月～2012年1月于本科對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者應(yīng)用全反式維甲酸及三氧化二砷進(jìn)行治療, 并聯(lián)合化療進(jìn)行鞏固治療, 獲得了較為滿意的臨床效果,現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組以2010年1月～2012年1月于本科進(jìn)行治療的58例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為研究對象。所有患者均符合急性早幼粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照數(shù)字表法分成對照組和觀察組, 各29例。對照組患者中男17例、女12例, 年齡21～63歲, 平均年齡(37.8±11.3)歲；PMLRARα融合基因陽性率為(93.1±3.6)%；觀察組患者中男19例、女10例, 年齡22～65歲, 平均年齡(37.2±11.1)歲；PML-RARα融合基因陽性率為(92.7±3.4)%；兩組患者性別、年齡和PML-RARα融合基因陽性率等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。排除具有心腦血管系統(tǒng)疾病患者、哺乳期和妊娠期患者以及無法配合治療的患者。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用全反式維甲酸進(jìn)行治療, 劑量為25 mg/(m2·d), 分3次口服；觀察組應(yīng)用全反式維甲酸及三氧化二砷進(jìn)行治療, 全反式維甲酸劑量為25 mg/(m2·d),分3次口服, 同時應(yīng)用三氧化二砷10 mg/d+5%葡萄糖注射液500 ml, 1次/d, 靜脈滴注；依據(jù)化驗指標(biāo)的變化進(jìn)行劑量調(diào)整至完全緩解, 誘導(dǎo)治療緩解后應(yīng)用化療進(jìn)行鞏固治療：柔紅霉素45 mg/m2、連用3 d；阿糖胞苷100 mg/m2、連用7 d；共使用4個療程；最后應(yīng)用全反式維甲酸、六巰基嘌呤和甲氨蝶呤進(jìn)行維持治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]①完全緩解:患者的臨床癥狀消失、體征消失；外周血檢測：中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞；骨髓檢測：原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞占總數(shù)的比例≤5%、巨核細(xì)胞以及紅細(xì)胞系均無異常、髓外未見白細(xì)胞浸潤。②未完全緩解：未達(dá)到上述指標(biāo)中的任一項。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組患者完全緩解20例, 完全緩解率為69.0%；觀察組患者完全緩解25例, 完全緩解率為86.2%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組患者完全緩解時間(36.3±6.5)d；觀察組患者完全緩解時間(30.4±4.6)d, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰18例, 轉(zhuǎn)陰率為62.1%；觀察組PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰24例, 轉(zhuǎn)陰率為82.8%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組患者2年生存19例, 生存率為65.5%；觀察組患者2年生存26例, 生存率為89.7%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療以減少復(fù)發(fā)和保持長久的無病生存為最終目的[5]。因此維持治療成為完全緩解后治療的重中之重。全反式維甲酸通過降解PML-RARα融合蛋白達(dá)到對凝血功能障礙的改善, 但是臨床復(fù)發(fā)率較高[6]。藥理研究發(fā)現(xiàn)[7], 三氧化二砷既可以消除PML-RARα對細(xì)胞凋亡的抑制作用而順利實(shí)現(xiàn)程序化死亡, 又能夠通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá)水平來阻斷血管的形成和減少白血病細(xì)胞發(fā)生異常增生。全反式維甲酸的誘導(dǎo)分化及三氧化二砷誘導(dǎo)凋亡的功效相互協(xié)調(diào)互補(bǔ), 從而達(dá)到滿意的臨床療效。與黎民君等[8]研究結(jié)論相符合, 本組研究中, 觀察組在完全緩解率、PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰率以及2年生存率均優(yōu)于對照組(P＜0.05), 觀察組完全緩解時間低于對照組(P＜0.05), 進(jìn)一步說明急性早幼粒細(xì)胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療能夠達(dá)到滿意的緩解率、降低復(fù)發(fā)幾率和提高遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述, 急性早幼粒細(xì)胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療, 具有顯著降低復(fù)發(fā)率、有效提高完全緩解率和生存率的優(yōu)勢, 是目前治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的一種安全可靠的的方法, 具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

[1]康傳哲, 邱曉紅, 馬滿玲.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病研究進(jìn)展.中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2013, 19(12): 116-117.

[2]何吉瓊.三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2015, 17(2):170-171.

[3]馬向娟, 任漢云, 岑溪南, 等.化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析.中華血液學(xué)雜志, 2010, 31(5):328-332.

[4]遲滿麗.成人急性早幼粒細(xì)胞白血病應(yīng)用化療、全反式維甲酸和砷劑三聯(lián)維持治療的研究.中國實(shí)用醫(yī)藥, 2013, 8(7):175.

[5]萬佳, 秦大兵, 陳潔平.三氧化二砷與化療分別聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床療效研究.重慶醫(yī)學(xué), 2014, 43(31):4185-4187.

[6]張揚(yáng).三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床療效觀察.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 24(6):18-19.

[7]劉傳才.三氧化二砷聯(lián)合維甲酸治療初診APL的療效分析.中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(8):1348-1349.

[8]黎民君, 郭麗堃, 陳利媚, 等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察.醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 21(2):365-366.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.108

2015-06-15]

113008 撫順礦務(wù)局總醫(yī)院血液內(nèi)科(王瑾), 麻醉科(賈鵬)