袁天蓉 ，姜玲海，徐 華(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508)

1 病例資料

男性患者，70 歲，75 kg。因“心悸1 h 不緩解”于2014 年8 月16 日就診?；颊呒韧懈哐獕翰〔∈?0 年，血壓(收縮壓/舒張壓)最高達169/120 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)，長期服用氨氯地平5 mg、1 日1 次，血壓控制可。因氨氯地平致踝部水腫，于2014 年8 月16 日開始改服厄貝沙坦分散片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號:A1402001)75 mg、1 日1 次。當(dāng)日服用厄貝沙坦約1 h 后，自覺心跳加快，檢測心率為120 次/min(平時心率為70 ～80 次/min)，因持續(xù)約1 h 不緩解就診，測血壓為169/120 mmHg，心電圖檢查提示陣發(fā)性室上性心動過速，急診醫(yī)師給予胺碘酮150 mg、靜脈注射后轉(zhuǎn)為竇性心律。2014 年8 月17 日，患者于急診再服厄貝沙坦，約1 h 后再次出現(xiàn)心跳加速，測得心率約140 次/min，心電圖檢查提示陣發(fā)性室上性心動過速。因考慮擇期行心臟電生理檢查，未給予抗心律失常藥治療，持續(xù)約1 h 后轉(zhuǎn)為竇性心律。為求進一步診治而入院治療。患者有右下肢靜脈曲張病史多年，早搏史10 年，平時服用中藥(具體不詳)，控制良好;無食物或藥物過敏史。輔助檢查:甲狀腺激素、血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)均正常;腎功能:肌酐為81 μmol/L。因2 次心動過速均于服用厄貝沙坦后約1 h 發(fā)生，故2014 年8 月18 日停用厄貝沙坦，改用替米沙坦80 mg、1 日1 次，之后未再出現(xiàn)上述異常。2014 年8 月21 日，患者情況良好而出院，出院時心率為76 次/min，血壓為118/80 mmHg。

2 討論

厄貝沙坦為口服活性的選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，是臨床常用的抗高血壓藥。厄貝沙坦是所有血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑中生物利用度最高的一種，約60% ～80%，蛋白結(jié)合率＞90%，約20%的厄貝沙坦在肝臟由肝藥酶CYP2C9 氧化代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合型，厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道(80%)和腎臟(20%)排泄［1］?？诜蜇惿程购蠹s20 min 達血漿峰濃度(Cmax)，終末清除半衰期為11 ～15 h［2］。厄貝沙坦常規(guī)初始和維持劑量為0.15 g、1 日1 次，對于年齡＞75 歲的患者，初始劑量可考慮為75 mg。該患者70 歲，肝功能正常，腎功能稍減退，肌酐清除率為79.6 ml/min，初始服用厄貝沙坦75 mg、1 日1 次的劑量適宜?；颊? 次出現(xiàn)心動過速均在服藥約1 h 后發(fā)生，與厄貝沙坦口服后達Cmax時間基本吻合。改用替米沙坦后，患者未再出現(xiàn)上述不適。厄貝沙坦常見的不良反應(yīng)為腹瀉、消化不良/胃灼熱、疲勞［1］。查閱國內(nèi)外文獻發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦有致嚴(yán)重貧血、發(fā)熱、過敏性紫癜、濕疹、高鉀血癥、乳房疼痛及高血壓、流涕等不良反應(yīng)的報道［3-8］。但未見厄貝沙坦誘發(fā)心動過速的相關(guān)報道。其藥品說明書顯示:藥品上市后監(jiān)測中，心動過速為厄貝沙坦罕見的不良反應(yīng)。此外，該患者雖有早搏史，但一直服用中藥調(diào)理，控制較好，用患者病情發(fā)展來解釋的可能性小。故從不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價依據(jù)來判斷，該患者發(fā)生心動過速“很可能”為服用厄貝沙坦所致，但其發(fā)生機制尚未見報道。近幾年的研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦除有降壓作用外，還可通過逆轉(zhuǎn)左房擴大，降低左房壓，阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減少心房及心室重塑，抑制纖維化及改善激動傳導(dǎo)的延遲而發(fā)揮抗心律失常作用，但這是長期使用的結(jié)果［9-10］。該患者僅服用2 次，且每次用藥后均出現(xiàn)心動過速反應(yīng)，由于患者未合用其他藥物，不存在藥物相互作用的可能性。故一方面考慮患者本身有早搏史，存在發(fā)生心律失常的基礎(chǔ)，且厄貝沙坦可阻斷鉀通道，心動過速的誘發(fā)可能與其延長動作電位時程等作用有關(guān);另一方面，則考慮可能與該患者的特異體質(zhì)有關(guān)，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，其曾因服用氨氯地平致踝部水腫而更換藥物。此外，制備藥物所用輔料也存在誘發(fā)不良反應(yīng)的可能。

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