陳文杰王斌全高偉劉瑛張晨任倩

1.山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院，太原030001；2.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，太原030001

喉癌流行病學特征及影響因素分析

陳文杰1王斌全2▲高偉2劉瑛2張晨1任倩1

1.山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院，太原030001；2.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，太原030001

喉癌是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤，但是國內(nèi)有關喉癌的流行病學調(diào)查、全面調(diào)查研究影響喉癌相關影響因素、影響預后因素的報道較少。本文通過國內(nèi)外最新文獻報道的喉癌流行病學特點（包括喉癌發(fā)病率及死亡率、性別因素、年齡分布、地區(qū)因素）、影響喉癌發(fā)病的相關危險因素、影響喉癌預后的相關因素進行綜合論述，分析及探索喉癌發(fā)病相關的流行病學及病因學特征、影響喉癌發(fā)病的可能高危險因素，為喉癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療及預后評價提供新思路。

喉癌；頭頸腫瘤；流行病學特征

喉癌（carcinoma of larynx）是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤，據(jù)國內(nèi)各地統(tǒng)計占耳鼻咽喉部位惡性腫瘤的7.9%～35%，排頭頸部惡性腫瘤的第三位[1]。喉癌流行病學調(diào)查在國外開展得比較早，且對其進行了較為深入、全面的研究，從而提供了許多寶貴的資料用于指導預防和臨床工作，但我國對全人群喉癌發(fā)病狀況進行系統(tǒng)分析調(diào)查較為少見。本文通過對國內(nèi)外最新文獻報道的喉癌流行病學特點（包括喉癌發(fā)病率及死亡率、性別因素、年齡分布、地區(qū)因素）、影響喉癌發(fā)病的相關危險因素、影響喉癌預后的相關因素進行論述，分析并探索喉癌發(fā)病相關的流行病學及病因學特征、影響喉癌發(fā)病的可能高危險因素，為喉癌早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療及預后評價提供新的思路。

1 喉癌的流行病學特點

1.1 喉癌的發(fā)病率及死亡率統(tǒng)計

喉癌的發(fā)病率并不高，僅占全身癌腫的1%～5%[1]。世界癌癥報告（GLOBOCAN 2008）的數(shù)據(jù)顯示，全世界喉癌年齡調(diào)整發(fā)病率（標化發(fā)病率）為2.2/10萬，年齡調(diào)整死亡率（標化死亡率）為1.2/10萬[2]。之后世界癌癥報告（GLOBOCAN 2012）的最新數(shù)據(jù)顯示，全世界喉癌年齡調(diào)整發(fā)病率（標化發(fā)病率）為2.1/10萬，年齡調(diào)整死亡率（標化死亡率）為1.1/10萬[3]。北美及歐洲流行病學研究顯示，其發(fā)病率為（7.0～16.2）/10萬人[4]。哈薩克斯坦報道，1999～2009年喉癌年齡調(diào)整發(fā)病率（標化發(fā)病率）為2.1/10萬[5]。根據(jù)世界癌癥報（GLOBOCAN 2008）的數(shù)據(jù)顯示，我國喉癌標化發(fā)病率和標化死亡率分別為1.4/10萬、0.8/10萬[2]；世界癌癥報告（GLOBOCAN 2012）的數(shù)據(jù)顯示，我國喉癌標化發(fā)病率和標化死亡率分別為1.1/10萬、0.7/10萬[3]。我國較早對于喉癌發(fā)病率、死亡率的文獻報道顯示，我國部分省市的發(fā)病率為（1.5～3.4）/10萬人[4]。文獻[6]報道，2003～2007年中國喉癌粗發(fā)病率為2.04/10萬，粗死亡率為1.06/10萬。2002～2011年10年間遼西地區(qū)喉癌世界標準化率為（1.21～2.19）/10萬[7]。以上數(shù)據(jù)顯示，我國較世界各國喉癌的發(fā)病率、死亡率仍處于較低水平，我國近幾年的喉癌發(fā)病率、死亡率變化不明顯，部分地區(qū)發(fā)病率略呈上升趨勢，分析其原因可能與我國近年來工農(nóng)業(yè)發(fā)展，大氣環(huán)境發(fā)生改變，霧霾天氣、PM2.5顆粒物增多、患者從事職業(yè)因素有關；也可能隨著生活水平的提高，煙草、酒精的消費增加，與患者常年大量吸煙、飲酒有關。

1.2 性別因素

根據(jù)世界癌癥報告（GLOBOCAN 2012）的數(shù)據(jù)顯示，全球喉癌患者男性和女性的比例是7.8∶1[3]，提示喉癌的患病中男性較女性多見。de Souza等[8]報告西班牙喉癌的男性和女性患者比例是7∶1。Igissinov等[5]報告哈薩克斯坦1999～2009年喉癌的男性和女性患者比例是10.5∶1。根據(jù)世界癌癥報告（GLOBOCAN 2012）的數(shù)據(jù)，我國喉癌患者男性和女性的比例是10.5∶1[3]。杜靈彬等[6]報告2003～2007年全國喉癌發(fā)病率男性和女性的比例是7.22∶1。宮亮等[7]在遼西地區(qū)2002～2011年10年間喉癌發(fā)病趨勢分析中數(shù)據(jù)顯示，遼西地區(qū)10年間喉癌患者男性和女性的比例是2.9∶1。季文樾等[9]報告患者男性和女性的比例是1.7∶1。于華等[10]報告，黑龍江省喉癌女性發(fā)病率高，發(fā)病男女比例為2.30∶1。根據(jù)現(xiàn)有文獻報道，女性喉癌發(fā)病率較男性有增長加快的趨勢。國外有文獻報道，美國1956年喉癌患者男性和女性的比例是14.9∶1，而到1974年則增長到4.6∶1[11]。de Souza等[8]報告西班牙近幾十年來，女性發(fā)病率在增高，但男性發(fā)病率相應降低。國內(nèi)王培嵩等[12]報告在青島醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的喉癌患者中男女患者比例前7年為12.3∶1（1978～1984年），而后6年為8∶1（1985～1991年），但宮亮等[13]報告錦州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科1990～2005年對604例喉癌患者，男性和女性的比例前8年為2.7∶1，而后8年則為3.5∶1。

1.3 年齡分布

喉癌發(fā)病多在40歲以上。有文獻[14]報道，日本大阪市喉癌患者平均年齡為64.2歲，其中年齡在50歲以上者約占全部患者的94.3%。Igissinov等[5]報告，哈薩克斯坦1999～2009年喉癌病例以60～69歲最多，占36.2%，喉癌患者的平均年齡：男性為（61.4±0.2）歲，女性為（45.5±0.6）歲。王培嵩等[12]報告，在青島醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的喉癌患者中高發(fā)年齡組為50～69歲，占76.3%，其中60～69歲占全部病例的41.2%。宮亮等[13]報告，錦州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科1990～2005年收治的604例喉癌患者，好發(fā)年齡段的順序為60～ 69歲263例（43.5%），70～79歲79例（13.1%），而40～ 49歲55例（9.1%），30～39歲9例（1.8%），平均年齡為60.1歲，60～69歲和50～59歲組占全部病例的73.6%。東北遼西地區(qū)喉癌發(fā)病的平均年齡是62.3歲，發(fā)病數(shù)最多的年齡段是60～70歲，占全部病例的44.2%，其次是50～60歲，占全部病例的30.5%[7]。陳乾美等[16]報告，貴州省發(fā)病年齡35～78歲，多發(fā)生于55～69歲年齡段，平均發(fā)病年齡為60.5歲。盧善婷等[17]報告，中山市喉癌好發(fā)年齡為60～80歲，平均年齡為61.9歲。

1.4 地區(qū)分布

喉癌的發(fā)病率在不同地區(qū)有較大差異。東南歐的西班牙、法國和意大利；東歐的塞爾維亞和波蘭；拉丁美洲的巴西和阿根廷；西亞的土耳其和巴基斯坦是發(fā)病率較高的地區(qū)[15]，但根據(jù)世界癌癥報告（GLOBOCAN 2012）的最新數(shù)據(jù)顯示，喉癌發(fā)病率最高的國家是古巴，年齡調(diào)整死亡率（標化死亡率）為7.6/10萬；東歐的匈牙利、塞爾維亞和摩爾多瓦，高加索地區(qū)的亞美尼亞和格魯吉亞，亞洲的伊拉克和哈薩克斯坦發(fā)病率較高[3]。我國的喉癌發(fā)病率、死亡率處于較低水平。我國華北和東北地區(qū)的發(fā)病率遠高于江南各省[4]，其中東北地區(qū)的喉癌發(fā)病率近年來增高趨勢。

2 喉癌的病因

2.1 吸煙

在世界各地的流行病學研究中，可以肯定煙草是肺癌、喉癌等呼吸道腫瘤的重要危險因素。煙草燃燒時，所產(chǎn)生的煙草焦油中的苯比芘有致癌作用，可以引起呼吸道的腫瘤。據(jù)統(tǒng)計約95%的喉癌患者有長期吸煙史[4]。吸煙者患喉癌的危險度是非吸煙者的3～39倍[4]。患喉癌的危險度同吸煙量有顯著相關性。de Souza等[8]報告，西班牙喉癌的發(fā)病率與煙草的消費成正比。國外有學者[15]研究顯示，重度吸煙者發(fā)生喉癌的相對危險度明顯高于不吸煙者。國內(nèi)王超等[18]報告，黑龍江省的喉癌發(fā)病率高于南方各省，可能與當?shù)鼐用癫环帜信杂孜鼰煹牧晳T有關。宮亮等[7]認為，東北地區(qū)女性的喉癌發(fā)病率高，可能與本地區(qū)女性吸煙率較高有關。

2.2 飲酒

臨床研究和流行病學調(diào)查結果均顯示，慢性酒精攝入與喉癌的發(fā)生有一定的相關性，飲酒者患喉癌的危險度是不飲酒者的1.5～4.4倍[1，4]。國外有學者[19]認為，酒精可能會增高發(fā)生喉癌的概率，酒精的消費與喉癌的發(fā)生呈劑量相關性。喉聲門上型癌可能與飲酒有關[1]。de Souza等[8]報告，飲酒是喉癌發(fā)生的一種較弱的相關因素，但吸煙與飲酒相互協(xié)同作用。國外有學者[18]通過病例對照調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，吸煙與飲酒可以增加罹患喉癌的危險，且其相互間有明顯的協(xié)同作用。國外學者[20]甚至提出，吸煙和飲酒對喉癌的協(xié)同作用的相對危險性近似于兩者相似危險性的乘積。國內(nèi)對飲酒與喉癌發(fā)病的影響進行流行病學調(diào)查研究較少，尚無文獻報道。

2.3 職業(yè)因素

并沒有確切的文獻記載某種職業(yè)與喉癌的發(fā)病有關。長期接觸石棉、芥子氣、鎳可能導致喉癌[1]。Milles等報告，石棉、芥子氣被認為與喉癌的發(fā)生有較強的相關性[18]。從事化工、制造業(yè)、林業(yè)等工種的職業(yè)，職業(yè)暴露及缺乏有效的防護可能與喉癌的發(fā)病有關。有文獻[21]報道，西班牙林業(yè)工人的喉癌的發(fā)病率明顯高于從事其他職業(yè)者。國內(nèi)評價職業(yè)暴露危害程度、強度，提供有效的職業(yè)防護，現(xiàn)在仍處于空缺狀態(tài)。

2.4 空氣污染的影響

生產(chǎn)性粉塵或廢氣、化學煙霧、各種有機化合物以及烷基化物可能導致喉癌。喉癌發(fā)病率在城市要高于農(nóng)村[22]。根據(jù)張克等[23]在遼寧省工業(yè)城市大氣污染與喉癌發(fā)病率的關系中顯示，遼寧省12個市的喉癌發(fā)病率，大都是城市高于農(nóng)村，而且這種城鄉(xiāng)差別非常顯著、城市發(fā)病率為農(nóng)村發(fā)病率的2.3倍。在各城市中，發(fā)病率以鞍山、沈陽、撫順等大的重工業(yè)城市為最高，以丹東、朝陽等中小輕工業(yè)城市或農(nóng)村型城市為低。調(diào)查結果還顯示，喉癌發(fā)病率與工業(yè)城市內(nèi)不同功能分區(qū)的空氣污染指標呈正相關，時間上主要表現(xiàn)在冬季，在空間上則表現(xiàn)在工業(yè)區(qū)，說明喉癌的發(fā)病率可能隨工業(yè)生產(chǎn)活動排放的污染物量的變化而變化。

2.5 性激素

喉癌的發(fā)病率男性明顯高于女性。有文獻報道，某些雄性激素水平及其受體可能與喉癌的發(fā)病有關[24]。喉癌患者血清睪酮水平明顯高于正常人，雌激素則降低，當腫瘤切除后，血清睪酮水平迅速下降[1]。

2.6 病毒感染

成年型乳頭狀瘤是人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的病毒源性腫瘤，是喉癌的癌前病變。高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV-16/18）與喉癌的發(fā)生關系密切[4]。Igissinov等[5]也曾報告人乳頭狀瘤病毒（HPV-16）與喉癌的發(fā)生關系密切。

2.7 其他影響因素

喉癌還與喉部慢性炎癥、喉角化癥、遺傳、微量元素、精神、文化教育程度、經(jīng)濟因素、有害化學物質(zhì)刺激、飲食種類、更年期、過敏以及腫瘤病史等有關，但相關文獻國內(nèi)外均較少。

3 病理

喉癌以原發(fā)性較為多見，鱗狀細胞癌最多，約占98%[4]。腺癌、未分化癌、淋巴肉瘤、纖維肉瘤較為少見。聲門型較為多見，約占60%，聲門上型約占30%，聲門下性較為少見[4]。喉部繼發(fā)性腫瘤較為少見。遠處轉移癌比較罕見。

4 喉癌的治療及預后

4.1 喉癌的治療

目前喉癌的治療方法包括手術、放療和化療。手術是喉癌治療中最多采用的治療方法。手術治療的原則是在根治性切除腫瘤的前提下盡量保留或再造喉的發(fā)聲功能，以提高患者的生存質(zhì)量。喉癌的手術包括喉顯微激光手術、各種部分喉切除術以及全喉切除術。喉癌常有頸部淋巴結轉移，頸淋巴清掃是喉癌手術的重要組成部分。根治性放療適用于早期（T1、T2）病變，主要適用于早期聲門型癌、比較局限的聲門上型癌、身體情況較差不宜手術者以及晚期喉癌患者。目前喉癌的治療多主張手術加放療。對于病變范圍較大，病理診斷分化較低的患者，給予放療加手術[1]。喉癌以鱗狀細胞癌為主，對常規(guī)化療不敏感。也有研究顯示，對晚期喉癌同步化療可以提高喉癌治療的保喉率[4]。隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，生物治療成為喉癌治療的第4種方式。有研究[4]報道，針對表皮生長因子受體（EGFR）的單克隆抗體的分子靶向治療能提高喉癌患者的生存率。

4.2 喉癌的預后

喉癌的預后與腫瘤的原發(fā)部位、腫瘤的侵襲范圍、病理分型和分化程度、是否有淋巴結轉移、喉癌外科治療及放化療的治療效果關系密切。聲門型喉癌，分化好，早期不易發(fā)生頸淋巴轉移，早期聲門型、聲門上型喉癌通過外科手術治療和放療后預后較好，生存率和生活質(zhì)量比較理想。聲門上型喉癌分化差，易發(fā)生頸淋巴轉移。中晚期喉癌主要以手術為主，同時輔助放化療，但晚期喉癌的5年生存率較低。聲門下型喉癌較少，預后較差。頸淋巴結轉移是影響喉癌預后的一個極為重要的因素。哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院對其收治的1172例喉癌患者進行回顧性調(diào)查研究的結果顯示，聲門上型喉癌淋巴結轉移率明顯偏高，占全部患者的41.22%[25]。欲提高喉癌遠期療效，恰當處理頸淋巴結轉移癌是不可或缺的重要環(huán)節(jié)[26]，特別是聲門上型喉癌，頸淋巴轉移率高達55%，無淋巴結轉移的患者隱匿性轉移率達38%。除了對已有淋巴結轉移的患者行頸淋巴清掃術，還應該對聲門上型喉癌患者行擇區(qū)性頸淋巴清掃術。

4.3 其他影響喉癌預后的因素

喉癌預后的還可能與其他一些因素有關，如患者抗腫瘤的免疫能力、患者自身的身體情況、患者的免疫狀況、腫瘤浸潤方式、TNM分期、手術切緣、術后治療、環(huán)境因素、經(jīng)濟狀況以及個人不良嗜好等。

綜上所述，我國的喉癌發(fā)病率、死亡率變化不明顯，但近年來發(fā)病率略呈上升趨勢。本文分析喉癌的流行病學特征，在性別方面，男性發(fā)病率高于女性，但女性喉癌發(fā)病率有增高趨勢；在年齡方面，喉癌發(fā)病年齡多在40歲以上，其中以60～70歲發(fā)病率為最高；在地區(qū)分布方面，世界各地喉癌的發(fā)病率都處于明顯增高趨勢，我國華北和東北地區(qū)的發(fā)病率遠高于長江以南各省份，東北各省發(fā)病率有逐年增高的趨勢。分析影響喉癌發(fā)病可能的相關因素，認為吸煙、飲酒、職業(yè)因素、空氣污染、體內(nèi)某些雄性激素水平、HPV等，均可能與喉癌的發(fā)生、發(fā)展有關。喉癌的預后與腫瘤的原發(fā)部位、腫瘤的侵襲范圍、病理分型和分化程度、是否有淋巴結轉移、喉癌外科治療及放化療的治療效果關系密切；抗腫瘤的免疫能力、患者的身體情況、患者的免疫狀況、腫瘤浸潤方式、TNM分期、手術切緣、術后治療、環(huán)境因素、經(jīng)濟狀況以及個人不良嗜好等均可能影響喉癌的預后。國內(nèi)有關喉癌流行病學調(diào)查、全面調(diào)查研究影響喉癌相關影響因素、影響預后因素的報道較少，所以，在臨床工作中探討病因及影響因素，搜集喉癌全面的流行病學資料，可為早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療喉癌，提高5年生存率提供進一步研究的方向。

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Analysis of epidem iologic features and influence factors of carcinoma of larynx

CHENWen-jie1WANG Bin-quan2▲GAOWei2LIU Ying2ZHANG Chen1REN Qian1
1.The First Clinical Medical College of Shanxi Medical College,Taiyuan 030001,China;2.Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,the First Hospoital of ShanxiMedical College,Taiyuan 030001,China

Carcinoma of larynx is the common malignant tumor among head and neck tumors.However,there are few domestic reports about the epidemiological survey of carcinoma of larynx,comprehensive survey and study of related influence factors influencing the carcinoma of larynx and prognostic factors of such influences.By comprehensively discussing the epidemiological features(includingmorbidity andmortality of carcinoma of larynx,sex factors,age distribution and region factors)of carcinoma of larynx,related possible factors influencing themorbidity of carcinoma of larynx and related factors influencing the prognosis of carcinoma of larynx,this paper analyzed and explored the epidemiological and etiological features related to themorbidity of carcinoma of larynx and the possible high-risk factors influencing themorbidity of carcinoma of larynx so as to provide new ideas for the early detection,diagnosis,treatment and prognostic evaluation of carcinoma of larynx.

Carcinoma of larynx;Head and neck tumor;Epidemiological Feature

R739.65

A

1674-4721（2015）04（c）-0043-04

2015-01-15本文編輯：許俊琴）

陳文杰（1980-），男，漢族，山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院2012級在讀碩士研究生，研究方向：頭頸腫瘤的診治

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