同型半胱氨酸在不同人群的分布特點(diǎn)及預(yù)警價(jià)值分析

1)廣東深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院深圳5180002)廣東深圳市人民醫(yī)院深圳5180003)廣東深圳市石巖人民醫(yī)院深圳518000

【摘要】目的研究比較我院不同科室住院患者和同期體檢者血同型半胱氨酸值，深入理解年齡、性別、性激素、不同疾病對Hcy的影響。方法整理我院體檢中心1 381例體檢者和同期于神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院的185例患者的Hcy值，根據(jù)研究指標(biāo)分組，結(jié)合臨床進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果體檢組Hcy值顯著低于住院患者Hcy(P<0.05)。31～50歲體檢者Hcy值顯著低于51～93歲體檢者的Hcy(P=0.000 3)；神經(jīng)內(nèi)科患者Hcy值顯著高于內(nèi)分泌科患者Hcy(P<0.05)。男體檢者Hcy值顯著高于女體檢者Hcy(P<0.000 1)； 25～50歲女體檢者的Hcy顯著低于51～93歲女體檢者Hcy(P<0.000 1)。絕經(jīng)期前女體檢者Hcy值顯著低于同年齡段男體檢者Hcy值(P<0.000 1)。結(jié)論年齡、性別、性激素和不同疾病均是影響hcy的重要因素；高Hcy是某些疾病的重要預(yù)警指標(biāo)，體檢和住院患者中進(jìn)行常規(guī)查Hcy對于心腦血管等疾病篩查有重要意義。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；體檢；心腦血管病；預(yù)測

通訊作者曹黎明1)郭毅2)()關(guān)健偉1)朱治山1)黃旭明3)

【中圖分類號】R743

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是體內(nèi)蛋氨酸代謝生成的一種含巰基氨基酸，當(dāng)與Hcy代謝有關(guān)的酶或輔助因子缺乏使Hcy代謝受阻時(shí)，就會導(dǎo)致高同型半胱氮酸血癥(Hhcy)。近年大量研究提示，血清Hcy升高與增加心血管病死率，增加卒中、癡呆、阿爾茨海默病、骨折、慢性心衰發(fā)病率密切相關(guān)[1]，Hcy已成為腦血管病的危險(xiǎn)因素[2]。了解不同人群中Hhcy分布特點(diǎn)和規(guī)律，分析Hcy的影響因素，對合理利用高Hcy預(yù)警疾病有重要指導(dǎo)意義。

1資料與方法

1.1一般資料體檢者是2013-06-12在我院體檢中心體檢人員，共1 381例，年齡25～93歲，平均(55.98±10.14)歲。患者組為我院同期住院患者185例，年齡22～82歲，平均(59.2±14.85)歲；神經(jīng)內(nèi)科122例(主要為腦供血不足和腦梗死)，內(nèi)分泌科58例(主要為糖尿病)，心內(nèi)科3例(主要為高血壓和冠心病)，產(chǎn)科2例。

1.2檢查方法應(yīng)用酶循環(huán)法。Hcy標(biāo)本采集及測定：所有入選患者采血前1 d進(jìn)食非高蛋白飲食，采集空腹12 h后的肘靜脈血，高速離心機(jī)離心，分離血漿和血細(xì)胞，置于冰箱備用，采用貝克曼Au5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行Hcy測定，試劑盒由金華市強(qiáng)盛生物科技有限公司提供。目前比較公認(rèn)的參考范圍是5～15 μmmo/L。>15 mmL為Hhcy。Hhcy按Hcy濃度分為輕度16～30 μmmo/L，中度31～100 μmmo/L，重度>100 μmmo/L[3]。

2結(jié)果

2.1體檢組與患者組Hcy值比較體檢組Hcy值(12.39±5.28)μmmo/L，患者組為(16.019±13.655)μmmo/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.692，P=0.003 9)。神經(jīng)內(nèi)科患者Hcy值(17.343±15.706)μmmo/L，內(nèi)分泌科患者為(13.398±8.122 3)μmmo/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.22，P=0.027 8)。其他2組例數(shù)過少不予比較。

2.2不同年齡女性體檢組Hcy值比較所有女體檢者Hcy值(11.21±4.87)μmmo/L，25～50歲為(9.49±3.49)μmmo/L，51～93歲為(11.21±4.87)μmmo/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.923 2，P=0.000 1)。

2.3絕經(jīng)期女性體檢者與男性體檢者Hcy值比較女性Hcy值為(9.49±3.49)μmmo/L，男性為(13.17±6.65)μmmo/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.740 9，P=0.000 1)。

3討論

3.1不同年齡人群的Hcy分布特點(diǎn)血漿Hcy水平依年齡而增加,男性比女性約高10%[4]。血漿Hcy水平隨年齡增大而升高，有認(rèn)為老年人的胱硫醚-β合成酶(CBS)活性降低,腎功能減退,微量營養(yǎng)素如葉酸、維生素B6吸收或生物利用率減小等而導(dǎo)致血漿(或血清) 總同型半胱氨酸(total homocysteine，Hcy)水平升高。本研究顯示隨著年齡增大，31～50歲體檢者的Hcy明顯低于51～93歲體檢者的Hcy(P=0.000 3)。年齡是影響Hcy水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示老年人群Hcy代謝異常更明顯，血液中更容易Hcy蓄積，可能這與老年人易發(fā)生心腦血管等疾病，繼發(fā)造成Hcy代謝障礙有關(guān)。Hcy異常升高可作為腦血管病發(fā)生的預(yù)警標(biāo)記物。

3.2不同性別人群中Hcy分布通常認(rèn)為女性的Hcy低于男性，本研究結(jié)果顯示女體檢者的Hcy明顯低于男體檢者(P<0.000 1)，且絕經(jīng)期前的女性體檢者(以30～50歲為代表)明顯低于同年齡段男性體檢者Hcy值(P<0.000 1)。本文研究顯示，Hcy有性別差異，男性Hcy普遍明顯高于女性。本研究排除性激素(絕經(jīng)與否)對Hcy的干擾，顯示<50歲的男性體檢者的Hcy比絕經(jīng)期前的女性明顯要高。性別差異是影響Hcy在人群分布的獨(dú)立因素。

3.3絕經(jīng)前后人群的Hcy分布女性絕經(jīng)后的Hcy與一般女性人群比較無顯著差異。本研究中，絕經(jīng)期后的女體檢者(51～93歲)Hcy值明顯高于所有女體檢者Hcy值(11.21±4.87 μmmo/L比10.79±4.63 μmmo/L，P>0.05)。而絕經(jīng)期前的女體檢者(30～50歲)Hcy值明顯低于所有女體檢者Hcy值(9.47±3.49 μmmo/L比10.79±4.63 μmmo/L，P<0.000 1)。提示性激素有顯著抑制Hcy升高的“保護(hù)性”作用。婦女絕經(jīng)后Hcy水平迅速升高,恢復(fù)到與一般人群無明顯差異，而經(jīng)雌激素替代治療后Hcy降低。雌激素的缺乏，繼發(fā)Hcy代謝障礙發(fā)生率增加，導(dǎo)致血液中Hcy蓄積而升高。

3.4不同疾病人群Hcy的分布許多疾病如腎功能不全、甲狀腺功能低下、腫瘤、心腦血管病、糖尿病等與高Hcy血癥有關(guān)。其中，腎功能是決定空腹和PML Hcy 水平的最重要因素,晚期腎病患者Hcy顯著升高。血漿Hcy濃度與腎功能呈負(fù)相關(guān)。國內(nèi)外研究表明，高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管病及認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。胡曉穎[3]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Hhcy的小鼠任意血糖明顯升高，胰島素敏感性顯著下降。Hhcy的致胰島素抵抗作用是通過抵抗素來實(shí)現(xiàn)的。抵抗素是脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有強(qiáng)烈的致胰島素抵抗作用，與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。也有認(rèn)為胰島索對Hcy的代謝有重要調(diào)節(jié)作用，胰島素在促進(jìn)葡萄糖代謝的同時(shí)，也促進(jìn)Hcy的代謝，以胰島素抵抗和胰島素相對缺乏為特征的2型糖尿病存在繼發(fā)性Hcy代謝異常，主要與高胰島素血癥抑制CBS活性后減少Hcy水平有關(guān)。本研究顯示，住院患者的Hcy較體檢組明顯高，住院患者中主要構(gòu)成是腦血管病和糖尿病患者，且神經(jīng)內(nèi)科患者的Hcy顯著高于內(nèi)分泌科患者(P<0.05)，支持不同疾病患者的Hcy代謝障礙有明顯差異，腦血管病的Hcy代謝障礙更明顯。目前關(guān)于不同疾病患者之間的Hcy比較報(bào)道比較少。

近年大量研究提示，高Hcy血癥與心腦血管疾病[1，6]、外周血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、糖尿病等發(fā)病高度相關(guān)，Hcy已成為腦血管病的危險(xiǎn)因素[2，7]。Hhcy與維生素(尤其是B族維生素)攝入不足有密切關(guān)系，葉酸和維生素B6、B12攝入不足增加卒中風(fēng)險(xiǎn)[2]。但也有研究認(rèn)為，Hcy可能是神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病引起Hcy代謝障礙[8]，繼發(fā)血液中Hcy蓄積，導(dǎo)致Hhcy。盡管美國心臟病和卒中協(xié)會出于安全性和價(jià)廉角度考慮，建議給予葉酸和維生素服用預(yù)防卒中患者復(fù)發(fā)，但結(jié)果未見明顯二級預(yù)防作用[6]。薈萃分析[9]結(jié)果顯示，無明顯證據(jù)支持降低Hcy水平能預(yù)防心血管病事件。盡管降低患者Hcy來預(yù)防卒中或心血管事件復(fù)發(fā)未獲充分證據(jù)，但高Hcy可作為多種疾病預(yù)警指標(biāo)，對于發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥患者，有必要對患者進(jìn)行卒中、代謝性等相關(guān)疾病的篩查。體檢和住院中進(jìn)行常規(guī)Hcy檢查對于疾病篩查、排查有重要意義。

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(收稿2014-10-02修回2015-07-24)