何秀巖 段海霞 郭巖

異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

何秀巖 段海霞 郭巖

目的分析異甘草酸鎂對(duì)慢性乙型肝炎患者生物化學(xué)檢查指標(biāo)的影響。方法64例確診為慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各32例。在抗病毒治療的基礎(chǔ)上, 對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷治療, 觀察組采用異甘草酸鎂治療。治療周期為4周。結(jié)果治療前觀察組肝功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT)、肝纖維化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)等指標(biāo)值與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4周后觀察組肝功能肝纖維化指標(biāo)值均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論異甘草酸鎂較復(fù)方甘草酸苷改善肝功能, 抑制肝纖維化進(jìn)程效果更明顯, 可提高慢性乙型肝炎的臨床療效。

異甘草酸鎂；慢性乙型肝炎；肝功能；肝纖維化

慢性乙型肝炎為乙型肝炎病毒侵入肝臟引發(fā)肝細(xì)胞變性、壞死的一組傳染性疾病。該病尚無特效治療手段, 治療目標(biāo)為抑制病毒復(fù)制、延緩肝細(xì)胞壞死及肝組織纖維化、減少并發(fā)癥發(fā)生, 改善生活質(zhì)量和延長患者存活時(shí)間[1]。近年來對(duì)如抑制肝細(xì)胞壞死及肝組織纖維化的研究日趨受到重視, 本院在對(duì)慢性乙型肝炎患者抗病毒的同時(shí)加用異甘草酸鎂以期提高臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2013年12月本院收治的確診為慢性乙型肝炎患者64例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組32例, 其中女12例, 男20例, 年齡18～56歲, 平均年齡(38.2±11.4)歲, 病程4個(gè)月～9年, 入院時(shí)HBeAg(+)者27例, HBeAg(-)者5例。觀察組32例, 女14例, 男18例,年齡18～62歲, 平均年齡(39.4±9.6)歲, 病程6個(gè)月～10年,入院時(shí)HBeAg(+)者30例, HBeAg(-)者2例。所有患者HBV DNA均＞20 IU/L, 入院時(shí)無肝硬化表現(xiàn)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均首選病毒治療?？共《舅幬镆话氵x擇干擾素(IFNα), 也可選擇核苷(酸)類藥物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等。對(duì)照組選用復(fù)方甘草酸苷注射液(揚(yáng)州中包制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20065845)60 ml溶入5%葡萄糖注射液250 ml后靜脈滴注,1次/d；觀察組選用異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051942)30 ml溶入10%葡萄糖注射液250 ml后靜脈滴注,1次/d。治療時(shí)間為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 所有住院患者均每周定期檢測(cè)生物化學(xué)檢測(cè)包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、肝纖維化指標(biāo)及HBV血清學(xué)檢測(cè), 患者治療總有效率；藥物不良反應(yīng)及其他情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征消失, 肝功能及肝纖維化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)；顯效：臨床癥狀、體征有所改善, 肝功能及肝纖維化部分指標(biāo)在正常范圍以內(nèi)；無效：癥狀體征變化不明顯, 肝功能及肝纖維化指標(biāo)均不在正常范圍以內(nèi)?？傆行?(好轉(zhuǎn)+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)比較 觀察組治療前ALT(774±97)U/L、AST (367±130)U/L、TBIL(83±26)μmol/L、ALP(489±122)U/L、GGT(459±114)U/L, 治療后ALT(76±21)U/L、AST(62±24) U/L、TBIL(23±8)μmol/L、ALP(85±38)U/L、GGT(61±25)U/L；對(duì)照組治療前ALT(780±110)U/L、AST(341±123)U/L、TBIL (79±28)μmol/L、ALP(439±127)U/L、GGT(441±102)U/L, 治 療 后ALT(157±92)U/L、AST(107±38)U/L 、TBIL(52±12)μmol/L、ALP (163±43)U/L、GGT(99±31)U/L。上述數(shù)據(jù)中治療前觀察組肝功能各指標(biāo)值與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4周后觀察組肝功能指標(biāo)值明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 肝纖維化指標(biāo)比較 觀察組治療前HA(187.3±23.5)μg/L、 LN(166.4±15.7)μg/L、PCⅢ(141.8±9.2)μg/L、Ⅳ-C(108.1±12.4)μg/L, 治療后HA(98.9±17.5)μg/L、LN(101.6±10.3)μg/L、PCⅢ(103.8±12.2)μg/L、Ⅳ-C(74.9±9.7)μg/L；對(duì)照組治療前HA (162.2±21.3)μg/L、LN(171.8±16)μg/L、PCⅢ (133.5±9.3)μg/L、Ⅳ-C(110.7±12.8)μg/L, 治療后HA(125.2±19.2)μg/L、LN(142.7±11.6)μg/L、PCⅢ(123.6±6.3)μg/L、Ⅳ-C(92.6±9.4)μg/L。

2.3 臨床療效及不良反應(yīng) 觀察組有20例好轉(zhuǎn), 有11例顯效, 無效1例, 總有效率96.9%。對(duì)照組有17例好轉(zhuǎn), 有10例顯效, 無效5例, 總有效率84.4%。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療期間兩組均未見不良反應(yīng), 無肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

慢性乙型肝炎主要通過血液、母嬰及性接觸傳播, 是肝衰竭、肝硬化主要發(fā)病原因之一。雖然乙型肝炎疫苗可以很好的預(yù)防疾病傳染, 但我國的慢性乙型肝炎患者仍數(shù)以千萬計(jì)。慢性乙型肝炎患者大量肝細(xì)胞壞死、肝纖維化快速發(fā)展可并發(fā)肝衰竭或肝硬化等嚴(yán)重并發(fā)癥。毛予龍發(fā)現(xiàn)甘草酸苷可促進(jìn)小鼠單核巨噬細(xì)胞分泌各種抑炎細(xì)胞因子[2], 為甘草酸苷類藥物應(yīng)用于臨床提供理論基礎(chǔ)。李永偉等[3]通過觀察患者外周血發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂可通過影響TLR3信號(hào)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞抑炎因子分泌功能, 實(shí)現(xiàn)保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗炎、抗肝組織纖維化等功能。甘草酸苷類藥物適用證涵蓋了病毒性肝炎、缺血性再灌注肝損傷、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝損害、自身免疫性肝病[4,5]。本研究中所有患者治療后患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)均降低,其類固醇樣作用降低脯氨酰羥化酶的活性, 也是HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C降低的原因之一。異甘草酸鎂是新型甘草酸制劑,為單一的18-α手性異構(gòu)體甘草酸制劑, 是甘草酸的優(yōu)勢(shì)構(gòu)型, 具有強(qiáng)大的保肝抗炎、免疫抑制、利膽退黃、解毒、抗生物氧化等多種功效。本研究中治療4周后觀察組肝功能肝纖維化指標(biāo)值均低于對(duì)照組, 提示了異甘草酸鎂更強(qiáng)的抗炎作用, 改善肝功能, 抑制肝纖維化進(jìn)程效果更明顯, 可提高慢性乙型肝炎的臨床療效。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[2]毛予龍, 徐歆, 胡勝蘭, 等.甘草酸苷對(duì)體外小鼠單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子分泌的影響.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào),2012,34(10):823-826.

[3]李永偉, 柯千山, 楊躍武, 等.異甘草酸鎂對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR3信號(hào)途徑的影響.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(13):5933-5936.

[4]吳錦瑜, 張華, 陳志勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(3):65-67.

[5]茅益民, 曾民德, 陳勇, 等.異甘草酸鎂治療ALT升高的慢性肝病的多中心、隨機(jī)、雙盲、多劑量、陽性藥物平行對(duì)照臨床研究.中華肝臟病雜志,2009,17(11):847-851.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.072

2015-01-23]

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