萬(wàn)小華 周治球 徐淑娟 孫衛(wèi)

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA)，屬為常見小兒呼吸道疾病，主要臨床癥狀多為慢性咳嗽，清晨及夜間發(fā)作頻率較高。臨床中常用的治療方式有支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏反應(yīng)及穩(wěn)定肥大細(xì)胞類藥物，但療效有待商榷。孟魯司特鈉是新一代選擇性的白三烯受抗體拮抗劑，可有效治療各類哮喘，尤其在咳嗽變異性哮喘中有較為突出的效果[1]。因此，本研究在常規(guī)布地奈德霧化吸入的基礎(chǔ)上增服孟魯司特鈉進(jìn)行治療，且治療效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一搬資料 選擇本院2011年7月～2014年6月收治的140例咳嗽變異性哮喘患兒，使用數(shù)字隨機(jī)法隨機(jī)均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組（n=70）。對(duì)照組采用常規(guī)布地奈德霧化吸入為治療方案，男39例，女31例，患兒年齡3～12歲，平均年齡（7.3±4.3）歲，病程時(shí)間2～30個(gè)月，平均病程時(shí)間（8.24±4.3）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德為治療方案，男42例，女28例，患兒年齡2～13歲，平均年齡（8.3±3.5）歲，病程時(shí)間3～31個(gè)月，平均病程（10.3±2.8）個(gè)月。所選患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）咳嗽癥狀持續(xù)3～5周，并常在深夜或者（包括）清晨情況加重。（2）查體時(shí)發(fā)現(xiàn)，并無(wú)感染體征或治療時(shí)使用大量抗菌類藥物。（3）使用抗哮喘藥物時(shí)癥狀有所減輕或緩解。（4）對(duì)于其他病因所能引起此類癥狀的慢性疾病做出排查。（5）在親屬中有特應(yīng)性疾病史，或變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。2組患兒的年齡、性別、病程等基本信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組使用布地奈德（吸入用地布地奈德混懸液，靜置時(shí)有細(xì)微顆粒沉淀，混勻后為白色或類白色混懸液，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090903，生產(chǎn)企業(yè)：澳大利亞阿斯利康）霧化吸入180μg/次，每晚1次持續(xù)時(shí)間4個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組在使用布地奈德的基礎(chǔ)上增服孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司。順爾寧孟魯司特鈉咀嚼片，粉紅色圓形片為5mg，粉紅色橢圓形片為4mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070），注意區(qū)分年齡。＜6歲的每次服用4mg；6～10歲每次服用5mg；＞10歲以上每次服用8～12mg，每晚1次持續(xù)時(shí)間4個(gè)月。在停藥后半年、1年、2年進(jìn)行隨訪。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

1.3.1 療效與肺功能評(píng)價(jià) 效果顯著：治療1周內(nèi)咳嗽癥狀消失，堅(jiān)持用藥3個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療1周內(nèi)咳嗽有所緩解，在持續(xù)治療2～4周后咳嗽消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：經(jīng)治療后咳嗽無(wú)變化。肺功能測(cè)評(píng)指標(biāo)有FEV1、PEF和FEV1/FVC[2]。

1.3.2 咳嗽癥狀評(píng)分 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：夜間無(wú)咳嗽癥狀，0分；因咳嗽導(dǎo)致夜間清醒1次，1分；咳嗽導(dǎo)致夜間清醒2次，2分；咳嗽次數(shù)＞2次，并導(dǎo)致驚起，3分。日間無(wú)癥狀，0分；日間少有咳嗽，1分；日間無(wú)規(guī)律間歇性咳嗽，2分；日間咳嗽頻繁無(wú)規(guī)律，3 分[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組的總有效率（94.2%）顯著高于對(duì)照組（84.3%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表 1。

表1 2組患者臨床總有效率比較[n(%)]

2.2 對(duì)治療后2組患兒的日間、夜間咳嗽的癥狀進(jìn)行評(píng)分及對(duì)比，2組患兒經(jīng)治療后癥狀均有所改善。組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組患兒治療前后、日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)比(±s)

表2 2組患兒治療前后、日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)比(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)日間咳嗽評(píng)分 夜間咳嗽評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 70 6.78±1.24 4.52±0.36 6.24±1.43 3.34±0.72實(shí)驗(yàn)組 70 6.81±1.11 2.23±0.42 6.72±1.29 1.62±0.82 t值 0.412 2.451 0.267 2.75 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前組間，1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣量（FVC）、FEV1/FVC、呼氣流量峰值（PEF）數(shù)值大致相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后實(shí)驗(yàn)組肺功能的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表3 2組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別例數(shù)FEV1（L）PEF（L）FEV1／FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 70 1.30±0.18 1.82±0.21 3.18±0.41 3.88±0.53 73.15±1.43 79.58±1.51實(shí)驗(yàn)組 70 1.32±0.21 3.63±0.31a 3.27±0.32 4.13±0.49a 72.34±1.26 84.35±1.36a

2.4 2組患兒復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)情況 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為18.6%（13/70），實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為 4.3%（3/70），組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有3和2例患兒出現(xiàn)過(guò)輕微一過(guò)性頭暈，未經(jīng)特殊處理1～2d后自愈。未產(chǎn)生其他不良反應(yīng)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘在哮喘形式中屬于一種特殊型哮喘，其主要表現(xiàn)時(shí)間段為夜間或者清晨。由于過(guò)敏原反應(yīng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、藥物刺激等情況可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞與非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)所導(dǎo)致的局部小氣道收縮，進(jìn)而誘發(fā)氣管產(chǎn)生痙攣，引發(fā)咳嗽[3-4]。

在以往的常規(guī)治療中，首選藥物多為兒童患者吸入激素來(lái)抑制咳嗽變異性哮喘。激素本身能夠抑制人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，控制人體內(nèi)的炎癥介質(zhì)，并且能降低血管內(nèi)部收縮導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放，從而減少氣道內(nèi)的敏感度，起到對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的治療目的[5-7]。此類治療方案在臨床中對(duì)咳嗽變異性哮喘的治療效果良好，但治療中仍存在諸多不良因素及弊端。例如，隨著激素用量的逐步增大而帶來(lái)一定的不良反應(yīng)，這將會(huì)降低使用量確定的難度。激素能抑制兒童的生長(zhǎng)發(fā)育中下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，因此用藥方式過(guò)于直接很容易使患兒產(chǎn)生不適、依從性差等問(wèn)題。

有研究表明，白三烯屬于極其重要的促炎性介質(zhì)，其特點(diǎn)為不需要輔助干預(yù)便可直接參與到哮喘氣道炎癥和氣道反應(yīng)性的治療中，從而對(duì)平滑肌痙攣和氣道進(jìn)行重塑。同時(shí)白三烯受抗體拮抗的作用并沒(méi)有激素類藥物強(qiáng)，所以在臨床上如今已經(jīng)被2～3周歲的兒童所廣泛使用。而其中孟魯司更是新一代的白三烯受體拮抗藥，是新的非糖皮質(zhì)激素類抗感染型藥物，可進(jìn)行有選擇性地抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，有效地阻斷控制白三烯與受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)一步控制和預(yù)防白三烯所導(dǎo)致的血管壁通透性增強(qiáng)，氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞侵潤(rùn)和支氣管痙攣[8-9]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘可提高療效，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

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