龍劍文，皮先明

（湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科湖北武漢430061）

體外培育牛黃聯(lián)合夫西地酸乳膏治療Ⅲ級尋常性痤瘡療效觀察

龍劍文，皮先明

（湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科湖北武漢430061）

目的：觀察體外培育牛黃聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常性痤瘡的臨床療效及安全性。方法：采用開放、隨機(jī)、平行對照方法，按照中國痤瘡治療指南痤瘡嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)入選中度（Ⅲ級）尋常性痤瘡患者70例，隨機(jī)分為兩組。治療組：35例，外用夫西地酸乳膏，每日2次，同時(shí)口服體外培育牛黃0.15g，每日1次；對照組：35例，外用夫西地酸乳膏，每日2次，共用藥3周。在基線、治療1、2、3周時(shí)分別記錄患者白頭粉刺、黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰數(shù)目，進(jìn)行療效評定，同時(shí)記錄皮膚其他不良反應(yīng)。結(jié)果：在治療1周時(shí)，治療組總有效率為51.43%，對照組為42.86%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但在治療2周及3周時(shí)，治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)類似，均表現(xiàn)為局部刺激，腹瀉，可耐受。治療結(jié)束3周后，復(fù)發(fā)率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：體外培育牛黃聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常性痤瘡總有效率優(yōu)于單用夫西地酸乳膏，體外培育牛黃聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常性痤瘡療效顯著、安全，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣使用。

體外培育牛黃；夫西地酸乳膏；尋常性痤瘡

尋常性痤瘡是多因素作用所致的毛囊皮脂腺疾病，由于病因及臨床表現(xiàn)的多樣性，痤瘡的治療也較棘手，臨床治療方法多樣，但療效不一。近年來，筆者科室采用體外培育牛黃口服聯(lián)合夫西地酸乳膏外用治療尋常性痤瘡患者，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

l.l臨床資料

70例尋常性痤瘡患者均為本院門診病例，其中男33例，女37例。年齡16～35歲，平均（22.5± 7.03）歲，病程3個(gè)月～8年。病變程度符合中國痤瘡治療指南分類法Ⅲ級［1］，皮損表現(xiàn)為：粉刺，炎性丘疹，膿皰。納入標(biāo)準(zhǔn)：4周內(nèi)未口服維A酸類、抗生素及其他痤瘡治療藥物；2周內(nèi)未外用痤瘡治療藥物；自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎疾患，婦科疾患，嚴(yán)重精神疾患，妊娠或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組：治療組35例，其中男17例，女18例；對照組35例，其中男16例，女19例。兩組患者的年齡、皮損計(jì)數(shù)、病情嚴(yán)重程度比較，均具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：外用2%夫西地酸軟膏（商品名：奧絡(luò)，香港澳美制藥廠），每日早晚各1次，同時(shí)口服體外培育牛黃（武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司）0.15，每天1次，共3周；對照組：外用2%夫西地酸軟膏，每天早晚各1次，共3周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前，治療第1、2、3周分別對患者面部白頭粉刺、黑頭粉刺、丘疹及膿皰進(jìn)行計(jì)數(shù)，統(tǒng)計(jì)非炎性皮損（白、黑頭粉刺）、炎性皮損（丘疹和膿皰）以及總皮疹數(shù)。觀察局部耐受性及其他不良反應(yīng)（如：過敏反應(yīng)等）。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)療效指數(shù)分四級進(jìn)行療效判定。療效指數(shù)=（治療前總皮損數(shù)-治療后總皮損數(shù)）/治療前總皮損數(shù)。痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%?？傆行室匀?顯效計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，顯著性水平為0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

在治療后第1周末，脫落病例數(shù)為0。治療組有效率51.43%，對照組42.86%，兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第2周末，治療組脫落病例1例，對照組脫落病例1例（脫落原因?yàn)榛颊咦詣?dòng)退出），治療組有效率79.41%與對照組44.11%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第3周末，對照組脫落病例1例（脫落原因?yàn)榛颊咦詣?dòng)退出），治療組脫落病例數(shù)為0，治療組有效率82.35%與對照組54.54%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

2.2 復(fù)發(fā)情況

3個(gè)月后隨診，兩組患者均有不同程度的復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為炎性丘疹、膿皰及粉刺。治療組痊愈、顯效病例中復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率7.14%；對照組痊愈、顯效病例中復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率33.33%，兩組復(fù)發(fā)率相比，差異有統(tǒng)汁學(xué)意義（χ2=5.23，P=0.22）。

2.3 安全性及耐受性

治療組2例、對照組3例局部外用夫西地酸乳膏后出現(xiàn)紅斑、干燥、脫屑等刺激癥狀末停藥，然后自行緩解。治療組有3例出現(xiàn)輕度腹瀉未停藥，癥狀自行緩解。整個(gè)治療過程無不良事件發(fā)生，均能順利完成全程治療。

3 討論

痤瘡的病因主要與雄激素和皮脂分泌增加、痤瘡丙酸桿菌感染、毛囊皮脂腺開口處角化過度以及炎癥和宿主的免疫反應(yīng)等因素相關(guān)［2-3］，局部外用藥物是治療輕、中度尋常性痤瘡的基礎(chǔ)方案。夫西地酸屬梭鏈孢酸類抗生素，其抗菌機(jī)理是通過抑制核糖體的易位來干擾延長因子C，從而阻礙細(xì)菌蛋白的合成，達(dá)到殺菌效果。這種獨(dú)特的作用機(jī)理避免了與其他抗菌藥物的交叉，從而避免了交叉耐藥現(xiàn)象。夫西地酸外用對痤瘡梭狀桿菌具有較強(qiáng)的抑制作用［4-5］。Ishida［6］的研究表明，48例合并有痤瘡丙酸桿菌感染的尋常性痤瘡患者，夫西地酸沒有發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。

體外培育牛黃是華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院牛黃研究室根據(jù)人體膽石形成的原理，通過物理、化學(xué)、生物的方法在體外利用牛膽汁培育而成的，其主要成分有［7］：膽紅素、膽酸、去氧膽酸、牛磺酸、磷脂、18種氨基酸、21種微量元素等。在祖國醫(yī)學(xué)中，牛黃性味甘涼，主歸心、肝經(jīng)。具有清心、豁痰、開竅、涼肝息風(fēng)、解毒之功用。在中醫(yī)皮膚外科常用于咽喉腫痛、口舌生瘡、痛腫疔瘡的治療?，F(xiàn)代研究顯示，本品具有抗炎［8-9］、抗感染［10］作用。

綜上，體外培育牛黃聯(lián)合夫西地酸乳膏治療Ⅲ度尋常性痤瘡較單用夫西地酸乳膏具有起效快，療效好，復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，值得臨床推廣使用。

［1］中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南（討論稿）［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（5）: 339-342.

［2］黃云，李麗瓊.痤瘡的病因病機(jī)及中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35（06）:83-86.

［3］劉輔仁.實(shí)用皮膚科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：829-830.

［4］王莉莉，曾維惠.夫西地酸乳膏聯(lián)合其他藥物治療痤瘡療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2007，16（12）:1718-1719.

［5］仵寧，周永安.夫西地酸乳膏聯(lián)合克林霉素凝膠外用治療尋常性痤瘡臨床觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（5）:814-815.

［6］Ishida N，Nakaminami H，Noguchi N，et a1.Antimicrobial susceptibilities of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris［J］.Mierobiol Immunol，2008，52（12）:621-624.

［7］蔡紅嬌，裘法祖，劉仁則.體外培育牛黃的藥學(xué)研究［J］.中國天然藥物，2004，2（6）:336-337.

［8］杜佐華，蔡紅嬌，楊榮光，等.體外培育牛黃抗炎作用實(shí)驗(yàn)［J］.中藥新藥與臨床藥理，1996，7（1）:27-29.

［9］吳濤，張程亮，蔡紅嬌，等.牛黃及體外培育牛黃的藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國藥師，2014，17（8）:1396-1399.

［10］諶章慶.單味體外培育牛黃治療癤腫Ⅱ期臨床試驗(yàn)分析［J］.同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，27（1）：69-71.

編輯/李陽利

The clinical observation of in vitro Cultivated Calculus Bovis combined with fusidic acid cream in the treatment of acne vulgaris with gradeⅢ

LONG Jian-wen，PI Xian-ming
（Department of Dermatology，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，Hubei，China）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of in vitro Cultivated Calculus Bovis combined with fusidic acid cream in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.Methods A open，randomized，parallel，controlled clinical study was conducted.70 cases with acne vulgaris（Grade III）were enrolled in this study and randomly divided into 2 groups.35 cases in treatment group were treated by 2%fusidic acid cream combined with in vitro Cultivated Calculus Bovis；35cases in control group were treated with 2% fusidic acid cream.All the patients received therapy for 3 weeks continuously and the efficacy had been evaluated at the baseline，1 and 2 weeks of treatment for the count of comedones（both open and closed），inflammatory papules and pustules and adverse effects. Results The total response rate was 51.43%in the treatment group and 42.86%in the control group on week1（P＞0.05），however，The total response rate of the treatment group were better than of the control group on 2 and 3 week（P＜0.05）.Adverse reactions were similar in both groups and manifested as tolerable local irritation，diarrhea.Conclusion In vitro Cultivated Calculus Bovis combined with fusidic acid cream was effective and safe in the treatment of mild to moderate（Grade III）acne vulgaris.

in vitro Cultivated Calculus Bovis；fusidic acid cream；acne vulgaris

R758.73+3

A

1008-6455（2015）05-0055-03

2015-01-15

2015-02-27