莊另發(fā)，趙 莞，盛飛鳳

(1. 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510010; 2. 廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510000)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是婦科常見(jiàn)的病毒感染，以亞臨床 感染多見(jiàn)，與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)利于宮頸癌的預(yù)防及改善預(yù)后[1]。目前，HPV 感染的治療方法有藥物治療、手術(shù)治療、微波治療、光動(dòng)力療法等。重組人干擾素α-2b 是具有抗病毒等生物學(xué)活性的蛋白質(zhì)，近年來(lái)常應(yīng)用于臨床[2]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(ALA-PDT)是局部應(yīng)用光敏劑，經(jīng)特定光源照射后，迅速激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)來(lái)治療HPV 感染的新型療法，具有治愈率高、復(fù)發(fā)率低、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于臨床[3]。為了更有效地指導(dǎo)臨床用藥，筆者觀察并分析了重組人干擾素α-2b 栓聯(lián)合ALA-PDT 治療宮頸HPV 亞臨床感染的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年6 月至12 月收治的宮頸HPV 亞臨床感染的患者124 例，均予臨床、陰道鏡、組織病理活檢等檢查，均符合宮頸HPV 亞臨床感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):患有念珠菌、滴蟲(chóng)及其他細(xì)菌性陰道炎;宮頸肉眼可見(jiàn)尖銳濕疣;患有宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌;患有淋病、支原體、衣原體性宮頸炎、梅毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染及單純皰疹病毒(HSV)感染等傳染性疾病;患有糖尿病、心血管疾病、肝腎功能疾病等;患有精神疾病;妊娠或哺乳期婦女。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，患者均簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將124 例患者分為治療組和對(duì)照組，各62 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較( ± s，n=62)

表1 兩組患者一般資料比較( ± s，n=62)

組別治療組對(duì)照組年齡(歲)33.08 ±8.05 22.73 ±7.83體重(kg)50.91 ±7.28 50.38 ±8.42孕次(次)1.97 ±0.66 2.01 ±0.57病程(月)15.32 ±4.81 15.41 ±5.00

1.2 治療方法

月經(jīng)結(jié)束后3 d，治療組患者常規(guī)清潔消毒陰道、宮頸后，用無(wú)菌大頭棉簽吸盡宮頸管、宮頸表面分泌物，用新鮮配制的20%5 -氨基酮戊酸(ALA)乳膏均勻涂于經(jīng)陰道可視的整個(gè)宮頸，然后用塑料薄膜覆蓋，紗布卷成團(tuán)填塞陰道固定4 h 后，將治療儀配套使用一次性拋棄型擴(kuò)陰器置入患者陰道內(nèi)暴露宮頸，再將光治療頭插入擴(kuò)陰器內(nèi)，使之與宮頸管及宮頸表面接觸，使光能量直接作用于病灶部位，調(diào)整輸出功率為100 mW/cm2，治療30 min，間隔7 ～10 d 后進(jìn)行下一次治療，避開(kāi)經(jīng)期，共治療3 次;同時(shí)給予重組人干擾素α-2b 栓(安徽安科生物工程＜集團(tuán)＞股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格為每枚10 萬(wàn)U)陰道塞入，每次1枚，隔日1 次，連用15 次。對(duì)照組患者僅給予重組人干擾素α-2b 栓陰道塞入，用法和用量同治療組。兩組患者在治療期間及治療結(jié)束后3 個(gè)月內(nèi)禁止盆浴及性生活，避免劇烈運(yùn)動(dòng)、重體力勞動(dòng)及進(jìn)食刺激性食物。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]

觀察療效，檢測(cè)患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的濃度變化，隨訪治療后3，6，12 個(gè)月HPV 轉(zhuǎn)陰情況，記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治愈:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗(yàn)白色上皮消失;緩解:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗(yàn)白色上皮面積減少，厚度變薄;無(wú)效:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗(yàn)白色上皮面積無(wú)減少或增加，厚度無(wú)改變或增厚，出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的尖銳濕疣?？傆行?治愈+緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=62]

表3 兩組患者血清TNF-α 和IL-6 水平比較( ± s，n=62)

表3 兩組患者血清TNF-α 和IL-6 水平比較( ± s，n=62)

注:與本組治療前相比，#P ＜0.05;與對(duì)照組治療后相比，＊P ＜0.05。

TNF-α(ng/L) IL-6(ng/mL)組別治療組對(duì)照組治療前158.24 ±34.12 156.97 ±30.15治療后88.16 ±24.11#＊104.36 ±31.12#治療前5.43 ±2.89 5.48 ±2.33治療后8.93 ±3.27#＊6.45 ±3.79#

表4 兩組患者治療后隨訪HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)，n=62]

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n=62]

3 討論

生殖道HPV 是一種性傳播病毒，其感染可分為臨床、亞臨床和潛伏期感染[5]，其中宮頸HPV 亞臨床感染檢出率呈明顯上升趨勢(shì)。宮頸癌是婦產(chǎn)科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)率逐年上升且呈年輕化趨勢(shì)[6]。李紅英等[7]研究發(fā)現(xiàn)，HPV 感染與宮頸癌及宮頸癌前病變的發(fā)生密切相關(guān)，故檢測(cè)并及早干預(yù)清除HPV 亞臨床感染狀態(tài)是預(yù)防宮頸癌、改善患者預(yù)后、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵。目前HPV 亞臨床感染的治療包括藥物治療、外科手術(shù)治療等，外科手術(shù)(如LEEP 刀)治愈率高，但不少患者特別是年輕女性患者由于對(duì)手術(shù)本身懼怕和擔(dān)心手術(shù)影響生育，拒絕接受手術(shù)。

重組人干擾素α-2b 具有抗病毒等生物學(xué)活性，是通過(guò)基因工程技術(shù)生產(chǎn)的由165 個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其分子與靶細(xì)胞受體相結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白并由其發(fā)揮抗病毒作用，使其能夠干擾病毒的復(fù)制，抑制病毒的增殖及增生，加快其凋亡，還能提高機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬作用從而提高機(jī)體的免疫能力，達(dá)到治療宮頸HPV 亞臨床感染的作用[8]。ALA-PDT 是局部應(yīng)用光敏劑，經(jīng)特定光源照射后，迅速激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，通過(guò)在靶組織中產(chǎn)生大量的單線態(tài)氧，利用其細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致靶組織細(xì)胞壞死或凋亡，使病變組織死亡、脫落，清除隱性病灶，恢復(fù)正常的組織形態(tài)和功能，而對(duì)鄰近正常組織不產(chǎn)生任何不利影響，目前廣泛應(yīng)用于HPV 感染的治療[9]。

本研究結(jié)果表明，治療后，治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05);兩組患者治療后TNF-α 濃度均較治療前明顯下降，且治療組下降更明顯(P ＜0.05);兩組患者治療后IL-6 濃度均較治療前明顯升高，且治療組升高更顯著(P ＜0.05);治療組隨訪12 個(gè)月后HPV 總轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05);兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，組間無(wú)明顯差異(P ＞0.05)。綜上所述，重組人干擾素α-2b 栓聯(lián)合ALA-PDT 治療宮頸HPV 亞臨床感染，療效可靠，可改善免疫情況，提高HPV 轉(zhuǎn)陰率，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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