蔣素琴，武俊燕

(1寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科，寧夏石嘴山753200; 2寧夏回族自治區(qū)石嘴山市婦幼保健院 藥械科，寧夏石嘴山753000)

卡維地洛治療慢性心衰患者臨床療效觀察

蔣素琴1，武俊燕2

(1寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科，寧夏石嘴山753200; 2寧夏回族自治區(qū)石嘴山市婦幼保健院 藥械科，寧夏石嘴山753000)

目的:探討卡維地洛對慢性心力衰竭患者的臨床療效。方法:選擇慢性心力衰竭患者82例，并隨機分為治療組和對照組。對照組接受常規(guī)治療(利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、洋地黃)，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛，觀察兩組患者治療前、后6個月的心功能、左心室舒張末期容積、射血分數(shù)、6分鐘步行距離。結(jié)果:治療6個月后，與對照組比較，治療組心功能、左室舒張末期容積、射血分數(shù)及6分鐘步行距離改善的程度更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:卡維地洛可顯著改善CHF患者心臟功能，療效安全可靠。

卡維地洛;慢性心力衰竭;心功能;左室舒張末期容積;射血分數(shù);6分鐘步行距離

慢性心衰是各種心臟病終末期的主要表現(xiàn)，其病理生理學(xué)機制與心室重構(gòu)、腎素一血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活有關(guān)。經(jīng)過十余年的研究，β受體阻滯劑已成為公認的慢性心力衰竭(CHF)治療措施之一，其能拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，上調(diào)心肌細胞的β受體數(shù)量，長期應(yīng)用能改善慢性心衰患者的遠期預(yù)后。

本研究旨在觀察第三代β受體阻滯劑卡維地洛對慢性心力衰竭患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能及運動耐量的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年5月～2014年7月期間住院的82例慢性心衰患者，隨機分為治療組卡維地洛組和對照組。治療組:49例，其中男性28例，女性21例。平均年齡(61.5±8.5歲)。其中冠心病21例，高血壓性心臟病13例，風(fēng)濕性心臟病12例，擴張型心肌病者3例;心功能按NYHA分級心功能Ⅱ級者15例，Ⅲ級者者2l例，心功能Ⅳ級者13例。對照組43例，其中男性24例，女性19例。平均年齡(63.8±9.5歲)。心功能Ⅱ級者18例，心功能Ⅲ級者15例，心功能Ⅳ級者10例。全部病人經(jīng)臨床檢查、X線、超聲心動圖、心電圖等確診，左室射血分數(shù)(INEF)≤40%，如應(yīng)用β受體阻滯劑者至少停用2周以上。兩組病人年齡、性別、心衰的病因、心功能分級、病程的長短、血壓各項實驗室檢查的結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn):凡合并有急性心肌炎、兩個月內(nèi)有心肌梗塞、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯;永久起搏器安裝者、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病、心動過緩(HR＜60次/min)。嚴重肝腎功能異常者、妊娠及哺乳期婦女不納入本試驗。

1.2 治療方法

對照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑和(或)硝酸酯類藥物常規(guī)治療，卡維地洛組在常規(guī)治療病情穩(wěn)定的基礎(chǔ)上加卡維地洛，起始劑量6.25mg/d，每2周遞增1次，達到25mg/d后，每個月遞增一次，直到目標(biāo)劑量或最大耐受量。目標(biāo)劑量為50mg。兩組均門診定期隨訪，共觀察6個月。

1.3 療效制定

按照我國1993年頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定。顯效:心功能改善級Ⅱ以上;有效:心功能改善Ⅰ級:無效:未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)

心功能分級、彩色多普勒心動圖儀測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LNEF)、6分鐘步行距離。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能變化

觀察組顯效 9例(18.37%)，有效 36例(73.47%)，無效4例(8.16%);對照組顯效5例(11.63%)，有效31例(72.09%)，無效7例(16.28%)，兩組心功能改善總有效率分別為91.84%，83.72%，治療后兩組心功能分級顯著改善(P＜0.01)，兩組間心功能改善比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后LVEDD及LVEF變化

兩組治療前后LVEDD、LVESD及LVEF變化詳見表1。

表1 兩組治療前后LVEDD、LVESD及LVEF變化(ˉ±s)

表1 兩組治療前后LVEDD、LVESD及LVEF變化(ˉ±s)

注:同組治療前后LVEDD、LVESD、INEF有顯著性差異P＜0.01，組間比較P＜0.05

2.3 兩組治療前后6min步行距離變化

對照組治療前后6min步行距離(212.36± 46.55)與(281.45±42.67)，觀察組為(205.54 ±32.16)與(332.69±45.87)，與治療前比較，兩組患者6min步行距離均明顯增加(P＜0.01);治療后治療組改善運動耐量即增加6min步行距離較對照組有顯著性差異(P＜0.05)。

2.4 副作用

治療組在治療中出現(xiàn)心動過緩1例，心衰加重2例，卡維地洛減量后好轉(zhuǎn)，均不影響治療繼續(xù)進行。

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的終末階段，其發(fā)展進程與患者的預(yù)后密切相關(guān)，改善心衰能提高患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。臨床上常規(guī)治療主要包括強心、利尿、減輕心臟負荷等治療。近年來，β受體阻滯劑對慢性心衰的療效已得到公認，成為心衰治療史上的一個顯著進展［1］。導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是神經(jīng)體液因素的激活和心室重塑。慢性心衰的治療目標(biāo)不僅僅是改善異常的血流動力學(xué)，更重要的是改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)［2］。

卡維地洛是一種新型的第三代β－受體阻滯劑，能全面阻滯β1、β2受體，還可以選擇性地阻斷α1受體，可以擴張血管，降低全身的循環(huán)阻力，減輕心臟后負荷，降低左室室壁厚度，增強心肌收縮功能，增加左室EF，改善心臟功能［3］。而對β受體的阻滯可抑制心衰患者過度激活的腎素一血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，減輕甚至逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu);且高濃度時有鈣離子拮抗劑作用，具有劑量依賴性的直接血管擴張作用;此外，卡維地洛還具有強大的抗氧化作用，抗內(nèi)皮素特性、抗增殖及抑制凋亡等作用［4］。

本組治療結(jié)果顯示在ACEI、利尿劑及地高辛常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛治療慢性心衰患者，與僅應(yīng)用常規(guī)治療的對照組的同期結(jié)果相比，患者心功能分級、左室射血分數(shù)、6min步行距離顯著改善，LVEDD顯著下降。因此，在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛能顯著改善心衰患者的心功能并明顯提高患者的運動耐量?？ňS地洛同時具有負性肌力及減慢心率的作用，本研究中治療組出現(xiàn)心動過緩1例，心衰加重2例，但減量卡維地洛后病情迅速好轉(zhuǎn)，不影響治療，提示卡維地洛治療嚴重心力衰竭病人安全性較為可靠，但臨床上應(yīng)謹慎使用，應(yīng)待患者心功能穩(wěn)定時小劑量開始，逐漸加量，適當(dāng)劑量維持治療。

［1］Dargie HJ.Effect of carvedilol on outcome after myocardial infaretion inpatients with left－ventricular clysfunction: the CAPRICORN randomized trial［J］.Lancet，2001，357(9266):1385－1390.

［2］戴閨柱，顧復(fù)生，戚文杭，等.慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］.中華心血管病雜志，2012，40(1):7.

［3］劉冰.卡維地洛對慢性心力衰竭患者療效觀察 ［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2008，10(6):8301.

［4］Bristow MR.Mechanism of action of betar blocking agent in heart failure［J］.Am J Cardiol，2012，90(4):26－40.

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