劉世平 徐彤彤

1．湖南省津市市人民醫(yī)院心血管內科，湖南津市415400；2．桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內科，廣西桂林541001

急性心肌梗死患者早期干預血清Hcy水平的變化及意義

劉世平1徐彤彤2

1．湖南省津市市人民醫(yī)院心血管內科，湖南津市415400；2．桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內科，廣西桂林541001

目的觀察急性心肌梗死患者早期干預過程中血清同型半胱氨酸（Hcy）水平動態(tài)變化的臨床意義。方法采用循環(huán)酶法檢測2013年2月～2015年2月我院20例AMI患者（AMI組）及20例健康體檢者（對照組）的血清Hcy水平。AMI組患者均早期采用尿激酶溶栓治療，并動態(tài)檢測溶栓前、后6 h及24 h血清Hcy水平的變化。結果血清Hcy水平：AMI組溶栓前[（28．46±5．24）μmol/L]、溶栓后6 h[（22．48±5．18）μmol/L]、溶栓后24 h[（15．69±4．35）μmol/L]、與對照組[（10．32±3．56）μmol/L]比較，差異有統計學意義（P＜0．01）；AMI組溶栓后6 h及24 h與溶栓前比較，差異有統計學意義（P＜0．01）；AMI組溶栓后24 h與6 h比較，差異有統計學意義（P＜0．01）。結論Hcy可能參與了AMI心肌損傷過程，動態(tài)檢測血清Hcy水平有助于判斷AMI患者早期干預療效。

急性心肌梗死；同型半胱氨酸；溶栓；早期干預

近年來血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是臨床醫(yī)學研究的熱點之一，高Hcy水平與動脈粥樣硬化、冠心病及腦卒中等疾病的關系受到了廣泛重視?，F已證明高Hcy水平是動脈粥樣硬化、冠心病及腦卒中新的獨立危險因素[1]。本研究以正常健康體檢者為對照組，采用循環(huán)酶法測定急性心肌梗死（acute my-ocardial infarction，AMI）患者早期溶栓治療前后的血清同型半胱氨酸水平，分析Hcy在AMI發(fā)生發(fā)展中的作用，探討動態(tài)檢測血清Hcy水平對AMI患者早期干預的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）AMI組：選取2013年2月～2015年2月我院診斷為急性ST段抬高型心肌梗死并經溶栓治療的患者20例，男12例，女8例，年齡40～74歲，平均（53．8± 11．6）歲，就診時間在發(fā)病后30 min～6 h，Killip心功能Ⅰ～Ⅲ級，無溶栓禁忌證且符合溶栓再通條件。采用世界衛(wèi)生組織急性心肌梗死診斷標準：胸痛時間超過30 min未見緩解；心電圖檢查可見2個或2個以上相鄰的導聯ST段抬高（胸導聯≥0．2 mV，肢導聯≥0．1 mV），可伴有異常Q波形成；心肌酶學升高明顯，CK－MB超過正常值2倍以上；血清肌鈣蛋白濃度超過0．5 ng/mL。（2）對照組：選擇我院20例無親緣關系的經檢驗排除心、肝、腎及甲狀腺疾病等可能影響Hcy水平的同期健康體檢者，男11例，女9例，年齡44～69歲，平均（53．6±15．8）歲。兩組在年齡及性別等方面比較均無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

AMI組患者分別于溶栓前、溶栓后6 h及24 h抽取靜脈血2 mL，對照組于體檢當日清晨抽取靜脈血2 mL。標本于4℃、3 000 r/min離心15 min，取血清樣品置于－70℃低溫冰箱內保存。采用上海東方順宇科技有限公司提供的試劑盒，嚴格按照說明書操作，使用日立7170s全自動生化分析儀循環(huán)酶法測定血清Hcy水平，單位以μmol/L表示。

1.3 觀察指標

AMI組患者溶栓前、溶栓后6 h、溶栓后24 h及對照組體檢當日清晨血清Hcy水平。

1.4 統計學分析

應用SPSS17．0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，總體均數比較采用單因素方差分析，均數間多重比較采用LSD－t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

AMI組溶栓前、溶栓后6 h及溶栓后24 h與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0．01）。見表1。AMI組溶栓后6 h及溶栓后24 h與溶栓前比較，差異有統計學意義（t=3．6296、8．3857，P＜0．01）；溶栓后24 h與溶栓后6 h比較，差異有統計學意義（t=4．4892，P＜0．01）。

表1兩組血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）

表1兩組血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）

組別n溶栓前溶栓后6 h溶栓后2 4 h對照組A M I組2 0 2 0 t值P 1 0．3 2 ± 3．5 6 2 8．4 6 ± 5．2 4 1 2．8 0 5 9＜0．0 1 1 0．3 2 ± 3．5 6 2 2．4 8 ± 5．1 8 8．6 5 2 0＜0．0 1 1 0．3 2 ± 3．5 6 1 5．6 9 ± 4．3 5 4．1 6 8 3＜0．0 1

3 討論

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）亦稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產物。60年代末至70年代初，人們從組織病理及動物模型上發(fā)現高胱氨酸尿癥、脫硫醚尿癥及高同型半胱氨酸血癥患者可發(fā)生全身動脈粥樣硬化和血栓形成。80年代有學者提出高同型半胱氨酸血癥是導致動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素之一?，F代醫(yī)學研究表明[2－5]，Hcy是動脈粥樣硬化、急性心肌梗死及腦卒中等嚴重心腦血管疾病的獨立危險因素。Hcy導致動脈粥樣硬化的機制較復雜，研究顯示可能與以下途徑有關：①Hcy可導致脂質代謝紊亂，促使脂質沉積于動脈壁及低密度脂蛋白氧化修飾為OX－LDL，損傷血管內皮功能，啟動動脈粥樣硬化進程；②Hcy促進血管平滑肌細胞DNA合成，使血管平滑肌大量增生；③Hcy對血管內皮呈現直接的細胞毒作用[6]，導致血管內皮功能障礙；④Hcy可刺激單核細胞釋放IL－6[7，8]，介導動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應[9，10]；⑤Hcy可激活血小板，增強其聚集性，增加凝血因子Ⅴ、Ⅶ水平，抑制纖溶酶的形成，從而影響凝血及纖溶過程，導致血栓前狀態(tài)。Boushey等[9]對27個研究結論匯總分析發(fā)現10%冠心病患者發(fā)病與血清Hcy水平升高有關，血清Hcy水平每增加5 μmol/L發(fā)生冠心病危險與血清膽固醇水平增加0．5 mmol/L（20 mg/dL）相當（男性增加1．6倍，女性增加1．8倍）。Stampter等[11]對14 916例無腦卒中和心肌梗死的男醫(yī)生進行5年的前瞻性研究發(fā)現，以血漿Hcy水平為標準對人群進行分類比較，在平衡了其他危險因素后其高值的5%人群患心肌梗死的相對危險度是低值的90%人群的3．4倍。同型半胱氨酸通過抑制血管前列環(huán)素形成，提高過氧化脂質水平，促進血管增殖，引發(fā)血管內皮功能異常；同時提高血栓素A2水平增強血小板聚集，破壞機體凝血及纖溶平衡，最終形成血栓導致急性心肌梗死[12，13]。

本研究顯示AMI患者溶栓前、溶栓后6 h及24 h血清Hcy水平明顯高于健康對照組，與康峰光[14]等研究結果基本一致，提示Hcy可能參與了AMI心肌損傷過程。AMI患者成功溶栓治療后6 h及24 h血清Hcy水平動態(tài)下降，表明Hcy與心肌損傷嚴重程度相關，動態(tài)檢測血清Hcy水平有助于判斷AMI患者早期溶栓干預療效。臨床可通過使用降低同型半胱氨酸水平的藥物，減輕對血管內皮的損傷，降低對脂質代謝的不良影響，避免血栓形成，有效預防急性心肌梗死發(fā)生。Hcy檢測經濟、簡單易行，各級醫(yī)院均可開展，為AMI的診斷、治療及預后的判斷開辟了新的前景。

[1]National Committee for Clinical Laboratory Standards．Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S]．//9th Informational supplemented．Wayne PA：NationalCommitteeforClinical Laboratory[J]．Standards，1999，19（1）：36．

[2]張春玲，鞠振宇，孫靜，等．國人血漿總同型半胱氨酸水平與冠心病關聯[J]．中國分子心臟病學雜志，2003，3（4）：215-222．

[3]Tanne D，Haim M，Goldbourt U，et al．Prospective study of serum homocysteine and risk of ischemic stroke among patients with preexisting coronary heart disease[J]．Stroke，2003，34（3）：632-636．

[4]Kazemi MB，Eshraghian K，Omrani GR，et al．Homocysteine level and coronary artery disease[J]．Angiology，2006，57（1）：9-14．

[5]黃國柱．血清同型半胱氨酸水平對急性冠脈綜合征的臨床意義[J]．中國醫(yī)藥導報，2014，11（5）：64-66．

[6]Moat SJ，Lang D，McDowell IF，et al．Folate，homocysteine，endothelial function and cardiovascular disease[J]．J Nutr Biochem，2004，15（2）：64-79．

[7]VanAken BE，Jansen J，Van Deventer SJ，et al．Elevated levels of homocysteine increase IL-6 production in monocytic Mono Mac 6 cells[J]．Blood Coagul Fibrinolysis，2000，11（2）：159-164．

[8]魯旭亮．同型半胱氨酸、胱抑素C與2型糖尿病血管并發(fā)癥的相關性研究[J]．解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25（1）：23-25．

[9]Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al．A quantitativeassessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease probable benefits of increasing folic acid intakes[J]．JAMA，1995，274（13）：1049-1057．

[10]呂磊．急性心肌梗死患者高敏C-反應蛋白、NT-ProBNP水平與冠脈狹窄程度的關系[J]．現代醫(yī)院，2013，13（6）：65-67．

[11]Stampter MJ，Malinow MR，Willett WC，et al．A prospectiveStudy of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction US physicians[J]．JAMA，1992，268（7）：877-881．

[12]Michella Ghassibe-Sabbagha，Daniel E，Platt B，et al．Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk[J]．Atherosclerosis，2012，222（1）：180-186．

[13]Magro M，Nauta S，Simsek C，et al．Value of the SYNTAX score in patients treated by primary percutaneous coronary intervention for acute ST-elevation myocardial infarction：theMISYNTAX score study[J]．Am Heart J，2011，161（1）：771-781．

[14]康峰光，肖南海，鐘玉娟，等．急性心肌梗死溶栓治療后同型半胱氨酸水平的變化[J]．中國當代醫(yī)藥，2015，22（4）：114-115．

Significance and change of serum homocysteine level in patients with acute myocardial infarction during the process of early intervention

LIU Shiping1XU Tongtong2
1．Department of Cardiology，the People’s Hospital of Jinshi City in Hu'nan Province，Jinshi415400，China；2．Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin541001，China

ObjectiveTo observe the clinical significance of dynamic change of the serum homocysteine level in patients with acute myocardial infarction during the process of early intervention．MethodsThe serum level of homocysteine was detected in 20 patients with acute myocardial infarction（AMI group）and 20 cases of physical examination（control group）by circulating enzymatic method from February 2013 to February 2015 in our hospital．AMI group of patients were early thrombolysised with urokinase．The change of serum level of homocysteine was dynamicly detected before thrombolysis and at 6 h and 24 h after thrombolysis．ResultsThe level of serum homocysteine of AMI group was（28．46±5．24）μmol/L before thrombolysis，（22．48±5．18）μmol/L at 6 h after thrombolysis，and（15．69±4．35）μmol/L at 24 h after thrombolysis．The level of serum homocysteine of the control group was（10．32±3．56）μmol/L．Compared with the control group，the difference was statistically significant in AMI group（P＜0．01）．Compared with before thrombolysis，the difference was statistically significant at 6 h and 24 h after thrombolysis（P＜0．01）．Compared with at 6 h after thrombolysis，the difference was statistically significant at 24 h after thrombolysis（P＜0．01）．ConclusionHomocysteine may be involved in the process of myocardial injury．Dynamic detection of serum homocysteine level is helpful to judge the effect of early intervention in patients with AMI．

Acute myocardial infarction；Homocysteine；Thrombolysis；Early intervention

R544.1

A

1673-9701（2015）27-0005-03

2015-06-26）