戴俊平 黃金滿 張春平 王春江

廣州市腦科醫(yī)院臨床質(zhì)控中心，廣東廣州510370

奧氮平和氨磺必利治療精神分裂癥的對照研究

戴俊平 黃金滿 張春平 王春江

廣州市腦科醫(yī)院臨床質(zhì)控中心，廣東廣州510370

目的比較奧氮平和氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性。方法將98例符合ICD-10的精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，各49例，分別予以奧氮平和氨磺必利治療，療程共8周，使用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）、不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評價療效與副反應(yīng)。結(jié)果奧氮平組有效率98.0%，顯效率89.8%；氨磺必利組有效率95.9%，顯效率85.7%，兩藥療效相當(dāng)（P>0.05）。奧氮平組較易引起體重增加（P＜0.05），氨磺必利引起的錐體外系反應(yīng)較明顯（P＜0.05），引起內(nèi)分泌的改變較多（P＜0.05）。結(jié)論奧氮平和氨磺必利對精神分裂癥療效無顯著性差異，兩種藥物的副反應(yīng)輕,安全性好。

奧氮平；氨磺必利；精神分裂癥；安全性

新一代的抗精神病藥物奧氮平、氨磺必利越來越多地應(yīng)用于臨床，有關(guān)其臨床療效和副作用，目前報道還較少。為了更好地合理使用奧氮平和氨磺必利，本研究比較了該兩種藥物的臨床療效與副作用，旨在為臨床藥物治療精神病提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2014年6~12月在廣州市精神病醫(yī)院門診就診、符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者98例，所有患者均無腦器質(zhì)性疾病和明顯的軀體疾病史，無使用精神活性物質(zhì)史，無嚴(yán)重的自傷自殺或嚴(yán)重的傷人毀物史，女性患者排除妊娠或哺乳期婦女，入組前1周未使用過任何抗精神藥物，排除不愿意或不能完成臨床研究者。將患者隨機(jī)分為奧氮平組49例和氨磺必利組49例。奧氮平組：男26例，女23例，年齡16~63歲，平均（28.1±9.2）歲，病程1個月~11年，平均（4.9±2.8）年；氨磺必利組:男25例，女24例，年齡17~61歲，平均（27.5±8.1）歲，病程1個月~12年，平均（5.2±3.2）年。兩組入組標(biāo)準(zhǔn)無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法1.2.1用藥方法本研究分為奧氮平組和氨磺必利組，分別給予奧氮平和氨磺必利治療，奧氮平為美國禮來公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號C345272，氨磺必利為齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號4110431LL。根據(jù)患者的療效與副作用，在2周內(nèi)，奧氮平組用量為（10~20）mg/d，平均（14.2±2.5）mg/d；氨磺必利組用量為（400~1200）mg/d，平均（771±22）mg/d，治療時間為8周，為單一用藥，治療期間不能使用其他抗精神病藥，不能使用抗躁狂藥和抗抑郁藥，如嚴(yán)重失眠，可使用苯二氮卓類藥物，如錐體外系反應(yīng)較明顯，可予以安坦口服。

1.2.2 評定工具使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）。①副反應(yīng)量表（TESS）[2]評定：在入組時和治療后2、4、8周末各進(jìn)行一次評定，以評定副反應(yīng)最明顯的第8周作統(tǒng)計(jì)分析。②療效評定[2]：以PANSS[1]減分率評定療效，PANSS在治療前和治療后第2、4、8周末測查1次。1.2.3療效和安全性評定[2]PANSS總減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯著進(jìn)步，≥25%且＜50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。顯效率為痊愈+顯著進(jìn)步，有效率為痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。以TESS量表進(jìn)行副反應(yīng)評定，同時進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和體重的監(jiān)測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析

2.1.1 PANSS評分以及減分率表分比較見表1。兩組治療后2周末的PANSS總分陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分和精神病理量表分與治療前比較，具有明顯差異（P＜0.05），說明奧氮平和氨磺必利在第2周已顯示出明顯的療效。至治療后8周末的PANSS總分、陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分和精神病理量表分與治療前比較，有非常明顯的差異（P＜0.01），但兩組間比較無明顯差異（P＞0.05），說明奧氮平和氨磺必利對精神分裂癥的療效無明顯差異，對陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀均有效。

2.1.2 療效比較以治療8周PANSS的減分率來進(jìn)行療效評定，奧氮平組痊愈26例（53.1%），顯著進(jìn)步18例（36.7%），好轉(zhuǎn)4例（8.2%），無效1例（2.0%）。顯效率為89.8%，有效率為98.0%。氨磺必利組痊愈22例（44.9%），顯著進(jìn)步20例（40.8%），好轉(zhuǎn)5例（10.2%），無效2例（4.1%），顯效率為85.7%，有效率為95.9%。兩組的顯效率（χ2=0.50，P＞0.05）和有效率（χ2=0.42，P＞ 0.05）比較，無明顯差異。

2.2 奧氮平組與氨磺必利組不良反應(yīng)比較

在治療過程中，兩組藥物副反應(yīng)都較輕，兩種藥物較明顯的副作用也有所不同，奧氮平組比氨磺必利組明顯的副作用主要有體質(zhì)量增加、震顫、月經(jīng)改變和泌乳，奧氮平組體重增加17例（34.7%），氨磺必利組體重增加8例（16.3%），兩組比較，χ2=2.21，P＜0.05。奧氮平組震顫1例（2.0%），氨磺必利組11例（22.4%），兩組比較，χ2=3.23，P＜0.05。氨磺必利組月經(jīng)改變或泌乳11例（22.4%），奧氮平組3例（6.1%），兩組比較，χ2=2.38，P＜0.05。氨磺必利組在治療的早期，出現(xiàn)1例活動增加，28例患者因睡眠欠好，使用苯二氮卓類藥物以改善睡眠。入組時血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和體重的監(jiān)測基本正常，入組后2、4、8周末均作檢測，血常規(guī)、腎功能均無異常，至第8周末，兩組出現(xiàn)肝功能異常、心電圖異常，體質(zhì)量增加例數(shù)最多，故取第8周結(jié)果作統(tǒng)計(jì)。其中奧氮平組出現(xiàn)肝功能異常5例，心電圖異常2例，體質(zhì)量增加17例，氨磺必利組出現(xiàn)肝功能異常5例，心電圖異常3例，體質(zhì)量增加8例。見表2。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的精神科疾病，在人群中的患病率為0.5%～1%[3]，我國于1993年調(diào)查過7個地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查，精神分裂癥的終生發(fā)病率為0.66%，時點(diǎn)患病率為0.53%，與1982年比較，有增高趨勢（P＞0.05）[4]。精神分裂癥治療主要以藥物治療為主，因此，選擇有效、安全的抗精神病藥物是臨床醫(yī)生治療的方向。奧氮平、氨磺必利的臨床對照研究相對較少，今探討兩藥的療效與安全性，為臨床用藥治療提供依據(jù)。

表1 奧氮平和氨磺必利組治療前后PANSS評分比較

表1 奧氮平和氨磺必利組治療前后PANSS評分比較

組別nPANSS總分治療前治療后2周4周8周F值P陽性癥狀治療前治療后2周4周8周F值P奧氮平組氨磺必利組49 49 10.1 10.2＜0.05＜0.05 9.5 10.1＜0.05＜0.05 t值P 87.8±5.2 86.6±6.7 0.6＞0.05 65.3±6.3 77.8±7.3 1.2＞0.05 59.1±6.3 62.1±6.7 1.2＞0.05 44.0±7.1 48.3±6.3 1.3＞0.05 26.8±5.3 26.7±6.1 0.4＞0.05 21.5±5.1 21.9±5.2 0.5＞0.05 16.8±5.7 17.1±5.8 1.1＞0.05 11.2±3.2 12.3±3.9 0.8＞0.05組別精神病理治療前治療后2周4周8周F值P 49 49 n 陰性癥狀治療前治療后2周4周8周F值P奧氮平組氨磺必利組8.7 9.9＜0.05＜0.05 11.8 10.5＜0.05＜0.05 t值P 22.5±4.8 22.1±6.8 0.6＞0.05 19.2±6.2 20.6±6.2 1.5＞0.05 15.9±5.2 18.1±5.4 1.7＞0.05 12.4±3.6 14.6±3.2 2.1＞0.05 38.4±7.3 37.7±7.4 0.9＞0.05 34.7±6.5 35.3±6.6 1.3＞0.05 26.3±5.8 26.8±5.9 0.3＞0.05 20.5±6.8 21.4±6.7 1＞0.05

表2 奧氮平組與氨磺必利組不良反應(yīng)比較[n（%）]

本研究結(jié)果顯示，奧氮平組有效率98.0%，顯效率89.8%；氨磺必利組有效率96.0%，顯效率85.7%，兩藥療效無顯著性差異（P＞0.05），雖然奧氮平組有效率、顯效率較高，但兩種藥物的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍是相當(dāng)?shù)摹?/p>

奧氮平的最大特點(diǎn)是能夠選擇性地對大腦內(nèi)部的多巴胺能通路進(jìn)行作用。奧氮平還能夠高選擇性地親和腎上腺素能、多巴胺、毒蕈堿受體[5]。以上結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定其在改善精神障礙患者的疾患、增強(qiáng)其認(rèn)知功能的同時，能減少患者錐體外系的損傷，減少患者其他不良反應(yīng)的發(fā)生。奧氮平組錐體外系反應(yīng)少，與有關(guān)報道一致[6]，本研究發(fā)現(xiàn)很少患者在使用奧氮平出現(xiàn)性和生殖功能紊亂，這說明它較少或幾乎不引起催乳素水平升高，正是由于其上述的優(yōu)勢，較好地解決了青少年和女性患者的用藥需求。奧氮平組體質(zhì)量增加明顯與有關(guān)報道一致[7]，可能與服用該藥患者出現(xiàn)胃納增加有一定關(guān)系[8]，可以通過適當(dāng)控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動來控制體重。

氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，具有雙重多巴胺拮抗作用。高劑量時阻斷突觸后D2/D3受體，能抑制DA傳遞和改善陽性癥狀，低劑量時選擇阻斷突觸前D2/D3受體，能增強(qiáng)DA傳遞和改善陰性癥狀[9，10]，其對中腦邊緣系統(tǒng)D3/D2受體的結(jié)合力高于紋狀體，從而EPS發(fā)生率低[11，12]。氨磺必利與傳統(tǒng)抗精神病藥物比較，EPS發(fā)生率降低，但仍明顯高于奧氮平。氨磺必利組較奧氮平組有明顯的月經(jīng)改變或泌乳，這與其具有升高PRL副作用有關(guān)[13]，因此應(yīng)慎用于年輕女性。氨磺必利與組胺H1、膽堿能受體無親和力，鎮(zhèn)靜作用較弱，因而早期用藥，合用苯二氮卓類藥物以改善睡眠的較多。

綜上所述，奧氮平、氨磺必利均是療效好、副作用少、安全性高的抗精神病藥物，能較好地控制精神分裂癥中患者的癥狀，患者樂于接受使用。因其副反應(yīng)不同，可以選擇使用于不同的人群，以提高患者的依從性，由于該研究時間較短，樣品較少，結(jié)論尚待今后的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Comparison of efficacy and safety of olanzapine and amisulpiride in the threatment of schizophrenia

DAI JunpingHUANG JinmanZHANG ChunpingWANG Chunjiang
Clinical Quality Control Center,Guangzhou Brain Hospital,Guangzhou510370,China

ObjectiveTo compare efficacy and safety of olanzapine and amisulpiride in the treatment of schizophrenia.MethodsA total of 98 patients with sihizophrenia by ICD-10 were randomly allocated to two groups,each of 49 cases, treated with olanzapine or amisulpiride respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale(TESS)were used to evaluate efficacy and adverse effect respectively.Results The efficacy rates of olanzapine group was 98.0%,and the significant efficacy rates was 89.8%,while the efficacy rate of amisulpiride group was 95.9%,and the significant efficacy rates was 85.7%after 8 weeks.The efficacy had no difficence between two groups（P>0.05）.The rate of weisht gain in olanzapine group was higher than that in amisulpiride group（P＜0.05）.Amisulpiride group showed more extrapyramidal symptoms（P＜0.05）and more endocrine change（P＜ 0.05）during treatment.Conclnsion The results suggest that olanzapine is as effective and safe as amisulpiride for the treatment of sihizophrenia and has fewer side effect.

Oldnzapane;Amisulpiride；Schizophrenia;Safety

R749.3

B

1673-9701（2015）18-0103-03

2015-04-15）