盧永鑫 林麗如廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)：全科，廣東深圳518108

西拉普利與氨氯地平對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者QT離散度與心率變異性的影響

盧永鑫 林麗如
廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)：全科，廣東深圳518108

目的探討西拉普利與氨氯地平對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者QT離散度與心率變異性的影響。方法選擇2012年9月～2014年8月廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)：收治的84例老年原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各42例，在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，觀(guān)察組給予西拉普利片口服治療，對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平口服治療，兩組療程均為12周。比較兩組患者治療前后血壓、QT離散度、心率變異性及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后，觀(guān)察組和對(duì)照組收縮壓、舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（140.8± 14.8）比（141.9±15.5）mm Hg，（86.9±7.6）比（87.7±7.6）mm Hg］（t=0.332、0.482，均P＞0.05）；觀(guān)察組QT離散度明顯低于對(duì)照組［（51.4±18.3）比（59.5±17.6）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.067，P＜0.05）；觀(guān)察組24 h全程正常R-R間期總體標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、24 h內(nèi)每連續(xù)5 min時(shí)段正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（SDANN）、全部正常連續(xù)R-R間期差值的平方根（RMSSD）、相鄰正常R-R間期差值＞50 ms的竇性心律占心搏總數(shù)的百分比（PNN50）明顯高于對(duì)照組［（121.8±13.1）比（108.3±12.6）ms，（104.5±12.0）比（92.7±9.3）ms，（34.1±6.2）比（30.2±4.7）ms，（7.9±2.0）%比7.0±1.8）%］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.813、5.037、3.248、2.167，均P＜0.05）；觀(guān)察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（21.4%比23.8%）（χ2=0.068，P＞0.05）。結(jié)論西拉普利與氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓患者，能夠有效控制血壓，改善心率變異性，降低藥物不良反應(yīng)；西拉普利有助于降低QT離散度，綜合優(yōu)勢(shì)優(yōu)于氨氯地平。

西拉普利；氨氯地平；老年原發(fā)性高血壓；QT離散度；心律變異性

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，亦是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因子，可引起心、腎、腦等臟器并發(fā)癥，致殘、致死率較高［1］。血壓長(zhǎng)期持續(xù)升高可導(dǎo)致靶器官損害，如可導(dǎo)致左心室處于超負(fù)荷狀態(tài)，心室結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑，心室舒縮功能發(fā)生障礙，最終引起左心室肥厚，易誘發(fā)室性心律失常甚至心源性猝死的發(fā)生［2］。臨床研究表明，左心室肥厚可導(dǎo)致QT間期離散度（QT dispersion，QTd）顯著增加［3］，而QTd增加是導(dǎo)致心血管疾病病死率上升的重要危險(xiǎn)因子。心率變異性（heart rate variability）是臨床常用的一種無(wú)創(chuàng)的用于評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)活動(dòng)水平的指標(biāo)，心率變異性下降與左心室肥厚的發(fā)生有關(guān)［4］，心率變異性亦是預(yù)測(cè)心血管疾病患者尤其是老年患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因子［5］。因此對(duì)于老年原發(fā)性高血壓患者來(lái)說(shuō)，治療目標(biāo)不僅要有效控制血壓水平，還要積極預(yù)防或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的發(fā)生［6］，從而降低QTd，提高心率變異性，有效提高生存質(zhì)量。本研究分別采取西拉普利與氨氯地平治療42例老年原發(fā)性高血壓患者，旨在觀(guān)察不同降壓藥物對(duì)QT離散度與心率變異性的影響，現(xiàn)將方法及結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年9月～2014年8月在廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)：就診的老年原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組及對(duì)照組，各42例。觀(guān)察組：男26例，女16例；年齡61～80歲，平均（68.82±7.56）歲；高血壓病程4～15年，平均（10.32±7.96）年；體重指數(shù)（25.11±3.03）kg/m2；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例；伴有左心室肥厚（LVH）34例。對(duì)照組：男27例，女15例；年齡61～80歲，平均（69.23±7.85）歲；高血壓病程5～16年，平均（11.08±8.04）年；體重指數(shù)（24.97±2.86）kg/m2；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例；伴有LVH 33例。兩組患者性別、年齡、病程、體重指數(shù)、臨床分期及伴隨病癥等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2009年基層版《中國(guó)高血壓防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)［7］；②年齡＞60歲；③經(jīng)醫(yī)：倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知患者治療方案，且所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②慢性充血性心力衰竭；③慢性肝腎功能不全；④合并電解質(zhì)紊亂；⑤隨訪(fǎng)依從性差，不能按時(shí)隨訪(fǎng)者。

1.3 方法

兩組患者中對(duì)合并糖尿病、高血脂等內(nèi)科合并癥者予以常規(guī)對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組給予西拉普利片（商品名：一平蘇，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990344；批號(hào)：120610；規(guī)格：2.5 mg/片）口服，每日1次，初始劑量2.5 mg/次，1周內(nèi)逐漸加量至5 mg/次，早餐后服用；對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片（山西寶芝林藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103112；批號(hào)：110806；規(guī)格：5 mg/片）口服，每日1次，5 mg/次，早餐后服用。兩組療程均為12周。治療期間停服其他降壓藥物，同時(shí)嚴(yán)格低鹽飲食，戒煙酒，充足睡眠。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 血壓變化情況血壓均在平臥位安靜休息30 min后測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次并取平均值，作為所測(cè)血壓值。1.4.2 DT離散度及心率變異性①心率變異性測(cè)量：即應(yīng)用動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀記錄患者24 h動(dòng)態(tài)心電圖，計(jì)算24 h全程正常R-R間期總體標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN），24 h內(nèi)每連續(xù)5 min時(shí)段正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（SDANN），全部正常連續(xù)R-R間期差值的平方根（RMSSD），相鄰正常R-R間期差值＞50 ms的竇性心律占心搏總數(shù)的百分比（PNN50）；②QTd測(cè)量：采用同一型號(hào)12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)測(cè)量，同一導(dǎo)聯(lián)取3個(gè)心動(dòng)周期測(cè)定并取平均值，測(cè)量導(dǎo)聯(lián)數(shù)≥7個(gè)，最長(zhǎng)QT間期用QTmax表示，最短QT間期用QTmin表示，QTd=QTmax-QTmin，并利用Bazett公式計(jì)算得出校正的QTd（QTcd）。

1.4.3 不良反應(yīng)治療隨訪(fǎng)期間，比較兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0程序軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變化比較

治療前，兩組患者血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血壓均明顯降低（P＜0.05），兩組治療后血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后QT離散度比較

治療前，兩組患者QT離散度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組明顯低于治療前（P＜0.01），且明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后心率變異性比較

治療前，兩組患者心率變異性各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SDNN、SDANN、RMSSD均明顯高于治療前（P＜0.05或P＜0.01），觀(guān)察組PNN50明顯高于治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后PNN50比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；且觀(guān)察組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后血壓變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后QT離散度比較（x±s）

表3 兩組治療前后心率變異性比較（x±s）

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛頭暈、惡心、腹痛、乏力、干咳等，患者均能耐受或自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

原發(fā)性高血壓患者血壓長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，易導(dǎo)致心、腦、腎等多種并發(fā)癥的發(fā)生，只有有效控制高血壓，才能預(yù)防或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生。西拉普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，氨氯地平是一種長(zhǎng)效鈣通道拮抗劑［8］，二者經(jīng)臨床驗(yàn)證均具有肯定的降壓效果，本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后血壓控制水平均較本組治療前顯著下降，且兩組患者治療后血壓控制水平及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩種藥物均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩種藥物降壓效果接近，且具有一定的安全性。

左心室肥厚是原發(fā)性高血壓的嚴(yán)重合并癥，是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］，并使心血管病死率增加［10］。QT間期主要反映心室的復(fù)極時(shí)程，可受到心率、自主神經(jīng)活動(dòng)、心肌缺血以及電解質(zhì)等多種因素的影響，其中自主神經(jīng)活動(dòng)對(duì)病變心臟的調(diào)節(jié)失?？赡芷鸬街匾饔茫?1］。QT間期延長(zhǎng)與左心室肥厚的形成有密切關(guān)系［12］，其發(fā)生機(jī)制包括心室組織學(xué)及解剖結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)改變，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生缺血、肥大、心室各部位復(fù)極增強(qiáng)且呈不均勻性，從而導(dǎo)致QTd增加［13］。西拉普利可通過(guò)抑制AngⅡ形成而抑制交感神經(jīng)的活性，同時(shí)通過(guò)抑制細(xì)胞外膠原合成及心肌纖維化而抑制心肌肥厚及血管重塑的發(fā)生，從而改善心室電活動(dòng)的不穩(wěn)定性及不均勻性，氨氯地平則通過(guò)阻止鈣離子內(nèi)流，抑制交感神經(jīng)活性等機(jī)制減輕左心室肥厚的形成。呂亞峰［13］研究表明，西拉普利可有效降低原發(fā)性高血壓患者QTd，本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后QT離散度較本組治療前及對(duì)照組治療后明顯降低，對(duì)照組治療前后QTd則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明西拉普利對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者有助于降低QTd，與呂亞峰［13］研究結(jié)果一致，而氨氯地平則無(wú)此作用。

心率變異性是臨床用于交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)心血管動(dòng)態(tài)平衡的評(píng)估指標(biāo)，是預(yù)測(cè)心源性猝死的一種重要指標(biāo)［14-15］。原發(fā)性高血壓患者的心臟自主神經(jīng)功能處于紊亂狀態(tài)，交感神經(jīng)興奮可增加心率，副交感神經(jīng)興奮則減慢心率［16］，心率變異性能夠通過(guò)每次測(cè)量所獲得的竇性心搏間期的差異情況來(lái)判斷竇性心率的差異性［17］，SDNN可反映交感及副交感神經(jīng)的總張力，SDANN可反映交感神經(jīng)張力，其數(shù)值下降表明交感神經(jīng)張力增加，RMSSD及PNN50反映副交感神經(jīng)張力，其數(shù)值降低表明副交感神經(jīng)降低［9］。因此降壓藥物的治療效果除了考慮降壓幅度外，還要考慮對(duì)心率變異性的影響。本研究結(jié)果指出，兩組患者治療后SDNN、SDANN、RMSSD均較本組治療前顯著增加，觀(guān)察組增加幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀(guān)察組PNN50治療后較本組治療前明顯增加，提示西拉普利與氨氯地平均具有增加心率變異性的作用，西拉普利改善效果優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，西拉普利與氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓均具有良好的血壓控制效果，均能有效增加心率變異性，且藥物不良反應(yīng)均較輕微，同時(shí)西拉普利還能夠有效降低QT離散度，綜合優(yōu)勢(shì)優(yōu)于氨氯地平，值得臨床推廣應(yīng)用。本文研究的局限性在于樣本選擇數(shù)量較少，缺乏對(duì)QT離散度與心率變異性指標(biāo)的動(dòng)態(tài)觀(guān)察，且對(duì)兩種藥物可能作用機(jī)制分析挖掘深度不足，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本、展開(kāi)更多的臨床與基礎(chǔ)研究。

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Impact of Cilazapril and Amlodipine on QT dispersion and heart rate variability of senile essential hypertension

LU YongxinLIN Liru
General Department,Shiyan People's Hospital of Bao'an District in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518108,China

ObjectiveTo study effect of Cilazapril and Amlodipine on QT dispersion and heart rate variability of senile essential hypertension.Methods84 cases of patients with senile essential hypertension from September 2012 to August 2014 in Shiyan People's Hospital of Bao'an District in Shenzhen City were selected as research objects,and they were divided into observation group and control group according to the random number table,with 42 cases in each group. On basis of conventional symptomatic treatment,the observation group was given Cilazapril orally,control group was added with Amlodipine.Blood pressure,QT discrete degree,heart rate variability and adverse reactions were compared between two groups.ResultsAfter treatment,there were no statistically significant differences of systolic pressure,diastolic pressure between obser vation group and control group［(140.8±14.8)vs(141.9±15.5)mm Hg,(86.9±7.6)vs(87.7± 7.6)mm Hg］(t=0.332,0.482,all P＞0.05);QT the dispersion degree of observation group was significantly lower than that of control group［(51.4±18.3)vs(59.5±17.6)］,the difference was statistically significant(t=2.067,P＜0.05).SDNN, SDANN,RMSSD,PNN50 were significantly higher than those of control group［(121.8±13.1)vs(108.3±12.6)ms,(104.5± 12.0)vs(92.7±9.3)ms,(34.1±6.2)vs(30.2±4.7)ms,(7.9±2.0)%vs(7.0±1.8)%］,the differences were statistically significant(t=4.813,5.037,3.248,2.167,all P＜0.05).There was no statistically significant difference of adverse reactions between observation group and control group(21.4%vs 23.8%)(χ2=0.068,P＞0.05).ConclusionCilazapril and Amlodipine therapy in senile essential hypertension can effectively control blood pressure,improve heart rate variability, reduce adverse drug reactions;Cilazapril helps to reduce QT dispersion degree,comprehensive advantage is better than Amlodipine.

Cilazapril;Amlodipine;Senile essential hypertension;QT dispersion;Heart rate variability

R544.1

A

1673-7210（2015）07（a）-0132-04

2015-02-03本文編輯：張瑜杰）