魏岳斌 吳坤顯 潘林平 程善廷

廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣州 510700

?

·臨床研究·

防己瀉肺湯聯(lián)合中藥?kù)F化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床研究*

魏岳斌 吳坤顯 潘林平 程善廷

廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣州 510700

目的 觀察防己瀉肺湯聯(lián)合中藥?kù)F化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效。方法 80例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療，包括持續(xù)低流量吸氧、積極抗感染、祛痰止咳、解痙平喘、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予防己瀉肺湯口服及復(fù)方川貝枇杷合劑霧化吸入，2周為1個(gè)療程。觀察2組的臨床療效、動(dòng)脈血?dú)夥治龊头喂δ艿戎笜?biāo)的變化。結(jié)果 ①治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；②治療組PaO2、SaO2水平較對(duì)照組明顯提高(P<0.05)，PaCO2水平無(wú)明顯變化(P>0.05)；③治療組FEV1%、MMEF較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)。結(jié)論 防己瀉肺湯聯(lián)合中藥?kù)F化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期的療效顯著。

防己瀉肺湯；復(fù)方川貝枇杷合劑；霧化吸入；慢性阻塞性肺病急性加重期

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是全球引起慢性疾病和死亡的主要原因[1]。COPD患者一年內(nèi)平均會(huì)出現(xiàn)1～3次慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，其治療費(fèi)用占患者全年治療費(fèi)用的1/2以上。2002年WHO將其列在世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。資料[2]顯示，COPD急性加重期患者住院病死率高達(dá)11.0%～24.0%，出院后1～2年內(nèi)病死率也高達(dá)22.0%～35.6%，COPD急性加重期發(fā)作次數(shù)是COPD患者的獨(dú)立病死因素，是COPD患者自然病程中的重要事件，與患者的致殘率和致死率密切相關(guān)。因此，有效治療COPD急性發(fā)作期對(duì)改善患者的生活質(zhì)量有重大意義。筆者以防己瀉肺湯聯(lián)合中藥?kù)F化吸入治療COPD急性加重期，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例COPD急性加重期病例均來(lái)自于本院2013年10月—2015年5月住院患者。采用隨機(jī)平行對(duì)照方法將患者分為對(duì)照組和治療組，每組40例。治療組，其中男22例，女18例，年齡最大84歲，最小60歲，平均年齡(70.38±6.26)歲，平均病程(20.00±0.41)年；對(duì)照組，其中男21例，女19例，年齡最大82歲，最小57歲，平均年齡(69.50±5.53)歲，平均病程(19.82±0.51)年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]的急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)辨證分型及納入標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]結(jié)合本病的證候特點(diǎn)，將COPD發(fā)作期的痰熱蘊(yùn)肺夾瘀型納入觀察。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述COPD的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合知情同意原則。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、肺結(jié)核者；②有心、腦、肝、腎功能嚴(yán)重障礙、肺大泡、氣胸、病理性低血壓、嚴(yán)重心律失常及心功能不全者；③上消化道出血、嘔吐或鼻出血等有誤吸危險(xiǎn)者；④有藥物過(guò)敏史者；⑤依從性差，不予配合者。

中止標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，納入錯(cuò)誤和(或)未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施，無(wú)法判定療效；②資料不全無(wú)法判定療效、安全性；③嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥、特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療(不良反應(yīng)者納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì))；④使用影響療效藥物。退出和(或)脫落病例按退出和(或)脫落時(shí)療效納入療效判定。

1.4 治療方法

2組均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括持續(xù)低流量吸氧、積極抗感染、祛痰止咳、解痙平喘、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。

治療組在此基礎(chǔ)上給予防己瀉肺湯口服，藥用木防己15 g，黨參15 g，石膏60 g(先煎)，桂枝10 g，葶藶子15 g，大棗12 g，大黃10 g(后下)，桃仁15 g，每日1劑，分2次溫服；再給予復(fù)方川貝枇杷合劑(本院制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：粵藥制字Z20071522)20 ml，行氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，將霧化器噴嘴放入患者口中，囑患者閉緊雙唇深吸氣，持續(xù)10～15 min，每日2次。2組均治療2周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

2組患者分別在治療前1 d及治療后第14天進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治黾昂粑δ軠y(cè)定。肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)為第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大呼氣中段流量(MMEF)，動(dòng)脈血?dú)夥治霾裳獣r(shí)間均在停止吸氧30 min后進(jìn)行，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血的PaO2、PaCO2、SaO2。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽次數(shù)明顯減少，痰量明顯減少且變稀薄、易咳出，呼吸困難消失，肺部啰音明顯減少或消失；有效：咳嗽次數(shù)減少，痰量稍減少，用力咳嗽能排出，呼吸困難減輕，肺部啰音減少；無(wú)效：咳嗽次數(shù)未減少或增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困難加重，肺部啰音增多。

1.7 觀察周期及隨訪

2組患者均進(jìn)行每月隨訪，隨訪方式為門(mén)診、住院、電話，按要求填寫(xiě)原始病歷報(bào)告表、做好隨訪記錄(尤其對(duì)復(fù)發(fā)及病死事件作隨訪及記錄)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對(duì)照組顯效13例，有效19例，無(wú)效8例，總有效率為77.50%；治療組顯效17例，有效20例，無(wú)效3例，總有效率為92.50%，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后血?dú)夥治霰容^

與治療前比較，2組治療后PaO2、PaCO2、SaO2水平均有所改善(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組PaO2、SaO2水平明顯提高(P<0.05)，PaCO2水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組臨床療效比較(n=40，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

表2 2組治療前后血?dú)夥治霰容^

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 治療前后肺功能比較

與治療前比較，對(duì)照組FEV1%水平有改善(P<0.05)，MMEF無(wú)顯著改善(P>0.05)，治療組FEV1%、MMEF均顯著提高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組FEV1%、MMEF均顯著提高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后肺功能比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.4 不良反應(yīng)

治療第2天，治療組有3例霧化吸入時(shí)出現(xiàn)氣促、咳嗽加重，霧化后癥狀慢慢好轉(zhuǎn)，于第4天恢復(fù)觀察。其余均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

3 討論

COPD在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“肺脹”范疇，病名最早出現(xiàn)在《內(nèi)經(jīng)》?！鹅`樞·脹論篇》[5]說(shuō)：“肺脹者，虛滿而喘咳?！睗h·張仲景《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》[6]篇指出：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀?！焙笫泪t(yī)家在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善發(fā)展?！吨T病源候論·咳逆上氣候》[7]則更為明確了肺脹病的分期特點(diǎn)，指出：“邪伏則氣靜，邪動(dòng)則氣奔上，煩悶欲絕”，其“邪動(dòng)則氣奔上”反映了急性加重期的特點(diǎn)。元·朱丹溪《丹溪心法·咳嗽》篇說(shuō)：“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病?！贝撕蠓蚊洸∶恢毖赜弥两?。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是由于久病肺虛、痰瘀壅肺的基礎(chǔ)上，感受了六淫，過(guò)度吸煙、縱欲、勞累、憂傷等誘因引觸內(nèi)蘊(yùn)之痰瘀，痰瘀阻結(jié)肺管氣道，肺氣壅滯，肺體脹滿，不能斂降而成肺脹，為本虛標(biāo)實(shí)之證。COPD急性加重期患者多由于外邪襲肺，肺失宣降，風(fēng)痰伏肺，日久肺虛，痰濁留著，每感外邪誘發(fā)使病情發(fā)作加劇，故COPD急性加重期多表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、痰量增多，呈黏膿性，由于其痰量增多，呈膿性或黏膿性，可伴發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)，以痰、熱、瘀、壅為其特點(diǎn)，應(yīng)以清熱化痰，宣肺降氣平喘，活血化瘀，瀉肺除壅為其治療大法。

木防己湯見(jiàn)于《金匱要略》：“膈間支飲，其人喘滿，心下痞堅(jiān)，面色黧黑，其脈沉緊，得之?dāng)?shù)十日，醫(yī)吐下之不愈，木防己湯主之”。本證病機(jī)為飲邪內(nèi)結(jié)胸膈、心下，阻滯氣機(jī)；久可有郁熱化瘀，重者反復(fù)難愈。COPD急性加重期患者表現(xiàn)的咳嗽、咯痰、氣促、肢腫、口唇紫紺與木防己湯描述的癥狀極為相似，其痰濁、血瘀、邪熱相互搏結(jié)的病機(jī)與木防己湯飲邪內(nèi)結(jié)、郁熱化瘀的病機(jī)高度吻合，因此，以本方治療COPD急性加重期(痰熱壅肺夾瘀證)切中病機(jī)。

葶藶大棗瀉肺湯亦載于《金匱要略》。書(shū)中記載有：“肺癰，喘不得臥，葶藶大棗瀉肺湯主之”，也見(jiàn)于《痰飲咳嗽篇》，“支飲不得息，葶藶大棗瀉肺湯主之”。原文中“喘不得臥”正與COPD急性加重期患者的癥狀相符，水飲內(nèi)停的病機(jī)與本病相似。方中葶藶子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，入肺與膀胱經(jīng)，具有下氣行水、瀉肺祛痰之功，配以大棗甘溫安中而緩，防止正氣耗傷，同時(shí)有扶正祛邪之意。兩藥合用可達(dá)瀉肺行水、下氣祛痰而不傷正之功。

本文將木防己湯與葶藶大棗瀉肺湯合用，加味化裁為防己瀉肺湯。方中防己辛苦寒，苦以降泄，可利水消飲；桂枝辛溫，通陽(yáng)化氣，活血通絡(luò)，一苦一辛，并行水氣而散結(jié)氣；人參價(jià)貴，以黨參易人參健脾化飲；石膏清熱平喘；葶藶子下氣行水、瀉肺祛痰；大棗甘溫安中。COPD急性期患者常有大便秘結(jié)，故依據(jù)結(jié)腸與肺相表里之理論，加入大黃通腑瀉熱，從腸治肺。再加入桃仁活血化瘀、潤(rùn)腸通便?，F(xiàn)代研究[8]表明，中醫(yī)的活血化瘀藥具有明顯的抑制血小板聚集、降低血黏度的功效，緩解COPD患者因血液流變學(xué)改變而引發(fā)的呼吸困難；其還可改善COPD患者心肺功能，擴(kuò)張肺血管，改善重要臟器的血供；增強(qiáng)患者的抗缺氧能力，減輕因缺血缺氧對(duì)機(jī)體的損傷。諸藥合用，共奏清熱瀉肺、下氣祛痰、活血化瘀之效。

復(fù)方川貝枇杷合劑是本院制劑，主要成分為枇杷葉、東風(fēng)桔、枳殼、川貝、前胡、玄參、桔梗、板藍(lán)根，功效祛痰止咳，散結(jié)利咽。筆者通過(guò)超聲霧化吸入達(dá)到濕化氣道、稀釋痰液、消炎、快速改善通氣功能的治療目的，更重要的是對(duì)濕潤(rùn)和排出小支氣管和終末支氣管的痰液有促進(jìn)作用，從而使氣道阻力降低，肺通氣量增加，缺氧癥狀和呼吸功能得到改善。通過(guò)霧化吸入既能減少口服用藥量又使中藥更有效地發(fā)揮祛痰、抗炎、平喘的作用，提高臨床療效。本法療效顯著，值得推廣。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：62-68.

[2] 蔡柏薔，肖毅.當(dāng)代呼吸病學(xué)進(jìn)展[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：37-38.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病治療指南[J].中華內(nèi)科雜志，2002，41(9)：640-646.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[5] 中醫(yī)研究院研究生班.《黃帝內(nèi)徑·靈樞》注評(píng)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2011：11-19.

[6] 黃仰模.金匱要略講義[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[7] 陳憲海，陳召華，周欽榮.《諸病源候論》論治肺脹特色及對(duì)現(xiàn)代臨床的啟示[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(3)：503-505.

[8] 董滟.中醫(yī)治療COPD穩(wěn)定期的優(yōu)勢(shì)評(píng)析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(1)：155-156.

Clinical Research of Fangjixiefei Recipe Combined with Chinese Medicine Atomization Inhalation in Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

WEI Yuebin，WU Kunxian，PAN Linping，et al

GuangzhouHuangpuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510700，China

Objective To observe the clinical curative effect of Fangjixiefei recipe combined with Chinese medicine atomization inhalation in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 80 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into treatment group and control group，40 patients in each group.All patients were received conventional western medicine treatment，such as persistent low flow oxygen therapy，anti-infection，expelling phlegm to arrest coughing，spasmolysis and asthma，nutritional support.The patients in treatment group were given Fangjixiefei recipe orally and atomization inhalation with fritillary and loquat leaf mixture，base on the conventional treatment.The clinical efficacy，index of blood gas analysis and pulmonary function were observed after two weeks.Results ①The clinical curative effect of treatment group was apparently higher than that of control group(92.50% vs 77.50%)(P<0.05)；②Compared with control group，the level of PaO2and SaO2of treatment group increased obviously(P<0.05)，but the level of PaCO2improved a little(P>0.05)；③Compared with control group，the level of FEV1% and MMEF of treatment group improved significantly(P<0.05).Conclusion Fangjixiefei recipe combined with Chinese medicine atomization inhalation has obviously effect in treatment of AECOPD.

Fangjixiefei recipe；fritillary and loquat leaf mixture；atomization inhalation；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

10.3969/j.issn.1674-4616.2015.04.001

*廣東省中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)項(xiàng)目(No.20132010)

2015-08-12)