吳清盛 茅小燕 孫麗東（浙江育英職業(yè)技術(shù)學(xué)院 信息分院，浙江 杭州 310018）

頂空GC/MS-SIM法測定苯佐那酯中甲苯溶劑殘留含量

吳清盛 茅小燕 孫麗東
（浙江育英職業(yè)技術(shù)學(xué)院 信息分院，浙江 杭州 310018）

采用GC/MS-SIM測定苯佐那酯樣品中甲苯溶劑殘留的含量，峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量，加熱溫度為90℃，平衡時間為30min頂空進(jìn)樣，SIM定量離子m/z92，參考離子m/z93，91，89和65。甲苯濃度在0-100μg/mL內(nèi)呈良好的線性(R2=0.99994)。方法相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為3.34-6.12%，回收率在95.0%～102.4%之間；檢測限為0.3μg/mL；符合定量分析的要求。

苯佐那酯；甲苯；頂空進(jìn)樣；GC/MS-SIM

0 引言

苯佐那酯，又名退嗽、退嗽露，無色或淡黃色粘稠液體。化學(xué)名4-丁氨基苯甲酸九聚乙二醇單甲醚酯，CAS號:104-31-4。化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

苯佐那酯具有較強的局部麻醉作用。吸收后分布于呼吸道，對肺臟的牽張感受器及感覺神經(jīng)末梢有明顯抑制作用，抑制肺-迷走神經(jīng)反射，從而阻斷咳嗽反射的傳入沖動，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。苯佐那酯鎮(zhèn)咳作用強度略低于可待因，但不抑制呼吸，支氣管哮喘病人用藥后，反能使呼吸加深加快，每分鐘通氣量增加?？诜?0～20min開始產(chǎn)生作用，持續(xù)2～8h。常用于急性支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎、肺癌所引起的刺激性干咳、陣咳等[1]。

在苯佐那酯的生產(chǎn)過程中需要使用甲苯。其中溶劑甲苯的殘留，不僅影響苯佐那酯的藥效，且對患者會產(chǎn)生極大的毒副作用，因此需嚴(yán)格控制苯佐那酯產(chǎn)品的甲苯溶劑殘留。目前有測定微量甲苯的文獻(xiàn)報道[2-3]，但由于苯佐那酯粘度比較大，氣相色譜測定時無法直接進(jìn)樣，因此苯佐那酯中微量甲苯含量不能直接采用文獻(xiàn)[2][3]報道的方法來進(jìn)行測定。本文采用頂空GC/MS-SIM法測定苯佐那酯中甲苯溶劑殘留，方法檢測限低，操作簡便可行，甲苯含量的相對偏差＜1%，可滿足苯佐那酯產(chǎn)品中微量甲苯含量測定要求。

1 儀器、試劑與方法

所有玻璃器皿經(jīng)重蒸水洗凈后，丙酮浸泡1h，在200℃下烘烤1h，冷卻至室溫備用。

1.1.1 儀器

美國Agilent公司GC/MS-6890氣相色譜-5973N質(zhì)譜儀；彈性石英毛細(xì)管色譜柱Rtx-5 30m×0.25mm×0.25μm(cat#10223)；北京中興儀器研究所:DK3001N三合一全自動頂空進(jìn)樣器。

1.1.2 試劑

GBW08704甲醇中甲苯標(biāo)準(zhǔn)溶液，標(biāo)示值1000μg/mL。

1.2.1 色譜條件

載氣:高純氦氣，流量1.0ml/min，分流方式進(jìn)樣，分流比5:1；進(jìn)樣器溫度:200℃，柱溫采用程序升溫:初始溫度60℃，保溫1min，5℃/min升至150℃，保溫10min。

1.2.2 質(zhì)譜條件

電子轟擊離子源(EI)，電子能量70eV，電子倍增管電壓1806V，傳輸線溫度260℃，離子源溫度230℃，四極桿溫度150℃，檢測方式SIM，掃描離子m/z65，89，91，92和93。

1.2.3 樣品處理

準(zhǔn)確稱取1g苯佐那酯樣品放入20mL頂空瓶中，加10mL甲醇溶解，密封。頂空瓶加熱溫度為90℃，樣品保溫時間為30min，樣品進(jìn)樣量25μL，記錄選擇甲苯離子流峰面積，采用峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算樣品中甲苯含量。

2 結(jié)果與討論

苯佐那酯為粘度很大且沸點較高的稠狀液體，樣品進(jìn)樣時，樣品汽化不完全或者樣品汽化慢，從而造成色譜峰拖尾或者進(jìn)樣口和色譜柱被污染。因此測定苯佐那酯樣品中的甲苯時不宜采用直接進(jìn)樣法，而應(yīng)采用頂空分析法[4]。本實驗取1g苯佐那酯樣品于20mL頂空瓶，加10mL甲醇溶解，密封。

表1為不同頂空溫度和保溫時間的甲苯回收率。結(jié)果表明，頂空瓶加熱溫度為90℃，樣品保溫時間為30min時，甲苯回收率效果最佳。

表1 不同頂空溫度和保溫時間的甲苯回收率

將甲苯進(jìn)行GC-MS總離子流掃描，并采用NIST譜庫檢索，得甲苯質(zhì)譜圖，如圖1。甲苯的分子離子m/z為92，為保證檢測靈敏度，應(yīng)挑選3個以上的特征離子和豐度高的離子峰為分析時的選擇離子峰，故本實驗選擇分子離子m/z92為定量離子，選擇m/z93、91、89和65為參考離子用于苯佐那酯中甲苯溶劑殘留的測定。圖2為甲苯選擇離子質(zhì)譜圖，圖3為甲苯選擇離子流色譜圖。

圖1 甲苯質(zhì)譜圖

圖2 甲苯選擇離子質(zhì)譜圖

圖3 甲苯選擇離子流色譜圖

以甲醇為溶劑，將1000μg/mL甲苯標(biāo)準(zhǔn)溶液配成0、5、10、20、50、100μg/L標(biāo)準(zhǔn)系列，按試驗方法進(jìn)行測定，繪制峰面積與進(jìn)樣濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線，如圖4所示。線性方程y=999.5x-0.746，相關(guān)系數(shù)R2= 0.99994。峰面積與濃度線性關(guān)系良好。

圖4 甲苯標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

分別取具有代表性的不含甲苯的苯佐那酯樣品8份，每份加入適量的標(biāo)準(zhǔn)甲苯，按試驗方法操作步驟進(jìn)行加標(biāo)回收實驗。結(jié)果見表2，測定的回收率在95.0%～102.4%之間，符合定量分析要求。對方法進(jìn)行檢出限試驗，試驗表明，該方法的檢出限為0.3μg/mL。

表2 方法回收率試驗

取4種具有一定代表性的苯佐那酯樣品，分別按試驗方法測定6次，評價方法的精密度。結(jié)果見表3。由表3可以看出，各次測定的平行效果較好，其標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.27～3.34mg/kg，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為3.34%～6.12%，結(jié)果符合分析測定要求。

表3 4種樣品6次平行測定結(jié)果

3 結(jié)論

用頂空GC/MS-SIM法測定苯佐那酯中甲苯溶劑殘留含量，操作簡單，甲苯檢測限低，方法準(zhǔn)確度和精密度都符合企業(yè)生產(chǎn)控制要求，可以滿足苯佐那酯等高粘度產(chǎn)品中微量甲苯含量的日常分析要求。

[1]張希德.實用臨床藥物手冊[M].2版.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，1995:236-237.

[2]李敏霞，吳京洪，鄒世春，等.頂空液相微萃取-氣相色譜質(zhì)譜法快速測定飲料中苯和甲苯[J].分析化學(xué)，2007，35(8)：1116-1120.

[3]呂鴻，張文申，許峰，等.氣相色譜法快速同時測定室內(nèi)裝飾裝修材料膠黏劑中的苯、甲苯、二甲苯的含量[J].化學(xué)分析計量，2011，20(1)：59-61.

[4]吳周安，張慶華，鐘軍.氣相色譜法中頂空分析技術(shù)有關(guān)問題的探討[J].化工生產(chǎn)與技術(shù)，2007，23(2)：48-51.

（責(zé)任編校：馬余平）

Determination of Toluene Solvent Residual in Benzonatato with Headspace GC/MS-SIM

WU Qing-sheng MAO Xiao-yan SUN Li-dong
(Zhejiang Yuyin Vocational and Technology College,Hangzhou,Zhejiang 310018）

Determination of toluene solvent residues in the samples of benzene with GC/MS-SIM.Standard curve method of peak area is used as a quantitative method.The heating temperature of the sample was 90℃,the equilibrium time was 30min, SIM m/z 92,m/z 93,91,89,and 65.The concentration of toluene was linear in 0-100 g/mL(R2=0.99994).The relative standard deviation of the method was 3.34-6.12%,the recovery was between 95.0～102.4%,the detection limit was 0.3 g/mL,which was in accordance with the requirement of quantitative analysis.

Benzonatato;Toluene;Headspace;GC/MS-SIM

R 284.1

A

1672-738X(2015)05-0082-03

2015-08-31

吳清盛(1971—)，男，江西撫州人，高級工程師。主要研究方向：化學(xué)化工產(chǎn)品檢測及教學(xué)。