張揚 吳慧慧 劉群 王娜

大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧大連116035

輔助生殖技術(shù)妊娠結(jié)局的分析

張揚 吳慧慧 劉群 王娜

大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧大連116035

目的分析輔助生殖技術(shù)（ART）子代結(jié)構(gòu)異常狀況，評價不同ART方式妊娠后子代結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險。方法回顧性分析該院2009年1月-2013年12月收治的不同助孕方式妊娠的2 955例患者妊娠結(jié)局，分析妊娠12周后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形及新生兒出生缺陷率，初步探討不同助孕方法子代發(fā)生結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險。結(jié)果2955例妊娠患者分娩新生兒2875個。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例(45/2875，1.57%)，其中IVF 16例（1.31%），ICSI-ET 26例（2.74%），新鮮周期出生缺陷42例（42/2172，1.93%），F(xiàn)-ET 3例(3/703，0.43%)。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.8，P=0.015）。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.83，P=0.005)。結(jié)論ICSI有增加子代出生缺陷的風(fēng)險，告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險是必要的，ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重，評估ART子代安全性需要更長時間的隨訪。

出生缺陷；輔助生殖技術(shù)；體外受精；胚胎移植胞漿內(nèi)單精子注射

輔助生殖技術(shù)（ART）為全球不孕不育患者帶來了希望的同時，其出生后代的健康問題成為大家關(guān)注的焦點，輔助生殖技術(shù)是否會增加子代出生缺陷問題一直是頗有爭議。該研究回顧性總結(jié)2009年1月-2013年12月該生殖中心2955例接受ART助孕妊娠后子代情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1援1一般資料

以2009年1月-2013年12月在大連市婦幼保健院生殖中心通過輔助生殖技術(shù)（包括體外受精-新鮮胚胎移植IVF-ET、卵細胞漿內(nèi)單精子注射-新鮮胚胎移植ICSI-ET、凍融胚胎移植FET)助孕成功的2955個妊娠周期中，妊娠12周以后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形或分娩后新生兒期發(fā)現(xiàn)的出生缺陷兒及其父母為研究對象，包括因胎兒畸形的死胎、死產(chǎn)、引產(chǎn)及分娩后有先天畸形的新生兒。

1.2 方法

通過電話隨訪獲得輔助生殖技術(shù)助孕子代的信息。出生缺陷是依據(jù)衛(wèi)生部婦幼保健與社區(qū)衛(wèi)生司頒布的《中國人群出生缺陷監(jiān)測方案中列出的畸形種類進行分類》。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，χ2檢驗用于比較不同助孕方案組出生后代出生缺陷率，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒異常的發(fā)生率

輔助生殖技術(shù)助孕2955個臨床妊娠周期中，隨訪到妊娠結(jié)局的2939個周期（IVF-ET 1254個，ICSI-ET 964個，F(xiàn)-ET721個），其中早期流產(chǎn)362例，占12.31%。異位妊娠101例，占3.44%。分娩新生兒2875個，其中（IVF-ET 1224個，ICSI-ET 948個，F(xiàn)-ET703個）。妊娠12周后因胎兒畸形妊娠中期引產(chǎn)38例，其中IVE-ET新鮮胚移植18例（1.44%）、ICSI-ET新鮮胚移植12例（1.24%），凍融胚胎移植（F-ET）8例（1.11%）。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例(45/2875，1.57%)，其中IVF 16例（1.31%），ICSI-ET 26例（2.74%），新鮮周期出生缺陷42例（42/2172，1.93%）F-ET 3例(3/ 703，0.43%)。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.8，P= 0.015）。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.83，P=0.005)。

2.2 中引胎兒畸形類型分析

38例引產(chǎn)周期中畸形類型分別為無腦兒4例、腦積水3例，神經(jīng)管缺陷3例，小頭畸形伴腦脊膜膨出1例、先天性無耳1例、唇腭裂6例、十二指腸閉鎖4例，腎臟、膀胱畸形6例、染色體異常6例、多器官畸形4例。見表1。

表1 引產(chǎn)周期胎兒畸形類型

2.3 出生缺陷類型分析

新生兒中出生缺陷率1.57%（45/2875），出生畸形構(gòu)成比順序依次為：心血管循環(huán)系統(tǒng)、眼耳面部頸部畸形、染色體畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、唇腭裂、泌尿生殖系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)等。見表2。

表2 新生兒出生缺陷類型

3 討論

據(jù)估計，目前我國總體出生缺陷發(fā)生率為5.6%左右[1]。文獻報道[2]一項中國多個生殖中心合作研究報道對15 405個ART新生兒出生后7 d隨訪得到的出生缺陷率為1%～2%。該研究中ART新生兒出生缺陷率1.57%，與文獻報道相似，提示ART技術(shù)沒有增加出生缺陷的風(fēng)險。該研究中ICSI組的出生缺陷率高于IVF組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ICSI作為一項具有侵入性且跨越自然選擇的ART特殊技術(shù)，可能增加了對卵母細胞的結(jié)構(gòu)的損傷，可能干擾細胞的正常周期，是導(dǎo)致出生缺陷的潛在風(fēng)險。雖然個別研究發(fā)現(xiàn)ICSI子代出生缺陷發(fā)生率較IVF有增高的趨勢，但既往眾多研究并未發(fā)現(xiàn)ICSI增加子代出生缺陷的風(fēng)險。但從染色體體角度研究發(fā)現(xiàn)，ICSI輕微增加新發(fā)的性染色體異常和遺傳于父體染色體結(jié)構(gòu)異常，ICSI子代發(fā)生Y染色體微缺失、精子非整倍體、性染色體異常等的概率明顯增高[3]。由此可見ICSI對子代健康的風(fēng)險不容忽視。該研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ET組的出生缺陷率0.43%低于新鮮移植周期組1.93%（P＜0.05）。Jane等[4]的研究結(jié)果表明IVF或ICSI胚胎早期出生缺陷的風(fēng)險增加，F(xiàn)ET可能會降低這種風(fēng)險。國內(nèi)其他研究中[5-6]也提到與新鮮胚胎移植相比，冷凍復(fù)蘇胚胎移植沒有增加出生缺陷的風(fēng)險。凍融胚胎移植是可行和安全的[7]。在實際工作中，實驗室醫(yī)生會選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎冷凍；胚胎復(fù)蘇后再次挑選，選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎移植。因此，有學(xué)者認為冷凍復(fù)蘇的過程本身就是對胚胎優(yōu)勝劣汰的選擇，可以篩選出好的胚胎移植，從而降低了出生缺陷的風(fēng)險。但小樣本量的研究尚不足以評估該技術(shù)的風(fēng)險性。實驗已顯示胚胎冷凍可損害DNA、胚胎基因表達、端粒、胞漿及核膜[8]。除了ART技術(shù)本身可能對出生缺陷的影響，研究證明雙親因素增加了ART人群出生缺陷風(fēng)險。澳大利亞Davies等[9]采用大樣本回顧性分析發(fā)現(xiàn)，不論行與ART否，不孕本身與出生缺陷相關(guān)。雙親因素、妊娠時間與出生缺陷的風(fēng)險增加有關(guān)。

該研究的引產(chǎn)周期中，胎兒畸形發(fā)生率前兩位依次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、染色體異常；新生兒中畸形發(fā)生率最高為心血管系統(tǒng)畸形、眼耳面部和頸部畸形、染色體畸形、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等。我國出生缺陷監(jiān)測（監(jiān)測期為孕滿28周至出生后7 d）數(shù)據(jù)表明[1]，2000-2011年期間，先天性心臟、多指(趾)、唇裂伴或不伴腭裂、神經(jīng)管缺陷、先天性腦積水等10類疾病是我國圍產(chǎn)兒前10位高發(fā)畸形。該研究ART出生畸形與普通人群出生畸形的構(gòu)成比相似。

3 結(jié)語

該研究提示與文獻報道的普通人群妊娠結(jié)局相比，ART技術(shù)沒有增加子代畸形的風(fēng)險。但是ICSI組的子代出生缺陷率高于IVF組。與IVF/ICSI新鮮周期移植相比，F(xiàn)ET出生缺陷的風(fēng)險較低。但是部分畸形在子代生長發(fā)育過程中才會被發(fā)現(xiàn)，因此，告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險是必要的，ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重，評估ART子代安全性需要更長時間的隨訪。

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Analysis of Pregnancy Outcome of Assisted Reproductive Technology

ZHANG Yang WU HuihuiLIU QunWANG Na
Dalian city Women and children's Medical Center，Dalian 116035，China

ObjectiveTo analyze the condition of birth defects among offspring by assisted reproductive technology(ART).To evaluate the risk of congenital malformation at birth of ART.MethodsReview the different Zhuyun mode analysis the hospital in 2009 January to 2013 December were analyzed in 2955 patients with pregnancy outcome of pregnancy after 12 weeks of pregnancy,analysis of fetal malformation and defect rate found in the newborn,preliminary study of risk of abnormal structure of different Zhuyun methods offspring.ResultsAmong 2875 newborns,45 cases birth defects were found(1.57%),including 16 cases(1.31%)of in vitro fertilization and embryo transfer(IVF-ET),26 cases(2.74%)of intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer(ICSI-ET), 3 cases(0.43%)of frozen thawed embryo transfer(F-ET).The birth defets of ICSI was significant different with IVF(P＜0.05). There was significant difference between the fresh and frozen embryo transplantation cycle in birth defets(P＜0.05).ConclusionThe risk of offspring birth defects may be increased by ICSI,the potential risk of ART should be informed.The application of ART should be carefully,the safety of ART should be evaluated in a long term.

Birth defect；Assisted reproduction technology；In vitro fertilization,embryo transfer；Intracytoplasmic sperm injection

R714.2

A

1674-0742（2015）03（b）-0089-03

2014-12-17）

張揚（1976-），山西人，碩士，副主任醫(yī)師，從事生殖內(nèi)分泌專業(yè)。