鄧 震 ，向云潔，胡 釋，謝 露，陳安平(貴州省息烽縣人民醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 551100)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。自2011 年7 月1 日《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》［1］正式出臺以來，ADR 報(bào)告和監(jiān)測工作已納入法制化軌道。為加強(qiáng)醫(yī)院臨床使用藥品的安全監(jiān)管、規(guī)范醫(yī)院ADR 報(bào)告和監(jiān)測程序、研究ADR 的因果關(guān)系和誘發(fā)因素、保障臨床用藥的安全性，同時也為評價(jià)淘汰藥品提供依據(jù)，結(jié)合醫(yī)院ADR 監(jiān)測上報(bào)工作的開展和藥品臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，現(xiàn)對貴州省息烽縣人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報(bào)的209 例ADR 報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

通過國家ADR 監(jiān)測網(wǎng)下載我院2012 年1 月1 日—2014年12 月31 日上報(bào)國家ADR 監(jiān)測中心的ADR 報(bào)告209 例，從患者年齡、性別、原患疾病、給藥途徑、藥物品種、ADR 分級、臨床表現(xiàn)及ADR 轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。將所有數(shù)據(jù)匯總整理后輸入計(jì)算機(jī)并應(yīng)用Excel 軟件處理制成表格，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》和藥品說明書等判斷ADR 報(bào)告的相關(guān)情況。

2 結(jié)果

2.1 ADR 報(bào)告來源分布

209 例ADR 報(bào)告中，醫(yī)師報(bào)告103 例，占49.28%;護(hù)士報(bào)告105 例，占50.24%;藥師報(bào)告1 例，占0.48%。

2.2 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布

209 例發(fā)生ADR 的患者中，男性97 例(占46.41%)，女性112 例(占53.59%);年齡1 d ～84 歲，平均41.81 歲，＞60 歲的老年患者和＞30 ～45 歲的中青年患者為ADR 的高發(fā)人群，見表1。

表1 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients with ADR

2.3 引發(fā)ADR 的藥物劑型分布

209 例ADR 涉及西藥58 個品種、患者141 例，中藥21 個品種、患者68 例，包括4 種劑型，其中注射劑致ADR 病例數(shù)最多(184 例)，見表2。

2.4 引發(fā)ADR 的藥物種類分布

209 例ADR涉及藥品10 類79 種，部分ADR涉及多種藥品，其中抗感染藥最多(25 種，93 例)，其次為中成藥(21 種，68 例)，見表3。93 例抗感染藥致ADR 涉及藥品7 類25 種，其中主要為頭孢菌素類和青霉素類抗菌藥物，見表4。68 例中成藥致ADR 涉及藥品21 種，以注射劑為主(67 例)，見表5。

表2 引發(fā)ADR 的藥物劑型分布Tab 2 Distribution of preparation of ADR-inducing drugs

表3 引發(fā)ADR 的藥物種類分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

表4 引發(fā)ADR 的抗感染藥種類分布及臨床表現(xiàn)Tab 4 Distribution of ADR-inducing anti-infectious agents types and clinical manifestations

2.5 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

209 例ADR 累及多個器官和(或)系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)及全身性損害為最多，見表6。

2.6 發(fā)生ADR 分類、關(guān)聯(lián)性評價(jià)和轉(zhuǎn)歸

209 例ADR 中，一般的ADR 為172 例(占82.30%)，新的、一般的ADR 為5 例(占2.39%)，嚴(yán)重的ADR 為32 例(占15.31%);“肯定”13 例(占6.22%)，“很可能”169 例(占80.86%)，“可能”27 例(占12.92%);痊愈170 例(占81.34%)，好轉(zhuǎn)35 例(占16.75%)，不詳4 例(占1.91%)。

2.7 發(fā)生ADR 的給藥途徑分布、對原患疾病的影響及是否再次用藥

209 例ADR 中，給藥途徑以靜脈滴注為主(180 例，占86.12%)，其次為口服給藥(24 例，占11.48%)、肌內(nèi)注射/靜脈注射(5 例，占2.39%)。對原患疾病的影響方面，不明顯196 例(占93.78%)，病程延長9 例(占4.31%)，病情加重4 例(占1.91%)。202 例患者(占96.65%)未再次使用涉及藥品，7 例患者(占3.35%)再次使用涉及藥品。

2.8 嚴(yán)重的ADR 涉及藥品及主要臨床表現(xiàn)

32 例嚴(yán)重的ADR 涉及藥品7 類19 種，以青霉素類抗菌藥物為主(8 例)，其中5 例為注射用青霉素鈉致過敏性休克(占16.13%)，見表7。

3 討論

隨著新藥的不斷開發(fā)，世界范圍內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重藥害事件不斷增加，藥物安全的重要性日益突出。因此，加強(qiáng)和開展ADR監(jiān)測管理，采取各種手段和措施對上市后藥品的安全性進(jìn)行監(jiān)測和再評價(jià)，是做好醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)工作的重要部分。

由表1 可見，209 例發(fā)生ADR 的患者中，男女性別之比為1∶1.15，女性略多于男性，與馬展飛等［2］報(bào)道基本一致。＞60歲的老年患者和＞30 ～45 歲的中青年患者多于其他年齡段，這可能與老年患者器官和(或)系統(tǒng)的功能減弱、免疫功能減退和中青年機(jī)體對免疫球蛋白A 等過敏原的應(yīng)激反應(yīng)敏感、易產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激性等原因有關(guān)。

由表2 可見，引發(fā)ADR 的中西藥均以注射劑為主，共184 例，其中靜脈給藥最多，比文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)略高［3-5］。因此，建議臨床在選用靜脈滴注給藥時，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)病房巡視，若患者出現(xiàn)身體不適或異樣時，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時采取有效的預(yù)防措施，避免ADR 的發(fā)生［6］。

表5 引發(fā)ADR 的中藥及其臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR-inducing traditional Chinese medicine and clinical manifestations

表6 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 6 ADR involved organs and(or)systems and clinical manifestations

由表3 可見，抗感染藥引起的ADR 病例數(shù)所占比例較高，這與臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗感染藥治療感染性疾病有關(guān)，故其使用頻次相對較高。抗感染類藥物共引發(fā)ADR 76 例，居于首位占ADR 總病例數(shù)的36.36%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［7-8］。這說明我院抗菌藥物應(yīng)用的合理性有待提高，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格適應(yīng)癥，避免藥品濫用。其次為中成藥，劑型以注射劑為主。究其原因，中藥注射劑成分較復(fù)雜，生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中不能完全將易引起ADR 的物質(zhì)除盡;另外，臨床醫(yī)師在使用時不嚴(yán)格按照中醫(yī)藥理體系辨證用藥、合理施治也是引發(fā)ADR 的重要原因［9］。清開靈注射液引發(fā)的ADR 病例數(shù)最多，該藥用于各年齡段人群均可能發(fā)生ADR，因此，臨床醫(yī)師、護(hù)理人員應(yīng)密切觀察患者用藥過程中的各種情況，備好搶救藥品，防止ADR 的發(fā)生，保證醫(yī)療質(zhì)量，提高合理用藥和藥物治療水平。

由表6 可見，209 例ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)362 例次，其中皮膚及其附件損害163例次，居首位，但其占比低于文獻(xiàn)報(bào)道的49.17%［10］，臨床表現(xiàn)以皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹、紅斑、腫脹、皮膚發(fā)紅為主;其次為消化系統(tǒng)損害。主要原因與皮膚、消化系統(tǒng)反應(yīng)易被醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)和觀察等密切相關(guān)，故其上報(bào)率極高。

表7 嚴(yán)重的ADR 涉及藥品及主要臨床表現(xiàn)Tab 7 Involved drugs of sever ADR and clinical manifestations

209 例ADR 中，“肯定”與藥品說明書中收載的不良反應(yīng)結(jié)果一致有13 例;“很可能”169 例，其占比高于陳相等［11］報(bào)道的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，說明我院上報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告符合國家的有關(guān)規(guī)定;“可能”27 例;經(jīng)停藥、對癥治療等處置后，170 例痊愈、35例好轉(zhuǎn)、4例不詳(均為肝損害或高尿酸血癥，且未作隨訪)。說明我院上報(bào)的ADR 報(bào)告符合評價(jià)判斷標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)院將結(jié)合工作實(shí)際，加強(qiáng)臨床ADR 工作的監(jiān)測力度，減少藥害事件的發(fā)生。

由表7 可見，209 例ADR 中，嚴(yán)重的ADR 為31 例，其占比高于朱虹云等［12］報(bào)道的數(shù)據(jù)，涉及藥品7 類19 種，青霉素類抗菌藥物居首位(發(fā)生過敏性休克5 例);其次為抗結(jié)核藥乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ(5 例)，主要引起肝功能異常、肝細(xì)胞損害、高尿酸血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，建議臨床醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格按照限定日劑量和相關(guān)規(guī)定用藥，作好相關(guān)檢查，以免給患者帶來身心損害。

綜上所述，我院作為二級甲等綜合醫(yī)院，臨床診治主要以常見病、多發(fā)病為主。因此，在為患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)的醫(yī)療過程中，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)衛(wèi)生法律法規(guī)和各項(xiàng)工作制度，在保證患者合理用藥、合理治療、合理檢查的前提下，按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的相關(guān)要求做好藥品ADR 的收集、上報(bào)工作，同時制訂與醫(yī)院工作相適應(yīng)的ADR 報(bào)告工作激勵機(jī)制，提高臨床醫(yī)務(wù)人員、藥師對ADR 上報(bào)工作的積極性、主動性。

［1］ 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法［S］. 衛(wèi)生部令第81 號.2011-05-04.

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