汪 洋 ，徐 喆，王小玲，朱正飛#(. 馬鞍山市婦幼保健院藥械科，安徽 馬鞍山 43000;.馬鞍山市婦幼保健院院感辦，安徽 馬鞍山 43000)

新生兒重癥監(jiān)護室(neonatal intensive care unit，NICU)是集中治療危重新生兒的病室，新生兒感染是NICU 常見并發(fā)癥，死亡率高［1］。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學的發(fā)展，極低體質量兒存活率的提高以及廣譜抗菌藥物長期應用、侵襲性操作的開展，新生兒感染率增加。由于抗菌藥物耐藥率的增加而繼發(fā)的不合理用藥情況，可能導致更多治療失敗，使NICU 針對感染治療的問題變得尤為棘手［2］。本研究分析馬鞍山市婦幼保健院(以下簡稱“我院”)NICU 病原菌分布及耐藥情況，以指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

我院NICU 于2013 年共送檢標本3 802 份，主要為血液、腦脊液、痰和臍分泌物。

1.2 藥品與試劑

BacT/Alert3D 血培養(yǎng)儀、血液增菌培養(yǎng)瓶、35 ℃孵育箱、VITEK-2V 儀器自動鑒定分析儀等，以上設備均購自法國生物梅里埃公司。細菌的分離、培養(yǎng)及鑒定方法按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(3 版)進行操作［3］，藥敏測試用紙片擴散法，藥敏結果參照NCCLS M100-S9 標準進行判斷。金黃色葡萄球菌ATCC 25923、大腸埃希菌ATCC 35218、肺炎克雷伯菌ATCC 700603，以上菌株均購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用世界衛(wèi)生組織細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)提供的WHONET 5.3 軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 病原菌的分離和構成

3 802 份標本中，分離出常見病原菌308 株，分離率為8.10%，病原菌主要分離自血液標本。其中，革蘭陽性球菌占54.22%，以凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)最多(占17.86%)，其次為金黃色葡萄球菌(占11.36%)和溶血葡萄球菌(占7.79%);革蘭陰性桿菌占45.78%，排在前3 位的是大腸埃希菌(占22.40%)、肺炎克雷伯菌(占12.01%)、銅綠假單胞菌(占5.19%)，支原體、真菌不在此次統(tǒng)計范圍內，病原菌分布構成比見表1。

2.2 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況分析

革蘭陽性菌中最常見為CNS，對紅霉素耐藥率為80.00%，對頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸鉀耐藥率為69.09%;金黃色葡萄球菌對紅霉素耐藥率為71.14%，對克林霉素耐藥率為62.86%;溶血葡萄球菌對克林霉素、鏈陽性菌素、慶大霉素耐藥率高達100.00%，對氯霉素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、復方新諾明、四環(huán)素、青霉素耐藥率為76.19%，各菌株均未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥菌株，見表2。

2.3 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況分析

常見革蘭陰性菌中大腸埃希菌對除頭孢他啶、頭孢呋肟、頭孢西丁外的第3、4代頭孢菌素、氨曲南、廣譜青霉素類及結構相似的β-內酰胺類藥物耐藥率大于40%，對碳青霉烯類仍敏感，見表3，其它革蘭陰性菌耐藥率較低。

2.4 多重耐藥菌檢出情況

多重耐藥菌主要為大腸埃希菌，見表4。

表1 病原菌的分布構成比Table 1 The distribution of pathogenic bacteria composition proportion

表2 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率Tab 2 Drug resistance rate of major gram-positive bacteria to the commonly used antibiotics

表3 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況分析Tab 3 Drug resistance rate of major gram-negative bacteria to the commonly used antibiotics

表4 多重耐藥菌檢出情況Tab 4 The detection rates of multi-drug resistance strains

3 討論

由于醫(yī)院感染的發(fā)生率呈逐年增加趨勢，并且各種病原菌譜也在不斷變化，使得NICU 內發(fā)生的醫(yī)院感染較難避免。研究結果表明，革蘭陽性球菌是我院NICU 內感染主要病原菌。目前，CNS 已經(jīng)成為導致國內外NICU 內感染的重要病原菌。新生兒為特殊群體，免疫功能低下，黏膜屏障功能脆弱，定植于其皮膚和黏膜上的條件致病(表皮葡萄球菌)，在對病重患兒進行氣管插管、動靜脈置管等操作的過程中，甚至是皮膚黏膜損傷感染等情況，隨時可能成為引發(fā)NICU 內感染的重要病原菌［4-5］。近年來，CNS 在我院NICU 院內感染呈逐年上升趨勢，居于院內感染革蘭陽性菌的首位，與國內外研究類似［6-7］，且多重耐藥菌中，CNS 對青霉素類和紅霉素類抗菌藥物表現(xiàn)出高度耐藥。糖肽類抗菌藥物的使用率逐漸升高，雖然我院NICU 尚未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素呈現(xiàn)耐藥的革蘭陽性球菌，但過度應用萬古霉素有可能導致常見的革蘭陽性球菌產(chǎn)生耐藥性，如表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌等［8-9］。因此，Rubin LG 等［10］指出，對于經(jīng)驗性應用萬古霉素的情況應盡量避免，即使在2 次血培養(yǎng)確診為革蘭陽性球菌感染后，也需要限制萬古霉素的應用時間(一般為7 ～10 d)。由于條件致病菌的致病特點，最好的預防方法是著力于傳播途徑上，加強對已進行有創(chuàng)操作的患兒的護理，牢固樹立洗手、消毒、隔離、無菌操作等觀念，并且通過降低床位的使用率，減小患者的密度，保證合理的人員配備等方法，也可一定程度上提高醫(yī)院感染防控措施的依從性。

目前，多重耐藥性革蘭陰性菌，尤其是產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)大腸桿菌在我院NICU 早產(chǎn)兒院內感染中發(fā)生最多，其次是肺炎克雷伯菌，2 者是產(chǎn)ESBL 的主要細菌，可能與3 代頭孢菌素在醫(yī)院內的廣泛大量使用有關［11］。ESBL 能水解不耐β-內酰胺酶的青霉素類、頭孢菌素類以及單環(huán)內酰胺類抗菌藥物，并且編碼ESBL 的質粒通常同時攜帶有多種抗菌藥物的耐藥基因，如大環(huán)內酯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類等，可表現(xiàn)為多重耐藥，給臨床抗感染治療帶來很大困難［12］。藥敏結果顯示，腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物仍然敏感，但鑒于碳青霉烯酶的產(chǎn)生，臨床應慎重使用碳青霉烯類抗菌藥物，如需選用，應嚴格監(jiān)測其藥敏試驗的結果并監(jiān)測臨床使用的療效情況。非發(fā)酵革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌等，對于機械通氣的患者可導致呼吸機相關性肺炎的發(fā)生，是繼肺炎克雷伯菌后常見的院內感染病原菌，應引起院內感染監(jiān)測人員的密切關注［13-15］。

綜上所述，分析研究抗菌藥物的耐藥率及其流行病學特點，及時、準確地掌握各細菌耐藥性動態(tài)和分布特點，根據(jù)經(jīng)驗治療、遵循藥敏試驗結果及時調整用藥方案，對于指導臨床合理用藥及有效治療，具有非常重要的意義。

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