顏琴

（廣東省從化市太平鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，廣東 從化 510900）

參附注射液治療骨關(guān)節(jié)炎臨床研究

顏琴

（廣東省從化市太平鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，廣東 從化 510900）

目的觀察參附注射液治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）的臨床療效。方法將80例OA患者隨機(jī)分成對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各40例，對(duì)照組采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組加用參附注射液，兩組療程均為14 d。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.50%，明顯高于對(duì)照組的67.50%（P＜0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分（KOSS）量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分均低于治療前（P＜0.05）；兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）值表達(dá)均下降（P＜0.05），超氧化物歧化酶（SOD）值表達(dá)均升高（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，參附注射液組患者IL-6、IL-18、CRP值表達(dá)均下降更顯著（P＜0.05），SOD值表達(dá)升高更顯著（P＜0.05）。結(jié)論參附注射液輔助治OA療效顯著，治療機(jī)制可能與降低IL-6、IL-18、CRP表達(dá)，升高SOD表達(dá)相關(guān)。

參附注射液 骨關(guān)節(jié)炎 IL-6 IL-18 SOD CRP

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的關(guān)節(jié)疾病；其主要的癥狀是疼痛，初期為輕微鈍痛，以后逐步加劇?；顒?dòng)多時(shí)疼痛加劇，休息后好轉(zhuǎn)，有的患者在靜止或晨起時(shí)感到疼痛，稍活動(dòng)后減輕，但活動(dòng)過量時(shí)，因關(guān)節(jié)面摩擦也可產(chǎn)生疼痛，給患者的生活帶來具大痛苦，消炎鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用雖能減輕部份患者癥狀，但某些患者的療效并不顯著，而手術(shù)療法則因經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)讓一部分患者不能得到有效治療。筆者運(yùn)用參附注射液治療OA取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)2007年頒布的骨關(guān)節(jié)炎診治指南中OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 臨床資料 選取2013年3月至2014年5月就診于本院骨傷科的OA患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各40例。其中男性43例，女性37例；平均年齡（61.51±10.53）歲。實(shí)驗(yàn)組男性27例，女性13例；平均病程（3.54±1.72）年；單側(cè)骨關(guān)節(jié)炎29例，雙側(cè)骨關(guān)節(jié)炎11例。對(duì)照組男性24例，女性16例；平均病程（3.64±1.23）年；單側(cè)骨關(guān)節(jié)炎25例，雙側(cè)骨關(guān)節(jié)炎15例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊、阿司匹林腸溶片、雙氯芬酸納緩釋片（扶他林）。鹽酸氨基葡萄糖膠囊，每次2粒，每日2次；阿司匹林腸溶片，每次1片，每日1次；扶他林，每次3片，每日1次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用參附注射液（參附注射液10 mL/安瓿，雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)出品），100 mL參附注射液配伍0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日1次，兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化，治療前后分別對(duì)兩患者進(jìn)行骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分（KOSS）量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分進(jìn)行比較；兩組患者治療前后分別抽取靜脈血，測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、超氧化物歧化酶（SOD）、C反應(yīng)蛋白（CRP）值的表達(dá)。IL-6、IL-18、SOD、CRP試劑盒全部購自上海信然生物科技有限公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［1］。顯效：主要癥狀、體征的整體改善率≥75%且＜51%，理論指標(biāo)明顯的改善。有效：主要癥狀、體征整體的改善率≥50%且＜30%，理化指標(biāo)有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征的整體改善≤30%，理化指標(biāo)無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組OA患者治療后臨床總有效率比較 見表1。結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.50%，明顯高于對(duì)照組的67.50%（P＜0.05）。

表1 兩組OA患者治療后臨床總有效率比較（n）

2.2 兩組OA患者治療前后KOSS量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分比較 見表2。結(jié)果示治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的KOSS量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分均低于治療前 （P＜0.05）；兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表2 兩組OA患者患者治療前后KOSS量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組OA患者患者治療前后KOSS量表評(píng)分、Lequesne損傷評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 KOSS量表評(píng)分 Lequesne損傷評(píng)分實(shí)驗(yàn)組 治療前 98.13±2.27 16.28±3.06（n＝40） 治療后 49.61±4.53*△6.59±2.83*△對(duì)照組 治療前 100.25±3.48 17.02±4.69（n＝40） 治療后 77.82±6.27*10.34±3.51*

2.3 兩組OA患者治療前后IL-6、IL-18、SOD、CRP水平比較 見表3。兩組患者治療后IL-6、IL-18、CRP值表達(dá)均下降 （P＜0.05），SOD值表達(dá)均升高 （P＜0.05）；與對(duì)照組相比，參附注射液組患者IL-6、IL-18、CRP值表達(dá)均下降更顯著（P＜0.05），SOD值表達(dá)升高更顯著（P＜0.05）。

表2 兩組OA患者治療前后IL-6、IL-18、SOD、CRP水平比較（±s）

表2 兩組OA患者治療前后IL-6、IL-18、SOD、CRP水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間IL-6（pg/mL）IL-18（pg/mL） SOD（U/L） CRP（mg/L）實(shí)驗(yàn)組 治療前（n＝40） 治療后對(duì)照組 治療前8.53±2.71 452.64±71.35 45.61±5.33 21.14±6.31 1.96±0.87*△128.42±33.41*△81.13±6.49*△4.05±0.42*△9.13±1.24 491.31±61.24 42.26±7.21 24.61±5.42（n＝40） 治療后4.52±1.01*287.16±29.75*61.33±8.19*13.11±1.68*

3 討 論

OA是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的關(guān)節(jié)疾病。其主要的癥狀是疼痛，初期為輕微鈍痛，以后逐步加劇。活動(dòng)多時(shí)疼痛加劇，休息后好轉(zhuǎn)，有的患者在靜止或晨起時(shí)感到疼痛，稍活動(dòng)后減輕，但活動(dòng)過量時(shí)，因關(guān)節(jié)面摩擦也可產(chǎn)生疼痛，給患者的生活帶來具大痛苦。炎癥反應(yīng)對(duì)OA的發(fā)生有重要作用，IL-6、IL-18、CRP是炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑［2-3］。通過特定的生理反應(yīng)，這些炎癥介質(zhì)可引起OA患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞，主要的表現(xiàn)為一方面刺激其他細(xì)胞因子生成，介導(dǎo)軟骨破壞，加強(qiáng)關(guān)節(jié)炎癥的過程，另一方面刺激成纖維細(xì)胞增殖，促纖維化進(jìn)程。因此對(duì)OA的治療，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生是非常必要的。臨床中很多OA患者應(yīng)用參附注射液后取得較好療效，但相關(guān)機(jī)制沒有詳細(xì)報(bào)道。黃蘭兵等［4］研究表明，參附注射液可減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生。本文擬通過觀察參附注射液治療OA的臨床療效，以及觀察是否影響炎癥介質(zhì)IL-6、IL-18、CRP的表達(dá)而影響骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥的發(fā)生，進(jìn)而探究參附注射液治療OA的可能機(jī)制。

本研究在常規(guī)藥物治療OA的基礎(chǔ)上加用參附注射液獲得了顯著的臨床療效，而且通過對(duì)IL-6、IL-18、CRP的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)參附注射液可顯著降低OA患者體內(nèi)這些炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，因此，參附注射液對(duì)OA的治療作用機(jī)制之一可能是其通過降低IL-6、IL-18、CRP等細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕其對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞。氧自由基在OA的發(fā)生發(fā)展過程中也起了重要作用，其與細(xì)胞炎性因子一起作用于關(guān)節(jié)軟骨，加重關(guān)節(jié)軟骨的損傷，損傷的軟骨又產(chǎn)生更多的有害因子，形成惡性循環(huán)［5-6］。《SHOCK》雜志刊登的研究結(jié)果表明，參附注射液可通過增強(qiáng)SOD的表達(dá)清除體內(nèi)氧自由基［7］。本研究通過對(duì)SOD的檢測(cè)表明，參附注射液可顯著增強(qiáng)OA患者體內(nèi)SOD的表達(dá)，進(jìn)而清除過多的氧自由基，減少自由基對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞，改善OA患者的臨床癥狀。

綜上所述，本研究表明，參附注射液可顯著改善OA患者臨床癥狀，癥狀的改善與其抑制OA患者體內(nèi)IL-6、IL-18、CRP等炎性因子的表達(dá)，減輕這些細(xì)胞因子對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞密切相關(guān)；亦與其增強(qiáng)OA患者體內(nèi)SOD的表達(dá)，通過SOD清除氧自由基，減少氧自由基對(duì)軟骨細(xì)胞的破壞密切相關(guān)。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南（2007版）［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2008，36（1）：28-30.

［2］ Kobayashi M，Squires GR，Mousa A，et al.Role of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in matrix degradation of human osteoarthritic cartilage［J］.Arthritis Rheum，2005，52（1）：128-135.

［3］ Penninx BW，Abbas H，Ambrosius W，et al.Inflammatory markers and physical function among older adults with knee osteoarthritis［J］.Rheumatol，2004，31（10）：2027-2031.

［4］ 黃蘭兵，楊欣建.參附注射液對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床干預(yù)作用及機(jī)制研究［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，7：7-9.

［5］ Kalaci A，Yilmaz HR，Aslan B，et al.Effects of hyaluronan on nitric oxide levels and superoxide dismutase activities in synovial fluid in knee osteoarthritis［J］.Clin Rheumatol，2007，26（8）：1306-1311

［6］ 李宇明，楊運(yùn)東，陳述祥.關(guān)節(jié)內(nèi)沖洗并內(nèi)服中藥對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者氧自由基代謝的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2004，10（3）：151-153.

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1004-745X（2015）07-1254-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.049

2014-08-09）