張玉琨楊巧芝△劉 鋼梁 珺董勝英

（1.山東省聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045）

清熱解毒合劑治療小兒重癥手足口病臨床觀察

張玉琨1楊巧芝1△劉 鋼2梁 珺1董勝英1

（1.山東省聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045）

目的觀察清熱解毒合劑治療手足口病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床效果。方法將148例手足口病患兒隨機分成兩組，對照組72例，給予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組76例，給予西醫(yī)常規(guī)治療加清熱解毒合劑口服或灌腸治療。觀察兩組的療效并進(jìn)行比較。結(jié)果治療組在總有效率、退熱、解除腹脹、便秘以及解除肢體抖動、解除消化道癥狀方面和對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療方案安全、有效、經(jīng)濟，可以改善手足口病患兒臨床癥狀，縮短病程。

手足口病 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 清熱解毒合劑 中西醫(yī)結(jié)合

手足口病是由多種腸道病毒感染引起的傳染病之一，少數(shù)重癥病例可出現(xiàn)急性無菌性腦膜炎、腦干腦炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染［1］以及肺水腫、循環(huán)障礙、心肌炎等，致死原因主要為重癥腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起。本研究正值所在地手足口病流行期間，且當(dāng)?shù)赜忠訣V71型為優(yōu)勢毒株，重癥病例較多。從衛(wèi)生部獲悉，截至4月11日，2010年全國累計報告手足口病例 192344例，比 2009年同期上升了38.26%，其中重癥2119例，死亡94例。本院2010年4月到7月共收治手足口病患兒2172例，其中重癥人數(shù)487例，危重癥175例。本研究立足于評價中西醫(yī)結(jié)合治療重癥手足口病的療效及安全性，探索有效的防治方法。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南（2010年版）》［2］重癥病例合并神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 入選病例148例均來自聊城市人民醫(yī)院2010年4月至2010年7月住院患兒，均進(jìn)行血常規(guī)檢查，其中白細(xì)胞降低者7例，正常68例，升高75例，其中35例高于12.5×109/L，血糖檢查147例，升高43例；肝功檢查147例，異常25例；心肌酶譜檢查148例，升高46例；腸道病毒陽性124例，其中EV71感染者100例，占67.57%；心電圖檢查148例，異常26例，以ST-T改變?yōu)橹?；頭顱磁共振檢查38例，異常18例；胸片檢查134例，異常90例，有肺炎表現(xiàn)者40例，占29.85%；132例行腰穿腦脊液檢查，異常120例，細(xì)胞數(shù)（0～650）×106/L。將患者隨機分為兩組。對照組72例，男性53例，女性19例；年齡＜1歲2例，≥1歲且＜3歲65例，≥3歲且＜6歲4例，＞6歲1例；病程（3.236±1.03）d；發(fā)熱72例，皮疹72例，易驚或肢體抖動72例，精神不振或嗜睡69例，煩躁哭鬧63例，便秘或腹脹40例，流涎或口痛38例，嘔吐38例，手足涼32例，納少28例，頭痛2例。治療組76例，男性58例，女性18例；年齡＜1歲1例，≥1歲且＜3歲70例，≥3歲且＜6歲3例，＞6歲2例；病程（3.224±1.00）d；治療組發(fā)熱76例，皮疹76例，易驚或肢體抖動76例，精神不振或嗜睡75例，煩躁哭鬧69例，便秘或腹脹46例，流涎或口痛41例，嘔吐39例，手足涼35例，納少32例，頭痛2例。所有病例均在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀72 h內(nèi)就診。兩組在年齡、性別構(gòu)成比、入院病程及臨床表現(xiàn)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組參照手足口病防治技術(shù)指南（2010年版）制定治療方案。治療組在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用清熱解毒合劑口服或灌腸。清熱解毒合劑［3］方藥：連翹、板蘭根、黃芩、石膏、藿香、郁金、知母、生地黃、石菖蒲、鉤藤。水煎濃縮提純，每瓶250 mL。給藥劑量：0～1歲15 mL，≥1歲且＜3歲20 mL，≥3歲且＜6歲30 mL，7～9歲35 mL，≥9歲且＜13歲40 mL，溫服或保留灌腸，均每日2次。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：3 d內(nèi)體溫正常，皮疹明顯減少，4 d內(nèi)精神好轉(zhuǎn)，無肢體抖動及嗜睡，不流涎，腹脹消失，進(jìn)食增加，一般情況好轉(zhuǎn)。有效：4 d內(nèi)體溫正常，皮疹明顯減少，5 d內(nèi)精神好轉(zhuǎn)，無肢體抖動及嗜睡，不流涎，腹脹消失，進(jìn)食增加，玩耍如常。無效：6 d內(nèi)仍發(fā)熱，皮疹無減少或破潰，合并細(xì)菌感染，口腔黏膜充血，出現(xiàn)其他并發(fā)癥或轉(zhuǎn)為危重癥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組綜合療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）

2.2 兩組住院時間比較 治療組住院時間 （8.12± 1.47）d，短于對照組的（9.43±1.58）d（P＜0.01）。

2.3 兩組主要癥狀消失時間比較 見表2。治療組在退熱、鎮(zhèn)靜、解除便秘方面優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.4 安全性比較 治療過程中兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示本方案治療方法安全可靠。

表2 兩組主要癥狀消失時間比較（h，±s）

表2 兩組主要癥狀消失時間比較（h，±s）

組別 n 發(fā)熱 皮疹 易驚/肢體抖動 精神不振/嗜睡 煩躁哭鬧 便秘 流涎或口痛 嘔吐治療組 7 6 2 0 . 5 1 ± 1 7 . 3 8△6 1 . 9 7 ± 2 1 . 7 5 1 7 . 6 6 ± 1 5 . 5 6△3 2 . 2 1 ± 2 2 . 6 0 2 7 . 8 6 ± 1 6 . 9 7 2 0 . 7 6 ± 2 9 . 0 0△△1 5 . 0 7 ± 2 8 . 9 9 1 . 6 5 ± 2 . 7 9對照組 7 2 2 8 . 0 2 ± 1 9 . 8 0 6 7 . 8 1 ± 3 0 . 3 3 2 4 . 0 3 ± 2 0 . 8 7 3 4 . 1 1 ± 2 2 . 3 1 2 7 . 9 1 ± 1 7 . 1 9 3 4 . 8 9 ± 4 5 . 5 6 1 4 . 7 4 ± 2 9 . 2 6 1 . 6 9 ± 2 . 8 6

3 討 論

手足口病是現(xiàn)代新認(rèn)識的出疹性傳染病，中醫(yī)古籍中無手足口病的明確記載，根據(jù)其病因、發(fā)病、臨床特點及傳變規(guī)律，多數(shù)醫(yī)家［4-5］將其歸屬為中醫(yī)學(xué)“溫病”“瘡疹”“濕溫”等范疇。病因為感受疫毒時邪，內(nèi)傷溫?zé)崽N結(jié)，心火熾盛所致。張偉等［6］通過對327例手足口病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的住院病例按照統(tǒng)一的中醫(yī)證候觀察表進(jìn)行動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病病因以濕熱疫癘毒邪為主，病位主要在脾、心、肝，核心病機為濕熱動風(fēng)。近年來人們逐漸重視氣候因素對傳染病的影響，研究表明手足口病的發(fā)病與高溫、高濕呈顯著的正相關(guān)［7］，而長日照時手足口病發(fā)病風(fēng)險較低［8］，這恰恰從另一角度佐證了本病的濕熱性質(zhì)，且濕邪為主。王玉光等［9］將重癥型病例概括為“熱”“癱”“癇”，治宜清熱化濕、鎮(zhèn)肝息風(fēng)，方用風(fēng)引湯加減。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為［10］EV71感染多引起手足口病重癥病例，并發(fā)癥多，死亡率高。當(dāng)病毒累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時，引起強烈的組織炎癥及神經(jīng)毒性作用，出現(xiàn)細(xì)胞融合、血管炎性變、血栓形成可導(dǎo)致缺血和梗死［11］，可以引起交感神經(jīng)興奮，出現(xiàn)頻繁抖動、抽搐、呼吸淺快、節(jié)律不整，神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等。如累及腦干，疾病進(jìn)展迅速，可以迅速出現(xiàn)呼吸循環(huán)衰竭。

目前西醫(yī)對本病并無特效藥物，中醫(yī)藥發(fā)揮其辨證論治的特色，取材豐富，經(jīng)濟廉驗，而且藥理學(xué)研究證實多種中藥具有較強的抗病毒、抗炎解熱、免疫支持、鎮(zhèn)靜作用，準(zhǔn)確辨證后能取得較好的療效。本方以連翹清熱解毒、疏風(fēng)散結(jié)；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽。二者共為君藥，既辛涼透解邪熱，又能芳香辟穢解毒。黃芩治熱毒、破壅氣、解熱渴；藿香功用和中辟穢、祛濕、行氣；石膏清熱瀉火、除煩止渴，主治氣分之熱；知母清熱瀉火、生津潤燥。四者相合，共奏祛濕除疫、除煩辟穢之效。生地黃、郁金入血分，清血分之熱，涼血透疹；石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智；少佐鉤藤既清熱平肝止驚，又輕清疏泄，透邪、透疹外出。諸藥配伍共奏清熱解毒、辟穢止驚之功效。

本觀察發(fā)現(xiàn)，試驗組在總療效率、退熱、解除便秘以及解除肢體抖動、鎮(zhèn)靜方面優(yōu)于對照組，其對癥候的改善情況與清熱解毒合劑遣方用藥的特點、方義相契合。中西醫(yī)結(jié)合治療方案安全、有效、經(jīng)濟，可以改善手足口病患兒臨床癥狀，縮短病程。

［1］ Tom S，Penny L，David P，et al．Virology，epidemi ology，pathogenesis，and control of enterovirus 71［J］．Lancet Infect Dis，2010，10（3）：778-790．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）［Z］.［2010-04-21］.http：//www.moh.gov.cn/publicfiles/business/ htmlfiles/mohyzs/s3586/201004/46884.htm.

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R752.9

B

1004-745X（2015）08-1483-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.066

2014-11-02）

△通信作者（電子郵箱：sdlcyqz001＠163.com）